Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/06945-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Cardilopine 5 mg
10 mg kardilopin
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 5 mg vagy 10 mg amlodipint tartalmaz (6,95 mg vagy 13,9 mg amlodipin-bezilát formájában).
Ismert hatású segédanyag
A Cardilopine 5 mg tabletta legfeljebb 0,168 mg nátriumot, a Cardilopine 10 mg tabletta pedig legfeljebb 0,336 mg nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér, kerek, lapos, szájon át szedhető, éles élű tabletta, hasítóvonal nélkül. A tabletták egyik oldalán „E”, a másikon „252” (5 mg), „253” (10 mg) felirat látható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Krónikus stabil angina pectoris
Vasospasztikus/vazokonstriktív (Prinzmetal) angina pectoris
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A hipertónia és az angina pectoris kezelésének ajánlott kezdő adagja napi egyszer 5 mg Cardilopine, amelyet a beteg kezelésre adott egyéni válaszától függően legfeljebb 10 mg-os adagra lehet emelni.
Hipertóniás betegeknél a Cardilopine-t tiazid-diuretikummal, alfa-blokkolóval, béta-blokkolóval vagy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorral kombinálva alkalmazták. Angina pectoris esetén a Cardilopine önmagában vagy más antianginális gyógyszerekkel kombinálva alkalmazható nitrát-refrakter angina pectorisban és/vagy megfelelő dózisú béta-blokkolókban szenvedő betegeknél.
Tiazid diuretikumok, béta-blokkolók, valamint angiotenzin-konvertáló enzim gátlók együttes alkalmazásakor a Cardilopine dózisának módosítása nem szükséges.
Speciális betegcsoportok
Az idős és fiatalabb betegeknél hasonló dózisokban alkalmazott kardilopin egyformán jól tolerálható. Idős betegeknél a szokásos adagolás ajánlott, de az adag emelését óvatosan kell végrehajtani (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Májkárosodás
Az ajánlott adagot enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állapították meg; ezért a dózist körültekintően kell kiválasztani, és a dózistartomány alsó végén kell kezdődnie (lásd 4.4 és 5.2 pont). Az amlodipin farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyos májkárosodásban. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipint a legkisebb dózissal kell elkezdeni, és lassan kell emelni.
Vesekárosodás
Az amlodipin plazmakoncentrációjának változásai nincsenek összhangban a vesekárosodás mértékével, ezért a normál adagolás javasolt. Az amlodipin nem dializálható.
6–17 éves, magas vérnyomásban szenvedő gyermekek és serdülők
Az ajánlott orális vérnyomáscsökkentő adag 6–17 éves gyermekkorban kezdő adagként napi 2,5 mg, amelyet naponta egyszer 5 mg-ra emelnek, ha a célvérnyomás 4 hét múlva nem érhető el. A napi 5 mg-nál magasabb dózisokat gyermekgyógyászati betegeknél nem vizsgálták (lásd 5.1 és 5.2 pont).
A 2,5 mg-os adaghoz egy másik amlodipint tartalmazó gyógyszert kell használni, amely alkalmas a helyes adag elkészítésére.
6 év alatti gyermekek
Nincs elérhető adat.
Tabletta orális beadásra.
A tablettákat minden nap ugyanabban az időben kell bevenni, egy pohár folyadékkal (pl. Egy pohár víz) étellel vagy anélkül. A kardilopint nem szabad grapefruitlével együtt bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
Az amlodipin ellenjavallt olyan betegeknél:
• túlérzékenység a hatóanyaggal, a dihidropiridin-származékokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• súlyos hipotenzióval.
• sokkban (beleértve a kardiogén sokkot is).
• bal kamrai kiáramlás obstrukcióval (pl. Előrehaladott aorta stenosis esetén).
• akut miokardiális infarktus után hemodinamikailag instabil szívelégtelenséggel.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az amlodipin biztonságosságát és hatékonyságát magas vérnyomásban nem igazolták.
