AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Temodal 20 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kemény kapszula 20 mg temozolomidot (temozolomidot) tartalmaz. Ismert hatású segédanyag:
Minden kemény kapszula 182,2 mg vízmentes laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula (kapszula).
A kemény kapszulák átlátszatlan fehér testtel, átlátszatlan sárga kupakkal és fekete tintával vannak ellátva. "Temodal" van nyomtatva a fedélen. A kapszulatesten "20 mg", a Schering-Plough logó és két csík található.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Temodal a következők kezelésére javallt:
- újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme felnőtt betegek, sugárterápiával (RT) egyidejűleg, majd monoterápiában
- három évesnél idősebb gyermekek, serdülők és rosszindulatú gliomában szenvedő felnőtt betegek, például glioblastoma multiforme vagy anaplasticus astrocytoma, akik a szokásos terápia után visszaestek vagy előrehaladtak.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Temodalt csak az agydaganatok onkológiai kezelésében jártas orvosok írhatják fel. Antiemetikus kezelés adható (lásd 4.4 pont).
Felnőtt betegek újonnan diagnosztizált glioblastoma multiformában
A Temodalt fokális sugárterápiával (egyidejű fázis) kombinálva adják, amelyet legfeljebb 6 ciklusú temozolomid monoterápia (TMZ) követ (monoterápiás szakasz).
A TMZ-t orálisan, 75 mg/m2 dózisban adják be 42 napig fokális sugárterápiával együtt (60 Gy 30 frakcióban adva). A dózis csökkentése nem ajánlott, de minden héten döntést kell hozni a TMZ késleltetéséről vagy abbahagyásáról a hematológiai és nem hematológiai toxicitási kritériumok alapján. A TMZ 42 napos egyidejű fázisban (legfeljebb 49 napig) folytatható, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l
- A nem hematológiai toxicitás általános toxicitási kritériumai (CTC) (alopecia, hányinger és hányás kivételével) ≤ 1. fokozat.
A kezelés alatt hetente teljes vérképet kell elvégezni. A TMZ-t ideiglenesen vagy véglegesen le kell állítani az egyidejű fázisban az 1. táblázatban meghatározott hematológiai és nem hematológiai toxicitási kritériumok szerint.
1. táblázat: A TMZ megszakítása vagy leállítása egyidejű sugárkezelés és TMZ-kezelés alatt
Abszolút neutrofilszám
≥ 0,5 és 70 év), azonban úgy tűnik, hogy a neutropenia és a thrombocytopenia kockázata fokozott (lásd 4.4 pont).
A Temodal kemény kapszulákat éhgyomorra kell bevenni.
A kapszulákat egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. Nem szabad kinyitni vagy megrágni. Ha hányás jelentkezik egy adag után, akkor a második adagot nem szabad ugyanazon a napon beadni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Dakarbazinnal szembeni túlérzékenység (DTIC).
Súlyos mieloszuppresszió (lásd 4.4 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Opportunisztikus fertőzések és a fertőzések újraaktiválása
A TMZ-kezelés során oportunisztikus fertőzéseket (például Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladást) és fertőzések (például HBV, CMV) reaktivációját figyelték meg (lásd 4.8 pont).
Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás
Azoknál a betegeknél, akik egy kísérleti vizsgálat során egyidejűleg kaptak TMZ-t és RT-t hosszan tartó 42 napos adagolás során, kimutatták, hogy a Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás (PCP) kialakulásának különös veszélye van. Ezért a PCP-vel szembeni profilaxisra van szükség minden olyan betegnél, akik egyidejűleg TMZ-t és RT-t kapnak a 42 napos ütemterv alatt (legfeljebb 49 napig), függetlenül a limfociták számától. Ha lymphopenia lép fel, a betegeknek addig kell folytatniuk a profilaxist, amíg a lymphopenia ≤ 1 fokozatra nem oldódik.
