zavar

A bipoláris rendellenesség farmakoterápiája.

A bipoláris rendellenesség farmakoterápiája

Bemutató átirat

Bipoláris farmakoterápia rendellenességek Pszichofarmakonok - olyan gyógyszerek, amelyek tünetmentesen hatnak az ember mentális funkcióira (gondolkodás, érzelmek, viselkedés). A következők kezelése: • mentális rendellenességek • egyes neurológiai betegségek • aneszteziológia, algesiológia .

A pszichotrop gyógyszerek fő csoportjai • antipszichotikumok • antidepresszánsok • szorongásoldók • hipnotikumok • nootropikumok • kognitívok • pszichostimulánsok • MA ÷ általában nem teljesen tisztázott .

Ma a legjobban a pszichotrop gyógyszerek hatása tanulmányozott a következőkhöz: neurotranszmitterek szintézise, ​​felszabadulása és lebomlása, valamint kölcsönhatásuk a receptorokkal ion ion fluxus transzmembrán csatornákon történő megváltoztatása

Az ioncsatornák típusai a központi idegrendszerben Serkentő posztszinaptikus potenciál - Na +, Ca ++ gátló posztszinaptikus potenciál - K +, Cl-

A legtöbb pszichotróp gyógyszer a Szinapszis. befolyásolják a neurotranszmittereket

Neurotranszmitterek - átvitelre szolgálnak serotonin (hangulat, szorongás, agresszió; Noradrenalin (locus coeruleus - éberség, figyelem, tudat;  depresszió) Dopamin (motorikus készségek, jutalmazási rendszer;  Parkinson-kór, depresszió,  skizofrénia) Acetilkolin (figyelem, tanulás, demencia, memória; Alzheimer)  Parkinson-kór, skizofrénia) GABA (gátló-Cl-; benzodiazepinek; szorongásoldó, nyugtató) Glutamát (NMDA-receptorok; tanulás, memória, sejthalál, blokk: Alzheimer-kór) Glicin (gátló-Cl-; a CNS-ben leggyakoribb receptor) Neuropeptidek (enkefalin, VIP, subst. P, más neurotranszmitterekkel együtt) Endokannabinoidok (neuromoduláló lipidek, memória, hangulat, fájdalomcsillapítás.) (NO nitrogén-oxid) (neuronális NOS-1988;  neurotranszmitter felszabadulás) kognitív antidepresszánsok

Pszichotrop gyógyszerek - A központi idegrendszer megváltoztatja az összeget az agy neurotranszmitterei  modulálják az ingerek átadását a szinapszisokbanMolekulák általános tulajdonságai:  lipofilek - áthaladnak a HEB-en (poláris: Li, alkohol)  átjutnak a placentán a magzatig - befolyásolják a magzati CNS fejlődését és működését  a biotranszformáció polárosabb molekulákra változik - citokróm P450 Stk #: 2D6; 3A4.  farmakokinetikai kölcsönhatások biotranszformációs szinten

Bipoláris affektív rendellenesség (mániás depressziós rendellenesség pszichózis) = ismételt epizódok a hangulat és az aktivitás szintjének változásával.

1 2 3. rész 4 Prevalencia 5 - 6%, férfiak és nők Egy epizód 4-6 hónapig tarthat; öngyilkossági kockázat 60 × 

Bipoláris affektív rendellenesség Provokáló tényezők

Bipoláris affektív rendellenesség Terápia - hangulatstabilizátorok (timostabilizátorok) Akut kezelés - 2 hónap. - kezelje a mánia ÷ depressziót  Stabilizációs kezelés - 6 hónap. - kiújulás megelőzése  Profilaktikus kezelés - 12 hónap - hosszú távú profilaxis

Akut mánia kezelése • Cél: ingerlékenység, izgatottság, agresszió, impulzivitás befolyásolása • Lítium • Valproát • Atipikus antipszichotikumok - olanzapin, risperidon, kvetiapin, aripiprazol Bipoláris affektív zavar