Szívelégtelenségben szenvedő betegek
A szívelégtelenségben szenvedő betegeket körültekintően kell kezelni. Súlyos szívelégtelenségben (NYHA III. És IV. Fokozat) szenvedő, hosszú távú, placebo-kontrollos vizsgálatban a tüdőödéma gyakoribb előfordulásáról számoltak be az amlodipin csoportban, mint a placebo csoportban (lásd 5.1 pont). A kalciumcsatorna-blokkolókat, beleértve az amlodipint is, körültekintően kell alkalmazni pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ezek a jövőben növelhetik a kardiovaszkuláris események és a halálozás kockázatát.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél az amlodipin felezési ideje meghosszabbodik, és az AUC értékek magasabbak; nem állítottak be adagolási ajánlásokat. Ezért az amlodipint a dózistartomány alsó végén kell elkezdeni, és körültekintően kell eljárni a kezelés megkezdése vagy az adag emelése során. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózis lassú emelése és gondos monitorozás szükséges.
A 2,5 mg-os adaghoz egy másik amlodipint tartalmazó gyógyszert kell használni, amely alkalmas a helyes adag elkészítésére.
Az adag emelését óvatosan kell végrehajtani időseknél (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Vesekárosodás
Az ilyen betegeknél az amlodipin hagyományos dózisa alkalmazható. Az amlodipin plazmakoncentrációjának változásai nincsenek összhangban a vesekárosodás mértékével. Az amlodipin nem dializálható.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz lényegében elhanyagolható mennyiségű nátrium.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Más gyógyszerek hatása az amlodipinre
Az amlodipin együttadása erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal (proteázgátlók, azol gombaellenes szerek, makrolidok, például eritromicin vagy klaritromicin, verapamil vagy diltiazem) a hipotenzió miatti hipotenzió kockázatának jelentős növekedését eredményezheti. Ezeknek a farmakokinetikai változásoknak (PK) a klinikai jelentősége megfigyelhető idős betegeknél. Ezért klinikai monitorozásra és dózismódosításra lehet szükség.
A klaritromicin a CYP3A4 gátlója. A klaritromicint amlodipinnel együtt szedő betegeknél fokozott a hypotonia kialakulásának kockázata. Az amlodipin klaritromicinnel történő együttes alkalmazása esetén a betegek körültekintő megfigyelése ajánlott.
Ismert CYP3A4 induktorok együttes adása megváltoztathatja az amlodipin plazmakoncentrációját. Ezért együtt alkalmazva, különösen erős CYP3A4 induktorokkal (pl. Rifampicin, hypericum perforatum), a vérnyomást ellenőrizni kell, és mérlegelni kell az adag kontrollját az ilyen egyidejű kezelés alatt és után.
Az amlodipin alkalmazása grépfrúttal vagy grapefruitlével nem ajánlott, mivel egyes betegeknél megnőhet az amlodipin biohasznosulása a vérnyomáscsökkentő hatásának következményes erősödésével.
Állatokban a verapamil és az intravénás dantrolén beadása után halálos kamrai fibrilláció és hiperkalaemiával járó szív összeomlás figyelhető meg. A hiperkalaemia kockázata miatt a rosszindulatú hipertermia szabályozásakor ajánlott, hogy a betegek rosszindulatú hipertermiára hajlamosak, és kerüljék a kalciumcsatorna-blokkolók, például az amlodipin, egyidejű alkalmazását.
Az amlodipin hatása más gyógyszerekre
Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása kiegészíti más vérnyomáscsökkentők vérnyomáscsökkentő hatását.
Amlodipinnel együtt alkalmazva fennáll a takrolimusz vérszintjének emelkedésének kockázata, és ennek a kölcsönhatásnak a farmakokinetikáját nem teljesen tisztázzák. A takrolimusz-toxicitás elkerülése érdekében a takrolimusz vérszintjének ellenőrzése és a takrolimusz dózisának módosítása szükséges, amikor az amlodipint takrolimusszal kezelt betegeknél adják be.
mTOR inhibitorok (A rapamicin mechanikus célpontja)
Az mTOR-gátlók, mint a szirolimusz, a temsirolimus és az everolimusz, a CYP3A szubsztrátjai. Az amlodipin gyenge CYP3A inhibitor. Ha az mTOR-gátlókkal együtt alkalmazzák, az amlodipin növelheti az mTOR-gátlók expozícióját.
