kockázatának

  • elemeket
  • absztrakt
  • bevezetés
  • mód
  • Keresési stratégia
  • Felvételi és kizárási kritériumok
  • Adatok kinyerése
  • Statisztikai analízis
  • az eredmény
  • A vizsgálat jellemzői
  • A metaanalízis eredményei
  • Érzékenységvizsgálat
  • Kiadvány rajzolása
  • vita
  • A változások története
  • Hozzászólások

elemeket

  • biokémia
  • Rákgenetika
  • Genetikai asszociációs vizsgálat
  • A cikk helyesbítését 2015. július 15-én tették közzé

Ez a cikk frissült

absztrakt

mód

Keresési stratégia

Átfogó keresést végeztünk olyan elektronikus adatbázisokban, mint a PUBMED, az EMBASE és a Medline, a következő kulcsszavak felhasználásával: "XRCC1" VAGY "1. csoport kereszt-komplement korrekciók", "polimorfizmus" vagy "variánsok", prosztatarák vagy prosztatarák "azokból. a lehető legkorábbi időpont 2014. október 1-ig. A keresésnek nem volt korlátozása a nyelv, a minta nagysága, az időszak, a populáció vagy a jelentés típusa tekintetében. A két szerző függetlenül értékelte az összes kapcsolódó publikációt, hogy megfelelő irodalmat szerezzen. Ezenkívül a felülvizsgálatokban vagy a megfelelő tanulmányokban szereplő hivatkozásokat ellenőrizték annak biztosítása érdekében, hogy az adatbázis keresésből ne kerüljenek ki releváns tanulmányok. Ha a tanulmány más szubpopulációról számol be, akkor azt külön tanulmánynak tekintettük metaanalízisünkben 24, 29 .

Felvételi és kizárási kritériumok

Az alábbi felvételi kritériumoknak megfelelő tanulmányokat tekintették megfelelő cikkeknek: (1) megvizsgálták az Arg399Gln és az Arg280His XRCC1 polimorfizmusai és a prosztatarák kockázatának összefüggését; (2) elegendő adatot szolgáltatott, beleértve a genotípus allélok gyakoriságát esetekben és kontrollokban; (3) esettanulmány-tanulmányok; és (4) több, ugyanazon populációból megjelent publikáció esetében a legnagyobb és legteljesebb vizsgálatot választottuk ki. Ennek megfelelően a kizárási kritériumok a következők voltak: (1) a vizsgálat nem volt releváns az XRCC1 polimorfizmus és a prosztatarák kockázata szempontjából; 2. a tanulmány nem elérhető adatokról számolt be; (3) a tanulmány nem kínál ellenőrzési forrást a cikkben; és (4) esettanulmányok.

Adatok kinyerése

A két szerző egymástól függetlenül kinyerte az adatokat a fenti felvételi és kizárási kritériumok szerint. Minden alkalmas vizsgálatból a következő információkat vontuk ki: az első szerző neve, a vizsgálat országa, a kontroll forrása, a genotípus típusa és a minta nagysága (esetek és kontrollok). Az ellenőrzések forrása szerint a támogatható termékeket kórházként vagy népességként határozták meg. A genotípus eloszlást Hardy-Weinberg egyensúly (HWE) monitorozásával értékeltük a kontroll csoportban. Egy harmadik kutató áttekintette a végeredményeket, hogy biztosítsa a tanulmányból nyert információk pontosságát. A megbeszélésekre a megállapodás megkötése céljából került sor, amikor eltérő véleményünk volt az eredményekről.

Statisztikai analízis

az eredmény

A vizsgálat jellemzői

A részletes kiválasztási eljárás folyamatábráját az 1. ábra mutatja. A keresési szempontok alapján összesen 568 publikáció került az elektronikus adatbázisba; 235-et kizártak az ismétlődő vizsgálatokból, 306 cikket kizártak a címek, a tartalom és az absztraktok gondos átvilágítása után, 27 cikket pedig a teljes szöveg elolvasása után részletesen értékeltek. Tizenhárom cikket kizártunk, mert a vizsgálatok nem tartalmaztak felhasználható adatokat, vagy nem voltak relevánsak az XRCC1-Arg399Gln és Arg280His polimorfizmusainak a prosztatarák kockázatában betöltött szerepe szempontjából. Végül metaanalízisünk 14 esetkontroll kiadványt tartalmazott (köztük 4215 esetet és 4220 kontrollt), amelyek megfeleltek a felvételi kritériumoknak, 2., 3., 4., 7., 11., 16., 17., 23., 24., 25., 26., 27., 28., 29. Egy tanulmány nem volt összhangban a HWE 16 mérleggel (P

Teljes méretű kép

Asztal teljes méretben

A metaanalízis eredményei

Asztal teljes méretben

Asztal teljes méretben

(b) XRCC1-Arg399Gln és prosztatarák erdőterülete recesszív modell szerint (GG vs. AA + AG). (c) Az XRCC1-Arg280His és a prosztatarák erdei grafikonja a heterozigóta modell szerint (AH vs. AA). (d) XRCC1-Arg280: erdei parcellája és prosztatarákja a domináns modell szerint (HH + HA vs. AA).