B. A bipoláris depresszió kezelése Célkitűzés: a depressziós tünetek remissziója FIGYELEM a mániába "csúszni" (20-40%!) Lítium antidepresszánsok (TCA, SSRI) Lamotrigin, kvetiapin Bipoláris affektív rendellenesség

Bipoláris affektív rendellenesség Lítium-Li + -karbonát, -szulfát, -citrát (1817, 1949 Cade, Soranus) óra, kizárva Vese keskeny terapeuta. ablak: 0,5-1,0 mmol/l; mellékhatások 1,5 mmol/l-től - monitor! (TDM) NÚ: akut - hányinger, ataxia, zavartság, hipotenzió, krónikus kóma - hypothyreosis, súlygyarapodás, alopecia, vese tremorrhoea - diabetes insipidus, polyuria, polydipsia TERATOGÉN

ELLENESZTŐ Különböző osztályok ÚJABB RIMA SSRISNRI SARI NaSSA NDRI egyéb CLASSIC TCA - triciklikus antidepresszánsok MAOI-k - MAO-gátlók

Antidepresszánsok • Triciklikus antidepresszánsok (TCA) • Kémiai szerkezet - 3 ciklus (név) → jelentősen lipofil anyagok. • Eredetileg antihisztaminokként fejlesztették ki • Hatásmechanizmus: • A reuptakenoradrenalin (NA) és a szerotonin (5-HT) blokádja • A dopamin neurotranszmissziója gyengébb • A legtöbb TCA blokkolja a receptorokat is: • H1-receptor, -receptorok, M-receptorok • még a CNS-en kívül is! imipramin

Antidepresszánsok Triciklikus antidepresszánsok (TCA) imipramindosulepin desimipraminquinupramine amitriptylineclomipramine nortriptylinepropizepine FK: p.o. beadás, first pass hatás, alacsony változó hozzáférhetőségű erős plazmafehérje-kötődés A májban metabolizálódik, kölcsönhatások CYP4 aktív metabolitok4

Antidepresszánsok • Triciklikus antidepresszánsok (TCA) • Mellékhatások • Antikolinerg („atropinszerű”, M-blokk) • Szájszárazság, homályos látás - befogadóképesség, székrekedés, vizelet-visszatartás, palpitáció, tachycardia • Posturális (ortosztatikus) hipotenzió + reflex tachycardia -blokk (idős korban) • Szedáció, álmosság, csökkent koncentráció (amitriptilin, H1-blokád) • Szexuális diszfunkció (libidó elvesztése, merevedési zavar)

Antidepresszánsok • Triciklikus antidepresszánsok (TCA) • Akut mérgezés - Túladagolás • A TCA alacsony terápiás indexe; Célszervek CNS és szív • CNS: Első gerjesztések, hallucinációk és delírium, görcsök • Kóma és légzési depresszió következhet (antikolinerg hatások). • Szív: ritmuszavarok - nagyon gyakori • tachycardia (M2 receptor blokk), • pitvari és kamrai extrasystoles, QRS komplex megnyúlás, QT intervallum, hipotenzió • Kamrai fibrilláció és hirtelen halál léphet fel • Th: gyomormosás, benzodiazepinek és görcsök, fizosztigmin - vita • Bikarbonát infúzió - az acidózis és a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szolgál. bonyolult.

Antidepresszánsok Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI) Csökkentik a monoaminok lebomlását - MAO-Aisoformra gyakorolt ​​hatás - megnövekedett mennyiségű neurotranszmitterek a szinaptban. rések "aktiválják" - eufória + gerjesztés! nem depressziós alanyokban is dolgoznak - bántalmazás

Antidepresszánsok Monoamin-oxidáz inhibitorok Irreverzibilis nem szelektív (MAOI) (hidrazidok) fenelzin, tranilcipromin! Inkompatibilitás - tyramine sympathomimet. Sz .: hipertóniás krízis, aritmia, KVS meghibásodás Reverzibilis MAO-A inhibitorok (RIMA) moklobemid Megjegyzés: A MAO-B főleg dopamin amine irreverzibilis inhibitorokat (Selegiline) bont le - Parkinson-kórban (korai stádium) alkalmazzák

