A termék jellemzőinek összefoglalása
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
2. A GYÓGYSZER MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELE
50 mg merkaptopurin tartalmú tabletták.
3. GYÓGYSZERFORMA
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A PURI-NETHOL javallt akut leukémiák kezelésére. Amellett, hogy hatékony a remisszió kiváltásában, különösen alkalmas fenntartó kezelésre is
- akut limfoblasztos leukémia
- akut mieloblasztos leukémia
A PURI-NETHOL krónikus myeloid leukémia kezelésére szolgál
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Mind a felnőtteknél, mind a gyermekeknél a szokásos adag 2,5 mg/testtömeg-kg naponta, de az adag és az alkalmazás időtartama a PURI-NETHOL-nal együtt adott többi citosztatikum típusától és dózisától függ.
Az adagolást a beteg egyéni igényeihez kell igazítani.
A PURI-NETHOL-t akut leukémiákban alkalmazzák különféle kombinált kezelési módokban, amelyeket az irodalom részletesen leír.
Máj- vagy vesekárosodásban mérlegelni kell az adag csökkentését.
Ha a 6-merkaptopurinot allopurinollal együtt adják, a 6-merkaptopurin adagját úgy kell beállítani, hogy a szokásos adagnak csak egynegyede adható be. Erre az intézkedésre azért van szükség, mert az allopurinol csökkenti a 6-merkaptopurin metabolikus sebességét
4.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a merkaptopurinra vagy bármely segédanyagra nézve. Hepatopathia.
4.4 Figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A PURI-NETHOL hatékony citotoxikus szer, amelyet csak az ilyen szerek alkalmazásában jártas orvos irányítása alatt lehet alkalmazni.
A PURI-NETHOL tabletták biztonságos kezelése:
A PURI-NETHOL tabletták kezelésekor ajánlott betartani a citosztatikumok kezelésére vonatkozó elveket.
A tabletták felosztásakor ügyelni kell a kezek szennyeződésének vagy a gyógyszer belélegzésének elkerülésére.
Követés:
Mivel a PURI-NETHOL nagyon hatékonyan elnyomja a csontvelőt, a remisszió kiváltása során napi vérképre van szükség. A kezelés alatt a betegeket szorosan ellenőrizni kell.
A 6-merkaptopurin kezelés csontvelő depressziót indukál, ami leukopéniához és thrombocytopeniához vezet.
A leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése a kezelés megszakítása után is folytatódik, ezért számuk túlzott csökkenésének első jeleire azonnal meg kell szakítani a kezelést.
A csontvelő gyengülése visszafordítható a kezelés korai abbahagyása után.
Az akut mieloblasztos leukémia kezelésének indukciós szakaszában a páciensnek gyakran le kell küzdenie a relatív csontvelő aplasia időszakát, ezért fontos, hogy rendelkezésre álljon a szükséges háttér. .
A PURI-NETHOL májkárosító hatású, ezért a májfunkciós vizsgálatokat heti időközönként ellenőrizni kell a kezelés során. Gyakoribb monitorozás szükséges a már fennálló májbetegségben szenvedő betegeknél és más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszereket szedőknél. A betegeket arra kell utasítani, hogy sárgaság esetén azonnal hagyják abba a sárgaságot.
A remisszió kiváltása során a tumorsejtek gyors lízise történhet. A hyperuricaemia vagy az urate nephropathia kockázatával járó hyperuricosuria lehetséges kialakulása miatt ellenőrizni kell a szérum húgysavszintjét és a vizeletürítést.
Ritkán veleszületett tiopurin metiltranszferáz (TPMT) hiányban szenvedő betegek, akik túlérzékenyek lehetnek a 6-merkaptopurin mieloszuppresszív hatására, és hajlamosak a csontvelő gyors depressziójára a PURI-NETHOL terápia megkezdése után. Ezt a problémát súlyosbíthatja a TPMT-t gátló gyógyszerekkel, például olszalazinnal, mezalazinnal vagy szulfaszalazinnal történő együttes alkalmazás.
Keresztrezisztencia általában 6 merkaptopurin és tioguanin (Lanvis) között áll fenn.
A 6-merkaptopurin adagját csökkenteni kell, ha ezt az összetevőt más gyógyszerekkel kombinálják
amelynek elsődleges vagy másodlagos toxicitása mieloszuppresszív.
