1 NEM - KÜLÖNLEGES BELBELI GYULLADÁS Pavol Dávid GEA Šaľa 2012. október

dávid

2 Bevezetés A nem specifikus bélgyulladások (az angolszász irodalomban is használják az IBD kifejezést is) magukban foglalják: fekélyes vastagbélgyulladás Crohn-kór Meghatározatlan vastagbélgyulladás

3 Meghatározás A fekélyes vastagbélgyulladás (idiopátiás proctocolitis) a végbél és a szomszédos rész vagy az egész vastagbél nyálkahártyájának nem specifikus vérzéses-hurutos vagy fekélyes gyulladása. - distalis forma (proctosigmoiditis) 54% - baloldali forma 28% - kiterjedt forma 10% - pancolitikus érintettség 15% Endoszkópos aktivitás: MAYO I-IV pontszám

4 Definíció A Crohn-betegség granulomatózus és transzmurális gyulladás, amely az emésztőrendszer bármely részét szegmentálisan vagy pluregmentálisan érinti - terminális ileum 40–55% - vastagbél 20–25% - vékonybél 25–30% - nyelőcső, gyomor és duodenum 3-5%

6 Prevalencia és incidencia Szlovákiában fekélyes vastagbélgyulladás 40-45/populáció 3-5 új eset évente/népesség Crohn-betegség 18-22/népesség 1,7-2 új eset évente népességenként.

7 Az IBD megnyilvánulása A Crohn-betegség leggyakrabban mindkét nem életéve között egyenlően, gyakrabban dohányzóknál Ulceratív colitis leggyakrabban az életévek között gyakrabban nőknél, nem dohányzóknál

8 Bél tünetei fekélyes vastagbélgyulladás - vérzés (80%) - hasmenés (52%), gyakran váladékkal és vérrel - hasi fájdalom (47%), gyakran a bélmozgások előtt, tenezms, elégtelen ürítés érzése - anális repedések és sipolyok (4%) ) Crohn-kór - hasi fájdalom (77%) a gyulladás helyétől függően - hasmenés (73%) - vérzés (22%) - fistuláció (16%)

9 Extraintesztinális tünetek Bőr: erythema nodosum (2%), pyoderma gangrenosum Ocular (10%): iridocyclitis, uveitis ízület: mono- és polyarthritis, sacroileitis Pulmonalis: alveolitis, pulmonalis fibrosis Peri-myocarditis anaemia:

10 A szisztémás súlycsökkenés tünetei (54%) Kiújuló subfebrile (35%) Vérszegénység (30%) Arthralgia (16%)

11 MC pyoderma gangrenosum

13 szövődmény MC fistulák szűkületek tályogok Anális repedések és fekélyek Perforációk 0,5% vérzés Toxikus megakolon-2% rosszindulatú daganat (27%) Nyak 5-10-szer gyakrabban, mint a lakosság többi részénél, nagyobb a korai kiterjedt vastagbél-érintettség kockázata (20 éves kor előtt) ), bélelzáródás, bél bypass. AdenoCA TC 12-szer gyakoribb

14 MC perianális sipoly

15 UC-szövődmények Vérző Periproctal Abscess Perforációs Szigorúságok Mérgező megakolon 8%, perforációval 4% rosszindulatú daganat A kockázat 7 év UC után nő, és 25% után 25 év után 10-30% -kal nő. Baloldali vastagbélgyulladás esetén a kockázat egy évtizeddel később nő, mint a pancolitisben

16 Az IBD remissziójának relapszusának visszaesése az RF-relapszusok krónikus aktivitása: fertőzés (influenza és egyéb felső légúti fertőzések), gyógyszerek (pl. NSAID-k, például Acylpyrin, Ibuprofen vagy ATB-Klacid), stressz, az étrend jelentős megzavarása, Crohn-betegségben ez a dohányzás

17 Diagnózis IBD klinikai kép endoszkópos + szövettani vizsgálat (biopszia) képalkotó vizsgálatok: USG, RDG módszerek a fertőző hasmenés (szalmonella, shigel, yersiniae, campylobacter, cl.dificille, CMV, rotavirus, RS vírus, HSV) mikrobiológiai kizárása: laboratóriumi alapvizsgálatok: CRP, KO, Fe, ferritin biológiai markerek - szerológiai: ANCA (UC), ASCA (MC) hátrány: alacsony érzékenység és specificitás - széklet: kalprotektin

18 A széklet kalprotektin meghatározásának jelentősége funkcionális diszfunkció (IBS) az IBD aktivitás normális szintű detektálása (korrelál a gyulladásos aktivitással, a normalizálás a nyálkahártya gyógyulásának indikátora) az IBD relapszus előrejelzésének meghatározása: Remisszióban lévő betegek, kalprotektin szint> 250 μg/g -85 % volt relapszus a következő 12 hónapban. 19 IBD kezelése Hagyományos - aminoszalicilátok - kortikoszteroidok - immunszuppresszánsok - antibiotikumok - probiotikumok - immun-tápanyagellátás és terápiás táplálkozás (TGF béta 2) biológiai - anti-alfa antitestek

20 Az IBD hagyományos kezelése I. Aminosalicilátok: (szulfaszalazin, mesalazin) - ugyanolyan hatékony, a mesalazin kevesebb NU-val rendelkezik, jobban tolerálható - szisztémás vagy helyi alkalmazás (kúpok, beöntések) - NU: hasmenés (4%), fejfájás (2%), hányinger, hányás, hasi fájdalom (1,6%), rohanás (1%) Kortikoszteroidok - hatékonyak a relapszus kezelésében, nem alkalmasak fenntartó kezelésre (sok NU, kortikodependencia, kortikoszteroid rezisztencia) - Pulzusadagolási rend, legfeljebb három hónap

21 Az IBD hagyományos kezelése II. tiopurinok (AZA 2-3mg/kg/d, 6-MP 0.5-1.5mg/kg/d) - lassú hatás (2-3 hónap) - hosszú távú alkalmazás esetén hatékony, különösen MC-ben - megnövekedett vírusos kockázat fertőzések (CMV, EBV, HSV, zoster, HBV) NÚ A betegek 28% -a Myelotoxicitás - közvetlen - genetikai defektus TPMT - túladagolás Inolerancia - hányinger, hányás - hasi fájdalom Idiosinkrázia - hepatitis - hasnyálmirigy-gyulladás - toxoallergiás reakció

22 Az IBD hagyományos kezelése III. metotrexát: (25mg/hét) - MC számára fenntartott betegeknél, akik nem tolerálják a tiopurinokat. A kezeltek% -ának NU-ja van (hányinger, hányás, hasmenés, fejfájás) - CAVE! vérszegénység (foláthiány). 5 mg ac.folicum helyettesítése 24 órával az MTX - látens vírus beadása után. fertőzések (CMV, EBV, HSV, zoster) - tüdőgyulladás - hiperhomociszteinémiához vezet (RF ateroszklerózis) - havonta ajánlott a KO és a transzaminázok monitorozása

23 Az IBD hagyományos kezelése IV. ATB: (kinolonok, metronidazol) - hatás hosszú távú alkalmazással, az elért hatás rövid távú, sok NÚ (rezisztencia, Metronidazol-perifériás polineuropátia) - adjuváns kezelés refrakter betegségben szenvedő betegeknél, ev. fertőző szövődmények (fistulák, tályogok), pouchitis - a CAVE aminopenicillinek (különösen klavulanáttal együtt) jelentősen növelik a fertőzés kockázatát Cl.dificille

24 Az IBD biológiai kezelése. Kiméra antiTNF antitestek (IFX), monoklonális (ADA) - az opportunista intracelluláris fertőzések fokozott kockázata. paraziták (TB, listeria.), gombás fertőzések - rák kockázata, esp. limfoproliferatív - allergiás reakciók: korai (infúzió), késleltetett (2-9 nappal a beadás után, arthralgia, myalgia, rohanás, hőmérséklet) - az immunopatol kockázata. bőrreakciók (pikkelysömör, vasculitis, bullous dermatitis), ízület (polyarthralgia, SLE), tüdőgyulladás

25 A terhesség csak az IBD lefolyására gyakorolt ​​hatása önmagában nem növeli az IBD relapszusainak gyakoriságát. Az inaktív IBD-ben szenvedő nők egyharmada szenved visszaesésben terhesség alatt, a fennmaradó 2/3-a aktív IBD-ben szenvedő nőknél csak egyharmadában marad remisszióban terhesség alatt a betegség megnyugszik, a fennmaradó 2/3-ban az IBD lefolyása még súlyosbítja az UC relapszusát a terhesség 1. trimeszterében és az MC relapszust a terhesség 1. és 3. trimeszterében leggyakrabban.