Egészséges önkénteseknél vagy más populációknál nem végeztek gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat ciklosporinnal és amplodipinnel, kivéve a vesetranszplantált betegeket, ahol a ciklosporin minimális koncentrációjának változó növekedését figyelték meg (átlagosan 0% - 40%). Az amlodipint szedő vesetranszplantált betegeknél mérlegelni kell a ciklosporin monitorozását, és szükség esetén csökkenteni kell a ciklosporin adagját.
Többszörös 10 mg amlodipin és 80 mg szimvasztatin együttes alkalmazása 77% -kal növelte a szimvasztatin-expozíciót a csak szimvasztatinnal összehasonlítva. Az amlodipint szedő betegeknél a szimvasztatin határértéke napi 20 mg.
A klinikai interakciós vizsgálatok során az amlodipin nem befolyásolta az atorvasztatin, a digoxin vagy a warfarin farmakokinetikáját.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az amlodipin biztonságosságát nőknél terhesség alatt nem igazolták.
Az állatokon végzett vizsgálatok nagy dózisok esetén reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Terhesség alatt csak akkor ajánlott használni, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és ha maga a betegség fokozott kockázatot jelent az anyára és a magzatra.
Az amlodipin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Becslések szerint az anyának adott dózis aránya, amelyet a gyermek kap, az interkvartilis tartományban 3-7%, legfeljebb 15% lehet. Az amlodipin hatása gyermekeknél nem ismert. Döntést kell hozni a szoptatás folytatásáról/abbahagyásáról, vagy az amlodipin-kezelés folytatásáról/abbahagyásáról, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek számára és az amlodipin-terápia előnyeit az anyának.
Néhány, kalciumcsatorna-blokkolókkal kezelt betegnél reverzibilis biokémiai változásról számoltak be a spermium fejében. Nincs elegendő klinikai adat az amlodipin termékenységre gyakorolt lehetséges hatásáról. Egy patkányokon végzett vizsgálatban a hím termékenységre gyakorolt káros hatásokról számoltak be (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az amlodipin kismértékben vagy mérsékelten befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha az amlodipint szedő betegek szédülést, fejfájást, fáradtságot vagy émelygést szenvednek, a reakcióképességük károsodhat. Különösen a kezelés elején óvatosság szükséges.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások: aluszékonyság, szédülés, fejfájás, szívdobogás, bőrpír, hasi fájdalom, émelygés, bokaduzzanat, duzzanat és fáradtság.
A mellékhatások felsorolása a táblázatban
A következő mellékhatásokat figyelték meg és jelentették az amlodipin-kezelés során a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt) vagy dokumentált egyéb érelmeszesedéses kardiovaszkuláris betegség (összesen 51,5%), 2-es típusú cukorbetegség (36,1%), felszíni HDL-koleszterin 2). Egy másik, patkányokon végzett vizsgálat során, amelyben hím patkányokat 30 napon át amlodipin-beziláttal kezeltek az embereknél mg/kg-ban kifejezett dózishoz hasonló dózisban, a tüszőt stimuláló hormon és a tesztoszteron csökkenését figyelték meg a plazmában, valamint a spermiumok csökkenését sűrűségű és érett spermatoblasztok és Sertoliho-támogató sejtek.
Patkányokban és egerekben az amlodipint két évig fogyasztották, olyan koncentrációban, amely a napi napi 0,5 dózist eredményezte; 1,25 és 2,5 mg/kg/nap, karcinogenitást nem mutattak ki. A legmagasabb dózis mg-ban (kb. Egereknél megegyezik és kétszerese a maximális ajánlott 10 mg-os klinikai dózisnak mg/m 2 felületre jutó patkányok esetében) kétszerese volt a maximálisan tolerálható dózisnak egereknél, patkányoknál azonban nem.
A mutagenitási vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos hatást sem gén, sem kromoszóma szinten.