A PCP előfordulása nagyobb lehet, ha a TMZ-t hosszabb adagolási rendben alkalmazzák. Azonban minden TMZ-t kapó beteget, különösen a szteroidokat kapó betegeket, a rendszertől függetlenül szorosan ellenőrizni kell a PCP szempontjából. Végzetes légzési elégtelenségről számoltak be a TMZ-t szedő betegeknél, különösen dexametazonnal vagy más szteroidokkal kombinálva.
Beszámoltak a hepatitis B vírus (HBV) reaktivációja által okozott, egyes esetekben halált okozó hepatitisről. A hepatitis B szerológiai pozitivitású betegek kezelésének megkezdése előtt konzultálni kell a hepatológusokkal (beleértve az aktív betegségben szenvedőket is). A kezelés alatt a betegeket megfelelő módon ellenőrizni és kezelni kell.
Májkárosodásról, beleértve a halálos kimenetelű májelégtelenséget is beszámoltak a TMZ-vel kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Az alapszintű májfunkciós vizsgálatokat el kell végezni a kezelés megkezdése előtt.
Rendellenes eredmények esetén az orvosoknak a temozolomid-kezelés megkezdése előtt értékelniük kell az előnyöket és kockázatokat, beleértve a halálos kimenetelű májelégtelenség lehetőségét is. 42 napos kezelési ciklusban kezelt betegeknél a májfunkciós vizsgálatokat ennek a ciklusnak a felénél meg kell ismételni. Minden beteg esetében a májfunkciós vizsgálatokat minden kezelési ciklus után meg kell ismételni. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél az orvosoknak értékelniük kell a kezelés folytatásának előnyét/kockázatát. A májtoxicitás az utolsó temozolomid-kezelés után több héttel vagy annál hosszabb ideig is előfordulhat.
A myelodysplasticus szindróma és a másodlagos rosszindulatú daganatok, köztük a myeloid leukémia eseteiről szintén nagyon ritkán számoltak be (lásd 4.8 pont).
A hányinger és hányás nagyon gyakran társul a TMZ alkalmazásához. A hányáscsillapító kezelés alkalmazható a TMZ beadása előtt vagy után.
Felnőtt betegek újonnan diagnosztizált glioblastoma multiformában
Az antiemetikus profilaxis ajánlott az egyidejű fázis kezdő adagja előtt, és erősen ajánlott a monoterápiás szakaszban.
Recidiváló vagy progresszív malignus gliomában szenvedő betegek
Hányáscsillapító kezelésre lehet szükség azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi kezelési ciklusokban súlyos hányás (3. vagy 4. fokozat) jelentkezett.
A TMZ-vel kezelt betegeknél mieloszuszpenzió, beleértve az elhúzódó pancytopeniát is előfordulhat, ami aplasztikus vérszegénységhez vezethet, amely egyes esetekben halálos kimenetelhez vezetett. Az aplasztikus vérszegénységgel járó egyidejű gyógyszerek, köztük a karbamazepin, a fenitoin és a szulfametoxazol/trimetoprim, bizonyos esetekben bonyolultabbá tették az értékelést. A kezelés megkezdése előtt a laboratóriumi paramétereknek a következőknek kell lenniük: ANC ≥ 1,5 x 109/l és a vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l. A kezelés 22. napján (21 nappal az első adag beadása után) vagy az adott nap 48 órán belül, majd ezt követően hetente teljes vérképet kell végezni, amíg az ANC> 1,5 x 109/l és a vérlemezkeszám> 100 x 109/l. Ha az ANC bármely ciklus alatt 70 évre csökken
Úgy tűnik, hogy az idős betegeknél nagyobb a neutropenia és a thrombocytopenia kockázata, mint a fiatalabb betegeknél. Ezért különös gonddal kell eljárni idős betegeknél, amikor TMZ-t kapnak.