Antidepresszánsok Monoamin-oxidáz-gátlók Mellékhatások Posturális hipotenzió CNS-stimuláció: remegés, gerjesztés, álmatlanság, görcsrohamok. étvágy Tox.: hepatotoxicitás

Tiramin reakció (MAOI terápiában) a MAO-gátlás helyzetében a monoaminok, köztük a NOR → a periférián az idegvégi hólyagok nagyobb mértékű „feltöltése” is megtörténik, az ételből származó tiramin (közvetett szimpatomimetikus) kombinációja élesen erősíti az élettanból érkező szimpatikus ingerekre adott válaszokat hasítja a MAO-t (farmakológiai gátlás) A MAO azonban nem lehetséges

a tiramin reakció főleg hipertóniában nyilvánul meg krízis - súlyos fejfájás, agyi vérzés kockázata → a MAOI-t szedő betegeknek kerülniük kell a tiramin szedését → szigorú diéta ! az élelmiszerben a tiramin fő forrásai: sajt, sör, bor, élesztő

Antidepresszánsok Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók - SSRI Indikatív: antidepresszáns szorongásos rendellenesség bulimia, szerencsejáték Fluoxetin Fluvoxamine Paroxetin Sertalin Citalopram FK: p.o. beadás Metabolikus polimorfizmus. a májban (2D6, 2C19) Hosszú T1/2 (50 óra) Interakció - plazmakötés. fehérje: TCA, béta-blokkolók, benzodiazepinek

Antidepresszánsok • Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók - SSRI-k • Mellékhatások --- kedvezőbb profil • GIT - hányinger, hányás, hasi görcsök, felgyorsult perisztaltika, hasmenés • Fejfájás • Szexuális diszfunkció - csökkent libidó, erekciós diszfunkció • Belső kényelmetlenség • Álmatlanság és fáradtság • Néha - fokozott szorongás/izgatottság a kezdéshez. kezelés • Szerotonin szindrómák mérgezésekben vagy interakciókban (lásd alább)

Antidepresszánsok • Atípusos • Szerotonin és Noradrenalin (SNRI) újrafelvétel gátlók • venlafaxin • Máj metabolizmus + aktív metabolitok Farmakodinamika, mint a TCA-ban, „Jobb” mellékhatás profil Nagyon hatékony = jobb eredmények, mint az SSRIN mellékhatások: hányinger, vertigo, elhízás lehetősége, magas vérnyomás, mániás reakciókHasználat: depresszió, depresszió szorongásos összetevővel, szorongásos rendellenességek, neuropátiás fájdalom • Erdőfelújítás gátlói Noradrenalin és Dopamine (NDRI) • bupropion • CNS aktiváló hatás (szedáció nélkül), nem okoz súlygyarapodás indukciót + emésztési zavarokat. Mellékhatások: álmatlanság, gerjesztés, nyugtalanság, az epilepsziás rohamok fokozott kockázata

Antidepresszánsok • Atipikus • Noradrenalin-visszavétel gátlók (NaRI) • Reboxetin - inkább aktiváló hatások Indikációk - a depresszió súlyosabb formái Mellékhatások: szájszárazság, vizelési rendellenességek, izzadás, fejfájás • Szerotonin (5HT2A) receptor antagonisták/szorongás depresszió gátló alvásTrazodone-szerotonin transzporter gátlás - SERTsedatív hatások - blokkolják a H1, 1 és 2 priapizmust • Noradrenerg/Konkrétan Serotoninerg Antidepresszánsok (NaSSA) • Mirtazapin - • Fokozza az NA és az 5-HT neurotranszmissziót • Nagyon hatékony, viszonylag biztonságos és viszonylag biztonságos posztszinaptikus 5-HT receptorok • Mellékhatás - álmosság után beadás - terápiásán hasznos • pac. álmatlansággal

Szerotonin szindróma Mérgezések vagy gyógyszerkölcsönhatások okozzák, mint például: SSRI-k, MAOI-k, TCA-k, venlafaxin, nefazodon, petidin, tramadol, LSD-gyógyszerek, amelyek gátolják az SSRI-k metabolizmusát (eritromicin.) A szerotonin receptorok fokozott stimulációja - még 1 adag SSR után is hipomania, izgatottság Neurológiai: remegés, myoclonus, hyperreflexia, ataxia GIT: hányinger, hányás Kardiovaszkuláris: magas vérnyomás, tachycardia Láz, izzadás! Benzodiazepinek (lorazepam), szupportív 5-HT blokkolók (metizergid, ciproheptadin) és propranolol kezelése

Antidepresszánsok A Tianeptin SSRE szelektív szerotonin-visszavevő hatásfokozó Naponta háromszor csökkenti a szerotonin hatását a limbikus rendszerben, az 1. sürgősségi hét után kezd működni: szájszárazság, székrekedés, testtartási hányinger. hipotenzió, tachycardia, álmatlanság, rémálmok, szédülés, összeomlás Ne adják együtt MAO-gátlókkal !

"ÚJ" antidepresszáns Agomelatin = a cirkadián ritmus szabályozása melatonin receptorok (MT1 és MT2, nucleussuprachiasmaticus) = a szerotonerg rendszer gátlása (5HT2C- frontális kéreg, hippocampus) Melatonin-szerű hatás újraszinkronizálja a cirkadián ritmusokat

BENZODIAZEPINEK • Hatás: nyugtató, hipnotikus, szorongásoldó, görcsoldó, izomlazító, (amnesztikus). • A kereskedelemben a legsikeresebb gyógyszerek közé tartoznak; nyomtatott barbiturátok • NÚ: álmosság, szédülés, koordináció, felálló. diszfunkció! Paradox reakció - görcsök, agresszió, társadalmilag elfogadhatatlan magatartás, öngyilkossági magatartás • Kombinációkban (alkohol, TCA, opiátok) - jelentős toxicitás • Ellenszer: FLUMAZENIL, i.v.

Γ-AMINOMASSZALISAV A GABA-A receptor Cl-csatornákat nyit vagy zár, ezeket alloszterikusan modulálják a benzodiazepin receptorok, valamint a nem benzodiazepin altatók receptor altípusa és lokalizációja: 1-benzodiazepin receptor - szorongásoldó-nyugtató hatás, legnagyobb sűrűség az agyban β2- benzodiazepin-β2- a striatumban és a gerincvelőben 3-benzodiazepin receptor - a vesékben, rejtélyes hatás

görcsoldó és izomlazító, gyorsan megjelenő egyes benzodiazepinek hatása (parenterális beadás után) → → sürgősségi terápia! (status epilepticus, rohamokkal való mérgezés) klasszikusan a diazepamot, a lorazepamot népszerűsítették (alacsonyabb a kiújulás kockázata)

ALPRAZOLAM (benzodiazepin) • triazolo-benzodiazepin különleges hely a csoportban • Anxiolyticus hatás generalizált szorongásban (neurózis) 20 percen belül • Depresszió - a hatás késleltetése 1-6 hét •! fizikai függőség, absztinencia szindróma: szélsőséges szorongás, görcsök, zavartság. • Neuroprotektív hatás (ellentétben más benzodiazepinekkel)

AZAPIRONES (nem benzodiazepin szorongásoldók) • Részleges szerotonin agonista = 5-HT1A receptorok • Buspiron • nem befolyásolja a pszichomotoros funkciók teljesítményét. • nincs függőség vagy tolerancia • nem erősíti az alkohol által kiváltott központi idegrendszeri depresszáns hatásokat

A pszichotrop gyógyszerek fő csoportjai • antipszichotikumok • antidepresszánsok • szorongásoldók • hipnotikumok • nootropikumok • kognitív szerek • pszichostimulánsok

Pszichózis = súlyos mély mentális rendellenesség a gondolkodás, az észlelés és a viselkedési minták befolyásolása Pszichotikus rendellenességek ANTIPSZIKOTIKUMOK (neuroleptikumok)