Mutagenitás és karcinogenitás:
A kromoszóma-rendellenességek növekedését figyelték meg a leukémiás betegek perifériás limfocitáiban és egy hypernephroma betegben, aki nem meghatározott dózisú 6-merkaptopurint kapott, valamint krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél 0,4-1,0 mg/kg/nap dózisban.
Két olyan esetről számoltak be, amelyek nem limfocita leukémiában szenvedtek, és 6-merkaptopurint kombináltak más, nem daganatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerekkel, de nem teljesen világos, hogy ez része volt-e a betegség eredetének, vagy a 6-merkaptopurin egy kauzális szerep.
Az akut myeloblasztos leukémia kialakulásáról egy Hodgkin-kórban szenvedő betegnél is beszámoltak, amelyet 6-merkaptopurin-nal és több más citosztatikummal kombináltak.
Az egyik betegnél, aki myasthenia gravis miatt 6-merkaptopurint szedett, 12,5 év után krónikus myeloid leukémia alakult ki
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az allopurinol és a 6-merkaptopurin egyidejű alkalmazása esetén a szokásos 6-merkaptopurin adagnak csak egynegyedét kell beadni, mivel az allopurinol csökkenti az anyagcseréjét.
Beszámoltak a warfarin antikoaguláns hatásának csökkenéséről, ha 6-merkaptopurinnal együtt adták.
4.6 Használat terhesség és szoptatás alatt
Teratogenitás és a termékenységre gyakorolt hatás:
A PURI-NETHOL dózisfüggő embriotoxikus hatással rendelkezik patkányokban
Normális gyermekek születését jelentették terhesség alatt 6-merkaptopurin alkalmazásával, valamint vetélésekről, koraszülésekről és fejlődési rendellenességekről. A második terhességben az anyát a 6-merkaptopurin mellett napi 4 mg buszulfánnal kezelték. Az ebből a terhességből született gyermeknek számos súlyos születési rendellenessége volt, ideértve a szaruhártya homályosságát, a mikroftalmiumot, a szájpadhasadékot, valamint a pajzsmirigy és a petefészkek hypoplasiáját.
A vizsgálatok kis száma nem teszi lehetővé a PURI-NETHOL kezelés kockázatának felmérését terhesség alatt. Minden egyes esetben fel kell mérni a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot a beteg várható hasznával.
Átmeneti súlyos oligospermiáról számoltak be egy akut leukémiában szenvedő fiatalembernél napi 150 mg 6-merkaptopurin és 80 mg prednizon kezelés mellett. Két évvel a kezelés abbahagyása után a spermiumok száma normális volt, a férfinak egészséges babája volt
Mint minden citosztatikum esetében, ha az egyik partner PURI-NETHOL-ot szed, megfelelő fogamzásgátlást kell javasolni.
Szoptatás:
A PURI-NETHOL-t szedő anyáknak nem szabad szoptatniuk.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A 6-merkaptopurin kezelés fő mellékhatása a csontvelő szuppressziója, amely leukopéniához és thrombocytopeniához vezet.
A 6-merkaptopurin hepatotoxikus mind kísérleti állatokban, mind emberekben. Az emberek szövettani eredményei közé tartozik a hepatocelluláris nekrózis és az epe pangása
A hepatotoxicitás előfordulása nagymértékben változik, és bármilyen dózisban előfordulhat, de gyakoribb, ha a javasolt napi 2,5 mg/testtömeg-kg dózist túllépik.
A májfunkciós tesztek figyelemmel kísérésével a májkárosodás korai stádiumban észlelhető.A 6-merkaptopurin korai abbahagyásával ez a károsodás általában visszafordítható, de halálos kimenetelű májkárosodásról is beszámoltak.
Esetenként étvágytalanság, hányinger és hányás léphet fel
Hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be a 6-merkaptopurin regisztrálatlan alkalmazásakor gyulladásos bélbetegségben.
A 6-merkaptopurin alkalmazása során orális fekélyről számoltak be, és bélfekélyről ritkán számoltak be.