Teljes méretű kép

b) Az XRCC1-Arg280 polimorfizmusának és a prosztatarák kockázatának kumulatív metaanalízise.

Teljes méretű kép

Érzékenységvizsgálat

Szenzitivitás-analízist hajtottak végre az általános eredmények stabilitásának értékelésére az egyes vizsgálatok fokozatos kihagyásával. Metaanalízisünk során az eredmények azt mutatják, hogy egyetlen tanulmány sem befolyásolhatja az általános eredményeket, jelezve eredményeink megbízhatóságát (4. ábra).

Teljes méretű kép

Kiadvány rajzolása

Tölcsérgráfot és Egger-tesztet végeztek a tanulmányok közzétételében előforduló lehetséges szisztematikus hiba értékelésére. A tölcsérek alakja nem mutatta a látszólagos aszimmetriát (5. ábra). Ehhez hasonlóan az Egger-tesztet használták a cselekményszimmetria statisztikai bizonyítékainak biztosításához. Az Egger-teszt P értéke 0,05-nél magasabb volt, ami azt jelzi, hogy meta-elemzésünkben nincs torzítás.

Teljes méretű kép

vita

Jelentős heterogenitást találtunk a vizsgálatok között. Alcsoport-elemzést is végeztünk a kontroll forrása szerint, de a heterogenitást nem sikerült teljes mértékben megmagyarázni. Az érintett tanulmányok torzíthatják a minták kiválasztását, és az alanyok különböző jellemzői és etnikai származása némi hatást gyakorolhatnak. Ezenkívül előfordulhat, hogy a kórházi kontrollok nem reprezentálják valóban az általános népességet 59, ami befolyásolhatja az eredményeket. A megfelelő ellenőrzéshez szigorú összehasonlítási kritériumok szükségesek, amelyek fontosak a lehetséges szelekciós torzítás csökkentése érdekében.

Bár átfogó elemzést végeztünk, számos lehetséges korlátozást kell figyelembe venni. Először is, a kontrollcsoportban a genotípusok megoszlása ​​egy tanulmányban nem követte a HWE 16 egyensúlyát, így az eredmények torzak lehetnek. Másodszor, a vizsgálatok közötti heterogenitás zavarhatja a metaanalízis eredményeit. A harmadik korlátozás az, hogy a kontrollcsoportba tartozó emberek elsősorban egészséges egyének voltak, de bizonyos specifikus genetikai tulajdonságok hatással lehetnek ezekre a kontrollokra, és nem zárhattuk ki teljesen a prosztatarák kockázatának lehetőségét. Végül 5 tanulmány túl kicsi volt ahhoz, hogy értékelni lehessen az Arg280His polimorfizmus szerepét a prosztatarák kockázatában. Az ebben a metaanalízisben megfigyelt különbségek oka lehet a véletlen ilyen kis mintaméreteknél. Az Arg280His polimorfizmus és a prosztatarák közötti kapcsolatra vonatkozó eredményeket ezért körültekintően kell kezelni.

Összefoglalva: metaanalízisünk az összes rendelkezésre álló publikált adatot értékelte, és az eredmények arra utalnak, hogy az XRCC1-Arg399Gln és a prosztatarák kockázata között szignifikáns összefüggést találtak a homozigóta és a recesszív modellekben, különösen az ázsiai és afrikai populációkban. Jelentős összefüggést talált az XRCC1-Arg280His polimorfizmusa és a prosztatarákra való hajlam között a heterozigóta modellben és a domináns modellben. Tekintettel a metaanalízisünk korlátaira, jól megtervezett esettanulmány-vizsgálatokra és nagyobb populációkra van szükség az X3CC1 Arg399Gln és Arg280His polimorfizmusainak szerepének igazolásához a prosztatarák kialakulásában.

A változások története

Hozzászólások

Megjegyzés benyújtásával elfogadja az Általános Szerződési Feltételeinket és a közösségi irányelveket. Ha bármi sértőnek vagy összeegyeztethetetlennek tűnik a feltételeinkkel vagy irányelveinkkel, jelölje meg nem megfelelőként.