tbl 90x20 mg/5 mg (blis.PVC/PE/PVDC/Al)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
A gyógyszer forgalomba hozatali engedélyéről szóló határozat jóváhagyott szövege, ev. Sz .: 2010/06230-REG
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Dironorm 20 mg/5 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 20 mg lizinoprilt (dihidrát formájában) és 5 mg amlodipint (besilát formájában) tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér vagy törtfehér, kerek, mindkét oldalán domború, 11 mm átmérőjű, egyik oldalán „CF2” vésettel ellátott, másik oldalán sima tabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
Terápiás javallatok
Essenciális magas vérnyomás kezelése felnőtteknél.
A Dironorm helyettesítő kezelésként javallt azoknál a felnőtteknél, akiknek a vérnyomása megfelelő kontroll alatt áll az ugyanazon adagokban adott lizinopril és amlodipin mellett.
Adagolás és alkalmazás módja
Az ajánlott adag naponta egy tabletta. A maximális napi adag egy tabletta. Mivel az étrend nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását, a Dironorm étellel vagy anélkül is bevehető, pl. étkezés előtt, közben vagy után.
A fix kombinációk általában nem alkalmasak a kezelés megkezdésére.
A Dironorm csak olyan betegeknél javallt, akiknél a lisinopril és az amlodipin optimális fenntartó adagját 20, illetve 20% -ra titrálták. és 5 mg.
Ha az adag módosítása szükséges, fontolóra lehet venni az egyes komponensekkel való titrálást.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az optimális kezdő és fenntartó dózis meghatározásához a betegeket egyedileg kell titrálni a lizinopril és az amlodipin ingyenes kombinációjával.
A Dironorm-kezelés alatt ellenőrizni kell a vesefunkciót, a plazma kálium- és nátriumszintjét. Vesekárosodás esetén a Dironorm alkalmazását fel kell függeszteni, és megfelelő komponensekkel történő kezeléssel kell helyettesíteni. Az amlodipin nem dializálható.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állítottak be adagolási ajánlásokat; ezért az adag kiválasztásának körültekintőnek kell lennie, az alacsonyabb dózistartománytól kezdve (lásd 4.4 és 5.2 pont). Májkárosodásban szenvedő betegeknél az optimális kezdő és fenntartó dózis meghatározása érdekében a betegeket egyedileg kell titrálni a lizinopril és az amlodipin ingyenes kombinációjával.
Az amlodipin farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyos májkárosodásban. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipint a legkisebb dózissal kell elkezdeni, és lassan kell titrálni.
Gyermekgyógyászati betegek (65 év)
Az idős betegeket óvatosan kell kezelni.
A klinikai vizsgálatok során az amlodipin vagy a lizinopril hatékonyságában vagy biztonságosságában nem voltak életkorral összefüggő változások. Az idős betegeket egyedileg kell titrálni a lisinopril és az amlodipin szabad kombinációjával az optimális fenntartó dózis megtalálása érdekében.
Ellenjavallatok
A lisinoprilhoz kapcsolódik:
Túlérzékenység a lizinoprillal vagy bármely más angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlóval szemben.
A korábbi ACE-gátló kezeléssel összefüggő angioödéma története.
Örökletes vagy idiopátiás angioödéma.
A terhesség 2. és 3. trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont).
Az amlodipinnel kapcsolatos:
Túlérzékenység amlodipinnel vagy bármely más dihidropiridin-származékkal szemben.
Sokk (beleértve a kardiogén sokkot).
A bal kamrai kiáramló traktus elzáródása (pl. Magas fokú aorta stenosis).
Hemodinamikailag instabil szívelégtelenség akut miokardiális infarktus után.
A Dironormhoz kapcsolódik:
A fent részletesen leírt egyes komponensek összes ellenjavallata a Dironorm fix kombinációjára is vonatkozik.
Túlérzékenység a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Dironorm fix kombináció használata során figyelembe kell venni az alábbiakban részletesen leírt egyes alkatrészekre vonatkozó figyelmeztetéseket.