Jellemzően krónikus betegség súlyosan deformálja a gondolkodást, észlelés, érzelmek és viselkedés A lefolyás krónikus (többnyire súlyosbodó) vagy epizodikus, pszichoszociális diszfunkcióval az interfázisban Tipikus jellemző - a valósággal való kapcsolat elvesztése (torz észlelése) De a tudat tiszta, az értelem gyakran megőrződött Prevalencia - a lakosság 1% -a Kezdete a betegség - leggyakrabban serdülőkor/korai felnőttkor Etiológia - nem egyértelmű, genetikai hajlam + az intrauterin agy fejlődésének zavara A kezeletlen skizofrénia személyiségromlással végződik, súlyos orvosi, társadalmi és gazdasági következményekkel. Számos altípus - paranoid, hebephren, katatonikus. Skizofrénia

Pozitív ("valami extra a pszichés funkciókban") téveszmék - rögzített gondolatok, amelyek tévesen származnak a valóságból és valótlanok (gyakran paranoid, összeesküvéses, ellenséges.) Hallucinációk - a leggyakoribb hangok (biztató) A gondolkodás következetlensége - szervezetlenség, asszociációk és logikus gondolkodás elvesztése, ellentmondásos gondolatok. Viselkedési változások - gyanakvás, ellenségesség, agresszió Negatív ("hiányzik valami a pszichés funkciókból") érzelmi ellapulás AnhediaAbuliasociális elvonások kognitív - a koncentráció képességének romlása, azonnali memória. Skizofrénia - tünetek;

Az agy morfológiai változásai - kéreg, hippokampusz, térfogat kamrai neurotranszmitter-változások A származási elméletek főként a gyógyszerhatások megfigyeléséből származtak. Dopamin-elmélet - központi jelentőségű, lásd az NMDA-antagonisták (ketamin és fenciklidin) hatásaiból származtatott furtherglutamát-elméletet a pszichotomimetikumok (hallucinogének), mint LSD hatásaitól Számos atipikus antipszichotikum blokkolja az 5-HT receptorokat is. Skizofrénia - patogenezis

A skizofrénia tüneteit a hiperaktivitás okozza dopaminerg neurotranszmisszió a mezolimbikus/mezokortikális rendszerben. Ez a vélemény jellegzetes viselkedési változások megfigyelésén alapul - amelyeket dopamin felszabadulást indukáló gyógyszerek indukálnak - pl. amfetaminok D-agonistákkal (pl. bromokriptin) és dopamin prekurzorokkal (L-DOPA) - gátolják a dopamin tárolását blokkoló gyógyszerek (pl. reserpin) D-antagonisták Dizamin elmélet a skizofrénia

D1 típus (D1 és D5) D2-típusú (D2, D3, D4) D2-receptorok valószínűleg a legfontosabb Erős korreláció a D2-blokád és az antipszichotikus hatások között A klinikai válasz a D2-receptorok körülbelül 60-80% -ának blokkolásával érhető el (tipikus antipszichotikumoknál) Más típusú D-receptorok . D3 és D4 - a szelektív antagonisták hatástalanok. Az elméletek egyike szerint a legfontosabb a D2 receptorok fokozott aktiválása a subkortikális területen (pozitív tünetek), míg a D1 receptorok aktiválása hiányos lehet (negatív tünetek) Dopamin receptorok

Célok Az akut pszichotikus epizódok (szedáció) elnyomása A pszichotikus epizódok, a relapszusok és a betegség előrehaladásának megakadályozása (a gondolat- és észlelési rendellenességek kialakulásának megakadályozása) A pszichoszociális funkcionalitás (család, munka, szociális helyzet) kialakítása és fenntartása A terápiának átfogónak kell lennie, de farmakoterápiának központi szerepet játszik Közös nevező - D2-blokádKövetkező blokád: α1, M, H1, 5-HT2A/C → kívánatos és mellékhatások A terápia céljai és a kezelés módszere