26 A terhességnek az IBD dohányzásra gyakorolt ​​hatása egyértelműen megállapított fő kockázati tényező, és a terhesség alatt az IBD-ben szenvedő nőknél a relapszusok gyakoriságának növekedése a betegség lefolyásának függvényében egy páciensnél nem tudja megjósolni a terhesség lefolyását. a betegség más terhességekben (úgy tűnik, hogy az IBD-ben a többes terhességek eltérőek lehetnek)

27 Az IBD hatása a terhesség lefolyására Az IBD-ben szenvedő terhes nőknek kétszeresen megnő a kockázata: koraszülés (37. terhességi hét előtt) alacsonyabb születési súly éretlensége Ezek a kockázatok magasabbak az MC-ben az UC-vel szemben. A másodlagos kockázati tényezők a következők: visszaesés (vagy tartós gyulladásos aktivitás) IBD terhesség alatt IBD első megnyilvánulása terhességi műtét alatt terhesség alatt ileal lokalizációja gyulladás (MC-ben) dohányzás alultápláltság terhes

28 Farmakoterápia - aminoszalicilátok 5-amino-szalicilsav-származékok (mezalazinok - rövidítés 5-ASA) Az FDA ABCDX 5-ASA normál dózisokban (napi 2-3 g naponta) a terhesség alatt az 5-ASA (kúpok, beöntések és habok) helyi készítményei. a terhesség harmadik trimeszterében nem szabad alkalmazni

29 Farmakoterápia - kortikoszteroidok Az FDA ABCDX KS kortikoszteroidok általában jól tolerálhatók és viszonylag biztonságos KS kerülnek a magzati vérbe és az anyatejbe, ezért ajánlatos minimalizálni az adagokat a terhesség első trimeszterében és az utolsó héten. IBD bal vagy disztális formája - a KS helyi formái (infúziók, habok vagy kúpok), különösen az 1–2. trimeszterben

30 Farmakoterápia - immunszuppresszánsok Azatioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6-MP) FDA ABCDX Világos teratogén hatást nem igazoltak azoknál a betegeknél, akiknél az immunszuppresszánsok elengedhetetlenek a remisszió fenntartásához, folytatniuk kell ezt a terápiát terhesség alatt és a szülés után 2 2,5 mg/kg/nap AZA és 1-1,5 mg/kg/nap 6-MP esetén a terhesség 32. hetétől kezdve célszerű az AZA adagját felére csökkenteni

Farmakoterápia - metotrexát, talidomid Metotrexát (MTX) Az FDA ABCDX MTX terhesség alatt ellenjavallt, mivel a tervezett terhesség előtt nagy a teratogenitás és a mutagenitás kockázata. Az MTX-kezelést korán - legalább 6 hónapig, ha egy nő teherbe esik az MTX-kezelés alatt - le kell állítani. az UPT indikációja egészségügyi okokból

32 Farmakoterápia - ATB Metronidazol Ciprofloxacin FDA A B C D X FDA A B C D X Az IBD-ben szenvedő terhes nők rövid távú kezelése biztonságos, de nincs bizonyíték e kezelés biztonságosságára a magzat számára hosszú távú alkalmazás esetén.

33 Farmakoterápia - biológiai terápia Infliximab (IFX) - anti-tnf-α FDA ABCDX Az IFX-szel kezelt beteget aktívan védeni kell a fogamzás ellen, a tervezett koncepció előtt körülbelül 3-6 hónappal biztonságosabb a biológiai terápia befejezése, ha a gyulladás mértéke aktivitás megkívánja, lehetséges, hogy az infliximab terápiát folytassa a terhesség 20. hetéig, majd abbahagyja a biológiai terápiát. Egyéb biológiai terápiás szerek biztonságossága terhesség alatt nem egyértelműen megállapított.

34 Farmakoterápia - tüneti kezelés Hányinger, hányásbiztos - piridoxin naponta 3-szor 10-25mg, gyömbérbiztos - metoklopramid, domperidon, itoprid Titkosító kezelés PPI-biztonságos Szülésrekedő étrend> probiotikumok> természetes rost> lactulosa ev. glicerin kúp Hasmenésbiztos - adszorbensek - kaolin, pektin, dioszmektin, kodein nem javasolja a szalperamidot és a difenoxilátot Fájdalomcsillapítók az első trimeszterben - később acetilszalicilsav - paracetamol