A lisinoprilhoz kapcsolódik:
A komplikáció nélküli hipertóniás betegeknél ritka a tüneti hipotenzió. A lisinoprilt szedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a hipotenzió nagyobb valószínűséggel jelentkezik, ha a páciensnél térfogatcsökkenés van, pl. diuretikummal történő kezelés, diétás sókorlátozás, dialízis, hasmenés vagy hányás esetén, vagy súlyos renintól függő magas vérnyomásban szenvednek (lásd 4.5 és 4.8 pont). Tüneti hipotenziót figyeltek meg szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, társított veseelégtelenséggel vagy anélkül. Ez nagy valószínűséggel súlyosabb fokú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél fordul elő, ami tükröződik a hurok diuretikumok nagy dózisainak alkalmazásában, hyponatraemia vagy károsodott vesefunkcióban. A tüneti hipotenzió fokozott kockázatának kitett betegeknél a kezelés megkezdését és az adag módosítását szorosan figyelemmel kell kísérni. Hasonló megfontolások vonatkoznak ischaemiás szív- vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegekre, akiknél a vérnyomás jelentős csökkenése myocardialis infarktushoz vagy stroke-hoz vezethet.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget fekvő helyzetbe kell helyezni, és szükség esetén intravénás sóoldatot kell adni neki. Az átmeneti hipotenzív válasz nem ellenjavallat további dózisok esetében, amelyek könnyen beadhatók tovább, miután a vérnyomást a térfogat növekedése megemelte.
Néhány szívelégtelenségben szenvedő, normális vagy alacsony vérnyomásban szenvedő betegnél a lisinopril tovább csökkenhet. Ez a hatás várható, és általában nem indokolja a kezelés abbahagyását. Ha a hipotenzió tünetessé válik, szükség lehet a lisinopril adagjának csökkentésére vagy abbahagyására.
Hipotenzió akut miokardiális infarktusban
U akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek, akiknél az értágítóval történő kezelés után fennáll a további súlyos haemodinamikai romlás veszélye, a lizinopril-kezelést nem szabad elkezdeni. Ezek olyan betegek, akiknek szisztolés vérnyomása 100 Hgmm vagy annál kisebb, vagy kardiogén sokkban szenvedő betegek. Az infarktus utáni első 3 nap során, ha a szisztolés vérnyomás 120 Hgmm vagy kevesebb, az adagot csökkenteni kell. Ha a szisztolés vérnyomás 100 mg Hg vagy kevesebb, a fenntartó dózist 5 mg-ra vagy ideiglenesen 2,5 mg-ra kell csökkenteni. Ha a hipotenzió továbbra is fennáll (a szisztolés vérnyomás kevesebb mint 90 Hgmm több mint 1 órán át), a lisinoprilt abba kell hagyni.
Aorta és mitrális szelep szűkület/hipertrófiás kardiomiopátia: Mint egyéb ACE-gátlók, a lisinoprilt is alkalmazni kell mitrális szelep szűkületben és bal kamrai kiáramlásban szenvedő betegeknél, mint pl. Az aorta szűkületét vagy hipertrófiás kardiomiopátiáját óvatosan kell alkalmazni.
Vesekárosodás (kreatinin-clearance 6 hónappal a vizsgálat kezdete előtt) vagy egyéb dokumentált atheroscleroticus CVD (kardiovaszkuláris betegség) esetén (51,5%), 2-es típusú cukorbetegség (36,1%), HDL-C 2. 0,1-0,2 mg/kg dózisok beadása után a stabilizált plazma lisinopril csúcskoncentráció 6 óra alatt ért el, és a vizelettel történő felszívódás mértéke körülbelül 28% volt. Ezek az értékek hasonlóak a felnőtteknél először talált értékekhez.
A gyermekek AUC és Cmax értéke megegyezett a felnőtteknél megfigyelt értékekkel.
Az idősebb betegeknél magasabb a vérkép és nagyobb a plazma-koncentráció-idő görbe alatti terület (kb. 60 százalékkal nőtt), mint a fiatalabb betegeknél.
Amlodipin
A terápiás dózisok szájon át történő beadását követően az amlodipin jól felszívódik, az adagolás után 6-12 órával a legmagasabb vérszint. Az abszolút biohasznosulást 64 és 80% -ra becsülik. Az étkezés nem befolyásolja az amlodipin biohasznosulását.
Plazmafehérje eloszlás és kötés
Az eloszlási térfogat körülbelül 21 l/kg. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a keringő amlodipin körülbelül 97,5% -a kötődik a plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció és elimináció
A plazma terminális eliminációs felezési ideje körülbelül 35-50 óra, és összhangban van a napi egyszeri beadással. Az amlodipin nagymértékben metabolizálódik a májban inaktív metabolitokká az alapvegyület 10% -ának és a vizelettel a metabolitok 60% -ának kiválasztásával.