Ritka szövődmények lehetnek a gyógyszer okozta láz és bőrkiütések
4.9 Túladagolás
A 6-merkaptopurin túladagolással történő agresszív kezelés nem indokolt
A csontvelő elnyomásának fő toxikus hatása krónikus túladagolás esetén valószínűbb, mint a PURI-NETHOL egyszeri alkalmazásakor. Az allopurinol egyidejű alkalmazása szintén növeli a túladagolás kockázatát (lásd 4.5. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók). Nem ismert ellenszer. A vérképet szorosan ellenőrizni kell, és szükség esetén megfelelő támogató intézkedéseket kell bevezetni, beleértve a transzfúziót is.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Citosztatikus, immunszuppresszáns. ATC: L01BB02
A cselekvés mechanizmusa:
A 6-merkaptopurin az adenin analógja, a nukleinsav bioszintéziséhez szükséges egyik bázis és a hipoxantin purin bázisa. Ezért a PURI-NETHOL antimetabolitként működik, és gátolja a proliferáló sejtekben a nukleinsavszintézist. A 6-merkaptopurin metabolitjai szintén farmakológiailag aktívak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A 6-merkaptopurin orális beadását követően biohasznosulása nagyon változó. Amikor 14 betegnek 75 mg testfelület-dózist adtak be, a beadott dózis átlagos biohasznosulása 16% volt, 5% és 37% között.
A változó biohasznosulás valószínűleg a 6-merkaptopurin metabolizmusának jelentős hányadának eredménye a máj metabolizmusának első menetében. Az átlagos idő a plazma csúcskoncentrációig 2,2 óra, 0,5 és 4 óra között mozog. A 6-merkaptopurin eliminációs felezési ideje 90 M - 1 30 perc, de az aktív metabolitok felezési ideje hosszabb. A látszólagos testtávolság 4832 M-1 2562 ml) perc) testfelület. A 6-merkaptopurin behatolása a cerebrospinalis folyadékba alacsony.
A 6-merkaptopurin citotoxikus hatása befolyásolhatja a vörösvértestek, a 6-merkaptopurinból származó tioguanin-nukleotidok értékét, a 6-merkaptopurin plazmakoncentrációját azonban nem.
A metabolikus elváltozások a 6-merkaptopurin eliminációjának fő útja. A 6-merkaptopurin körülbelül 7% -a ürül a vesén keresztül a beadást követő 12 órán belül. A 6-merkaptopurin fő katabolikus enzime a xantin-oxidáz, amely a gyógyszert a 6-tiorsav inaktív metabolitjává alakítja. Ez a metabolit kiválasztódik a vizelettel.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A PURI-NETHOL, mint más antimetabolitok, potenciálisan mutagén. Kromoszóma károsodást jelentettek patkányoknál és embereknél egyaránt
A dezoxiribonukleinsav (DNS) szintű hatásmechanizmusa miatt a 6-merkaptopurin potenciális karcinogén, és a kezelés során figyelembe kell venni a karcinogenitás kockázatát.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Lactosum monohydricum
Menekültügy
Amylum hydrolysatum
Sztearinsav
Magnesia stearas
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Figyelmeztetések a tárolási körülményekkel és módszerekkel kapcsolatban
Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó. Óvja a fénytől. Száraz helyen tárolandó.
6.5 A csomagolás tulajdonságai és összetétele, a csomag mérete
Barna üvegpalack PE csavaros kupakkal, írásos információk a felhasználó számára, papír mappa.
25 x 50 mg
6.6 A kezelésre vonatkozó figyelmeztetések
A PURI-NETHOL tabletták biztonságos kezelése:
A PURI-NETHOL tabletták kezelésekor ajánlott betartani a citosztatikumok kezelésére vonatkozó elveket.
A tabletták felosztásakor ügyelni kell a kezek szennyeződésének vagy a gyógyszer belélegzésének elkerülésére.
7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja
A Wellcome Foundation Ltd., Greenford, Middlesex, Egyesült Királyság
8. Nyilvántartási szám
9. A regisztráció dátuma/a regisztráció megújításának dátuma
Regisztráció dátuma:
Regisztráció megújítása:
- Rosalgin hüvelyi mycoses - mycoses
- Max Kašparů pszichiáter azt tanácsolja, hogyan lehet nevelni egy mentálisan erős gyermeket - az Integra-t
- Rosalgin hüvelyi mycosis - gyulladás
- Szlovák állampolgárság külföldön született gyermek számára - kérdések a gyakorlattól Krivak; Mit
- Szlovákiai bébiszitterekre van igény