Férfi betegek
A TMZ-vel kezelendő férfiakat fel kell hívni arra, hogy az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül ne szüljenek gyermeket, és tájékoztatni kell őket a sperma megőrzésének lehetőségéről a kezelés előtt (lásd 4.6 pont).
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Egy különálló I. fázisú vizsgálatban a TMZ ranitidinnel történő beadása nem befolyásolta a felszívódott temozolomid mennyiségét vagy aktív metabolitjának, a monometil-triazenoimidazol-karboxamid (MTIC) expozícióját.
A TMZ étellel együtt történő beadása a Cmax 33% -os, a görbe alatti terület (AUC) 9% -os csökkenését eredményezte.
Mivel nem zárható ki, hogy a Cmax változása klinikailag jelentős, a Temodalt nem szabad étellel együtt adni.
A II. Fázisú klinikai vizsgálatok populációs farmakokinetikai elemzése alapján a dexametazon, proklorperazin, fenitoin, karbamazepin, ondasetron, erős receptor antagonisták vagy fenobarbitál együttadása nem változtatta meg a TMZ clearance-ét. A valproinsavval együtt történő alkalmazás a TMZ-clearance kismértékű, de statisztikailag szignifikáns csökkenésével járt.
Nem végeztek vizsgálatokat a TMZ más gyógyszerek metabolizmusára vagy eliminációjára gyakorolt hatásának meghatározására. Mivel azonban a TMZ nem metabolizálódik a májban, és alacsony a fehérjéhez való kötődése, hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára valószínűtlen (lásd 5.2 pont).
A TMZ más myelosupresszív szerekkel kombinációban történő alkalmazása növelheti a myelosuppresszió valószínűségét.
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhes nőkről nincs adat. A teratogenitást és/vagy a magzati toxicitást preklinikai vizsgálatok igazolták 150 mg/m2 TMZ-t kapó patkányokon és nyulakon (lásd 5.3 pont). A Temodal nem adható terhes nőknek. Ha fontolóra kell venni a terhesség alatti alkalmazást, tájékoztatni kell a beteget a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatról.
Nem ismert, hogy a TMZ kiválasztódik-e az anyatejbe; ezért a TMZ-kezelés alatt a szoptatást abba kell hagyni.
Fogamzóképes nők
A fogamzóképes nőket arra kell utasítani, hogy a TMZ szedésekor hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a terhesség megelőzésére.
Termékenység férfiakban
A TMZ genotoxikus hatású lehet. Ezért a kezelendő férfiakat fel kell hívni arra, hogy az utolsó adag beadása után legfeljebb 6 hónapig ne szüljenek gyermeket, és fel kell hívni őket a kezelés előtt a spermiumok krioprezerválásának lehetőségére is, mivel fennáll a visszafordíthatatlan meddőség lehetősége. TMZ kezelés.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A TMZ a fáradtság és az aluszékonyság miatt csekély hatással van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre (lásd 4.8 pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Hasonló mellékhatások: hányinger, hányás, székrekedés, étvágytalanság, fejfájás és fáradtság. A görcsrohamokról nagyon gyakran beszámoltak monoterápiával kezelt, újonnan diagnosztizált multiforme glioblastoma-ban szenvedő betegeknél, és kiütésről nagyon gyakran beszámoltak újonnan diagnosztizált multiformos glioblastoma-ban szenvedő betegeknél, akiket TMZ-vel kezeltek egyidejűleg RT-vel és monoterápiával, valamint gyakran visszatérő gliomában szenvedő betegeknél. A hematológiai mellékhatások többségét gyakran vagy nagyon gyakran jelentették mindkét indikációban (4. és 5. táblázat); a 3-4. fokozatú laboratóriumi leletek gyakoriságát minden táblázat után megadjuk.
A mellékhatásokat a szervrendszer és gyakoriság szerint soroljuk fel a táblázatokban. A gyakorisági csoportok meghatározása a következő megegyezés szerint történik: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 a kapcsolattartáshoz Használati feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik