vastagbélgyulladásban

Az új hatékony gyógyszer ellenére a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél továbbra is fennállnak a nehézségek. Ezzel szemben egyes betegek nem tolerálják a rendelkezésre álló gyógyszereket. Ezért ezeknek a betegeknek folyamatosan új kezelési lehetőségeket keresnek. Ősz óta Szlovákiában új kivételekkel tabletták formájában kapható kezelés, kivételtől eltekintve.

A tofacitinib (Xeljanz) az első gyógyszer az új gyógyszercsoportban, az úgynevezett Janus kináz inhibitorok (JAK). A tofacitinibet több mint öt éve alkalmazzák rheumatoid vagy psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kezelésére. Júniusban az Európai Gyógyszerügynökség forgalomba hozatali engedélyt is adott közepesen súlyos vagy súlyos aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

Hogyan működik a tofacitinib?

A Janus-kinázok (JAK-ok) a test számos sejtjében található intracelluláris enzimek. Jeleket küldenek, amelyek szerepet játszanak a szervezet immunválaszának aktiválásában. A Tofacitnib elnyomja a JAK-1 és JAK-3 Janus kinázok aktivitását, amelyek többféle gyulladásos anyagot blokkolnak, amelyek felelősek a T-sejt és B-sejt fehérvérsejtek aktiválásáért.

Ábra: A tofacitinib hatásmechanizmusa

Ha tofacitinibet alkalmaznak?

A tofacitinib tabletta formájában szedett gyógyszer. A fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében naponta kétszer, 10 mg dózisban, nyolc hétig, úgynevezett indukciós fázisnak számít. Nyolc hét után naponta kétszer 5 vagy 10 mg fenntartó dózissal kell bevenni. A mai napig nincs elegendő tapasztalat a tofacitinib és más immunszuppresszív szerek, például azatioprin vagy biológiai terápia együttes alkalmazásáról, ezért egyidejű alkalmazás nem ajánlott.

A tofacitinib hatékonysága és biztonságossága fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében

A tofacitinibet nagy, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatok három szakaszában tanulmányozták fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél (OCTAVE 1. és 2. indukció, valamint OCTAVE Sustain). A vizsgálatok célja annak meghatározása volt, hogy a vizsgálatba beiratkozottak hány százaléka érje el a fekélyes vastagbélgyulladás remisszióját, javuljon a tünetek és mennyire tolerálható a gyógyszer.

Az OCTAVE I vizsgálatba 598 ulceratív colitisben szenvedő beteget vontak be. 8 hét után a teljes klinikai javulást (remissziót) a napi kétszer 10 mg Xeljanz-kezelésben részesülő betegek 18,5% -a érte el, szemben a placebót kapók 8,2% -ával. A klinikai javulást a tofacitinib-kezelt betegek 60% -ánál és a placebóval kezelt betegek 32,8% -ánál figyelték meg.

Kép. A tofacitinib (kék sávok) vagy a placebo (zöld sávok) 8 hetes kezelése utáni klinikai válasz összehasonlítása az OCTAVE 1 és 2 klinikai vizsgálatokban.

Ami a nyálkahártya gyulladásos elváltozásainak gyógyulását illeti, ezt a hatást a tofacitinibet szedő betegek 31% -ánál tapasztalták, míg a placebót szedő betegek 16% -ánál.

Szinte azonos eredményeket figyeltek meg az OCTAVE 2 klinikai vizsgálatban, amelyben 541 fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő beteg vett részt. Ha a betegek jól reagáltak a kezelésre, akkor egyéves OCTAVE Sustain nyomon követésbe vonták napi 10 vagy 5 mg tofacitinib napi kétszeri követését vagy placebót. A napi kétszer 10 mg-ot kapók 40,6% -a volt remisszióban 1 év után, míg az 5 mg-os napi kétszer 5,3 és 34,1% a placebo csoportban.

A gyógyszert jól tolerálták, a herpesz zoster fertőzés csak nagyobb gyakorisággal fordult elő, amelyet a 2x5 mg tofacitinibet kezelő betegek körülbelül 2% -ánál, 7% -ánál a magasabb 2 × 10 mg dózisnál, és a betegek körülbelül 1% -ánál figyeltek meg. placebóval kezelték. Ezért sok szakértő azt javasolja, hogy a betegeket a kezelés megkezdése előtt vakcinázzák herpesz zoster fertőzés ellen Shingrix vagy Zostavax alkalmazásával.

Érdekes módon érdekesnek tűnik a gyógyszer viszonylag gyors kezdete, amikor a betegek nagy része javulást tapasztalt a kezelés megkezdése utáni első napokban.

Következtetés

A tofacitinib egy új gyógyszer, amelyet az Európai Unióban regisztráltak fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Tanulmányok kimutatták, hogy a közepesen súlyos és súlyos betegségben szenvedő betegek körülbelül 60% -a segíthet és jól tolerálható. Úgy tűnik, hogy a hatás viszonylag gyors. Nagyobb dózisoknál nagyobb a herpesz zoster fertőzés (övsömör) újbóli aktiválódásának kockázata, ezért a kezelés előtt ajánlatos a betegeket beoltani.