Farmakokinetikai tulajdonságok speciális betegcsoportokban
Májkárosodás esetén alkalmazható
Májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin alkalmazására vonatkozóan nagyon korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél csökken az amlodipin clearance-e, ami hosszabb felezési időt és kb. 40-60% -os AUC-növekedést eredményez.
Az amlodipin csúcskoncentrációjának elérése az időseknél és fiatalabbaknál hasonló. Idős betegeknél az amlodipin clearance-e csökkenő tendenciát mutat, ennek következtében megnő az AUC és az eliminációs felezési idő.
A pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek AUC-értékének és eliminációs felezési idejének növekedése a vártnak tekinthető volt a vizsgált korcsoportban.
Populációs farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 74 hipertóniás, 1-17 éves korú gyermeken (34 betegnél 6-12 éves és 28 betegnél 13-17 éves kor között), amlodipinnel 1,25 és 20 mg közötti dózisban, naponta egyszer vagy kétszer. 6-12 éves gyermekeknél és 13-17 éves serdülőknél a tipikus orális clearance (CL/F) 22,5, illetve 22,5 volt. Fiúknál 27,4 l/h és 16,4 ill. Lányoknál 21,3 l/h. Az egyéni expozíció nagy változékonyságot figyelt meg. A 6 évesnél fiatalabb gyermekekről beszámolt adatok korlátozottak.
Rögzített kombináció
Farmakokinetikai interakciókat nem jelentettek a Dironorm gyógyszerek között. A farmakokinetikai paraméterek (AUC, Cmax, tmax, felezési idő) nem különböztek az egyes komponensek külön beadása után megfigyeltektől.
Az étel nem befolyásolja a Dironorm emésztőrendszeri felszívódását.
A preklinikai biztonságossági adatok
A lisinopril-amlodipin kombinációjával nem végeztek preklinikai vizsgálatokat.
A lisinoprilhoz kapcsolódik
A preklinikai adatok az általános farmakológiai, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és rákkeltő potenciális vizsgálatok alapján nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.
Kimutatták, hogy az ACE-gátlók, mint osztály, káros hatásokat váltanak ki a későbbi magzati fejlődésben, ami magzati halálhoz és veleszületett hatásokhoz vezet, elsősorban a koponyát érintve. Fetotoxicitásról, intrauterin növekedési retardációról és nyitott ductus arteriosusról is beszámoltak. Úgy gondolják, hogy ezek a fejlődési rendellenességek részben az ACE-gátlóknak a magzat renin-angiotenzin rendszerére gyakorolt közvetlen hatásának, részben az anya hipotenziójának és a magzat-placenta véráramlásának és a magzat oxigén-/tápanyagellátásának csökkenéséből eredő ischaemiának köszönhetők.
Az amlodipinnel kapcsolatos
Patkányokon és egereken végzett reprodukciós vizsgálatok késleltetett szüléssel, elhúzódó szüléssel és csökkent kölyök túléléssel mutatták ki az ajánlott humán dózis kb. 50-szeresét mg/kg alapon számítva.
Patkányokban és egerekben, akik az étrendben 2 évig kapták az amlodipint, napi dózisszintre számítva 0,5 1,25 és 2,5 mg/kg/nap, nem bizonyította a karcinogenitást. A legmagasabb dózis (hasonló egereknél és kétszer * a maximálisan ajánlott 10 mg/nap klinikai dózis patkányokban per mg/m 2) közel volt a maximálisan tolerálható dózishoz egerekben, de patkányokban nem.
A mutagenitási vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos hatást gén vagy kromoszóma szinten.
A patkányok termékenysége érdekében az amlodipint legfeljebb 10 mg/kg/nap dózisban adják be (a maximális ajánlott emberi 10 mg/nap dózis 8-szorosa, mg/kg alapon számolva) (férfiak 64 napig, nők 14 napig) párzásra) nem volt befolyása. Egy másik patkányokon végzett vizsgálat során, amelyben a hímeket 30 napon át amlodipin-beziláttal kezelték az mg/kg alapon számított emberi dózisokhoz hasonló dózisokkal, a follikulusstimuláló hormon és a tesztoszteron szintjének csökkenése, valamint a spermium sűrűségének és az érett spermiumoknak a csökkenése és Sertoli sejteket.
* A beteg súlya 50 kg.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típus), magnézium-sztearát.
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó.
A fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 vagy 90 tabletta fehér, PVC/PE/PVDC/Al buborékcsomagolásban, dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
Gyömrői út 19-21,
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
10. A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA