Videó: Dr. Q Van Meter: A transznemű orvoslás rettenetes csalása (2021 február)
elemeket
- Energiacsere
- Anyagcsere betegségek
- Mitokondriális fehérjék
- Vázizom
absztrakt
A barna zsírszövetet általában speciális zsírszövetnek nevezik, mivel a zsírszövet számos funkcióját képviseli. Sajátos morfológiája, beidegződése, vaszkularizációja és a test lokalizációja, valamint a szabályozható termogenezisben rejlő egyedülálló élettani szerepe hangsúlyozza sajátosságát. Míg a barna adipociták, mint például a hő, energiaszóródásának mechanizmusát több évvel ezelőtt tisztázták, a közelmúlt munkája bővítette ismereteinket ezekről a sejtekről az elődök, a sejtvonalak és a transzkripciós szabályozók tekintetében. A barna adipociták és a miociták közötti fejlettségi szint közelségének felfedezése befolyásolni fogja az emberi barna adipociták jövőbeli kutatását, hogy megkönnyítse a zsírsavak elégetését bizonyos anyagcsere-betegségek megelőzésére vagy enyhítésére.
A fő
Röviden, nagyon jól tudjuk, hogy melyek a barna zsírsejtek, mit és hogyan működnek. A barna adipociták biológiájának minden aspektusa, az UCP1, egy még nem kristályosodott membránfehérje atomszerkezetének kivételével, érthetőnek tűnik. Valójában részben tévedtünk, mert a közelmúltban közzétett, a közelmúltban Quebecben tartott találkozón bemutatott és megvitatott kutatás emlékeztetett bennünket arra, hogy számos, de fontos kérdés megválaszolatlan maradt:
Pontosan tudjuk, honnan származnak a barna zsírsejtek? A barna adipocitákat a fehér adipocitákkal kapcsolatos morfológiai és biokémiai analógia alapján adipocitáknak nevezték el, de biztosak vagyunk abban, hogy különböznek a fehér és a barna adipociták közös prekurzoraitól.?
Míg számos transzkripciós faktor és koaktivátor, például a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor γ (PPARγ), a peroxiszóma proliferátor által aktivált gamma koaktivátor 1a (PGC-1a) és a C2 elülső doboz (FOXC2), amelyek részt vesznek a barna adipocita differenciálódásban és az UCP1 kontrollban, más transzkripciós szabályozók is fontosak?
Hasonlóak-e és azonos eredetűek-e a „tiszta” barna zsírraktárakat képző barna adipociták és a fehér zsírraktárakban jelen lévő vagy indukált barna adipociták?
A BAT valóban részt vesz az étrend által kiváltott termogenezisben és a rágcsálók testzsír-szabályozásában?
Mi a funkcionális BAT élettani jelentősége a felnőtteknél? A BAT az adaptív termogenezis effektora felnőtteknél? Ez a szövet részt vesz az energiaelosztásban a zsírtartalom szabályozása érdekében?
A szimpózium első ülését a BAT biológiájának és a legfrissebb adatoknak szentelték, amelyek jelentősen megváltoztatták a BAT több aspektusáról alkotott nézetünket. Íme néhány kiemelés ezekből az érdekes előadásokból.
Az első felszólaló, Barbara Cannon a BAT dinamikus növekedésének több szempontját is megvitatta. Bemutatta a barna adipociták fiziológiájának és sejtbiológiájának frissített áttekintését, kiemelve a barna adipociták hihetetlen képességét az oxigén megkötésére, reagálva azok noradrenalin általi aktiválására. Az UCP1 elengedhetetlen a noradrenalin által kiváltott termogenezishez a barna adipocitákban, és a hatást szabad zsírsavak közvetítik, amelyek az UCP1 fiziológiai aktivátorai. 4, 5 A norepinefrin másik hatása, hogy a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor szekrécióját indukálja barna adipociták által, ami viszont aktiválja a termogenezishez szükséges angiogenezist. Valójában a hideg által kiváltott angiogenezis nem másodlagos a szöveti hipoxia szempontjából, de érdekes módon a prediktív angiogenezist képviseli.
Patrick Seale és munkatársai (Bruce Spiegelman laboratóriuma) nemrégiben a PRDM16-ot azonosították transzkripciós szabályozó génként, amely BAT-ban magas szinten expresszálódott. 12 Érdekes módon a PRDM16 határozottan támogatja a barna adipociták sorsát és működését. A PRDM16 egyrészt elengedhetetlen a barna adipogenezishez, másrészt elnyomja a vázizom zsírsejtjeinek sorsát a barna preadipocyták differenciálódásában. Ezek az adatok összhangban vannak a csoport által végzett globális génprofil-vizsgálatokkal, beleértve az első beszélőt is. Ezután Patrick Seale a sors feltérképezésével kapcsolatos kísérleteket írta le a BAT és a vázizmok közös fejlődési eredetének kérdésében. Kollégáival azt tapasztalta, hogy a myogén gént expresszáló sejtek, a myf5 gén, amelyről korábban azt gondolták, hogy egyedülállóan expresszálódik a myocyta prekurzoraiban, miociták képződését okozták a vázizomban és a barna adipocyták az egerek interscapularis és perirenalis régióiban. Ezért a BAT a myogén géneket expresszáló szomatikus prekurzorból fejlődik ki. Úgy tűnik, hogy a PRDM16 elősegíti a barna adipogenezist a PPARγ és c/EBPβ aktivitás szabályozásával.
Ezekkel a megállapításokkal összhangban Leslie P. Kozak korábban kimutatta, hogy az UCP1 kvantitatív induktív válasza a barna fehér zsír adipocitákban genetikailag változó tulajdonság, 18 és hogy a különböző genetikai lokuszok szabályozzák az ilyen típusú barna adipociták termelését a hidegre reagálva. . 19 Ez az előadó azt is bebizonyította, hogy a barna zsírsejtek indukciója a fehér zsírraktárakban korrelál az egerek variációival az étrend által kiváltott termogenezisre való hajlam szempontjából, megkérdezve, hogy a BAT és a fehér zsír zsírsejtjeinek eltérő-e a barna funkciója: ellátják-e a barna BAT funkcióját a testhőmérséklet fenntartásában, és a fehér zsírtartalmú barna adipociták függvénye a test zsírtartalmának szabályozása? Ez utóbbi hipotézist azonban nem támasztják alá kellően azok az elemzések, amelyek az UCP1 gén expressziójának indukálását tartalmazzák magas zsírtartalmú étrendben különböző egér mutánsokban. 20
Számos laboratórium leírta a BAT-ot és az UCP1-t humán felnőtteknél, valamint a tenyésztett emberi zsírsejtek képességét az UCP1 expresszálására β-adrenerg stimuláció után. 22, 23, 24, 25, 26 Az UCP1-alapú termogenezis a barna zsírsejtekben hatékony rendszer a zsírsavak oxidációjára, és potenciálisan és elméletileg a zsírfelesleg oxidációjára is, hogy csökkentse az emberek elhízását. Éppen ezért érdekes a közelmúltbeli dokumentumok lavinája, amelyet Nedergaard és mtsai., 27 azt állítottak, hogy a felnőtteknek funkcionális (hideg hatására aktiválódó) BAT-ja van (ezt a kérdést a délutáni ülésen tárgyalták). A BAT szerepének ez az újraértékelése felnőtteknél különösen érdekes, mivel a barna adipociták biológiájáról egyszerre nyertek fontos adatokat.