Számú melléklet 1. számú határozata a gyógyszer bejegyzésének megváltoztatásáról, ev. Sz .: 2108/00016, 2108/00015
Számú melléklet 1. számú határozata a gyógyszer bejegyzésének megváltoztatásáról, ev. Sz .: 2107/4869, 2107/4870
Számú melléklet 1. számú határozata a gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének meghosszabbításáról, ev. Sz .: 2108/00446, 2108/00447
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
CERTICAN 0,1 mg diszpergálódó tabletta
CERTICAN 0,25 mg diszpergálódó tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden diszpergálódó tabletta 0,1/0,25 mg everolimust tartalmaz.
Minden diszpergálódó tabletta 1/2 mg laktóz-monohidrátot és 72/179 mg vízmentes laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Dispergálható tabletta
A diszpergálódó tabletta fehér vagy sárgás, márványos, kerek, lapos, csonka szélű.
0,1 mg: egyik oldalán „I”, másikon „NVR” felirattal
0,25 mg: az egyik oldalon „JO”, a másikon „NVR” jelzéssel ellátva
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Certican a szerv kilökődésének megelőzésére javallt olyan felnőtt betegeknél, akiknek alacsony vagy közepes immunológiai kockázata van allogén vese- vagy szívátültetés után. A Certican-t ciklosporin mikroemulzióval és kortikoszteroidokkal együtt kell alkalmazni.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A Certican-kezelést csak olyan orvosok indíthatják el és felügyelhetik, akiknek tapasztalata van a szervátültetés utáni immunszuppresszív kezelésben, és hozzáférhetnek a teljes vér everolimuszszintjének monitorozásához.
Felnőtt betegek: Kezdeti adagolási rendként naponta kétszer 0,75 mg-ot javasolnak vese- és szívátültetett betegeknek, a transzplantáció után a lehető leghamarabb. A Certican napi adagját mindig szájon át kell adni, két részre osztva, akár étkezés közben, akár étkezés nélkül (lásd 5.2 pont), és a ciklosporin mikroemulzióval egyidejűleg (lásd A gyógyszer terápiás monitorozása).
A Certican csak orális alkalmazásra szolgál.
További utasításokat a 6.6 szakaszban talál.
A Certican-t kapó betegeknél szükség lehet az adag módosítására az elért vérszint, tolerálhatóság, egyéni válasz, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek változásai és a klinikai helyzet alapján. Az adag 4-5 napos időközönként módosítható (lásd: Terápiás gyógyszermonitorozás).
Fekete betegek: A biopsziával megerősített akut kilökődés előfordulási gyakorisága szignifikánsan magasabb volt a fekete betegeknél, mint a nem fekete betegeknél. Korlátozott információk alapján arra lehet következtetni, hogy a fekete betegeknél magasabb dózisú Certican-ra lehet szükség ahhoz, hogy hasonló hatékonyságot érjenek el, mint más betegeknél (lásd 5.2 pont). Jelenleg a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok túl korlátozottak ahhoz, hogy konkrét ajánlásokat tegyenek lehetővé az everolimus fekete betegekben történő alkalmazására vonatkozóan.
Alkalmazás gyermekeknél és serdülőknél: Nincs elég tapasztalat a Certican alkalmazásának gyermekek és serdülők számára történő ajánlására. Korlátozott információ áll rendelkezésre gyermekátültetés után veseátültetés után (lásd 5.2 pont).
Idős betegek (~ 65 év): A 65 év feletti betegek klinikai tapasztalata korlátozott. Bár az adatok korlátozottak, ~ 65-70 éves betegeknél nincsenek nyilvánvaló különbségek az everolimus farmakokinetikájában (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegek: Az adag módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Májkárosodásban szenvedő betegek: Májkárosodásban szenvedő betegeknél szorosan ellenőrizni kell az everolimus minimális szintjét a teljes vérben. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A vagy B) az adagot a normál adag felére kell csökkenteni, ha az alábbi értékek közül kettő eléri: bilirubin> 34 mol/l (> 2 mg/dl), albumin 1, 3 (protrombin időhosszabbítás> 4 mp). A további dózistitrálásnak a terápiás gyógyszermonitorozáson kell alapulnia (lásd 5.2 pont). Az everolimuszt nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh C, lásd 4.4 pont).
Terápiás gyógyszerellenőrzés: Az everolimusz esetében a terápiás teljes vér gyógyszerszintjének rutinszerű monitorozása ajánlott. Az expozíció-hatékonyság és az expozíció-biztonság elemzés szerint azoknál a betegeknél, akik teljes vér minimális ever3,0 ng/ml minimális szintet érnek el, az akut kilökődés előfordulási gyakorisága a vese- és a szívátültetés után biopsziával megerősítve alacsonyabb, mint a 3,0 ng/ml. A terápiás tartomány felső határaként 8 ng/ml ajánlott. A 12 ng/ml-nél nagyobb expozíciót nem figyelték meg. Az everolimus ezen ajánlott tartományait kromatográfiás módszerekkel határozzák meg.
Az everolimusz vérszintjének monitorozása különösen fontos májkárosodásban szenvedő betegeknél, erős induktorok és CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazásakor, a készítmény változásában és/vagy a ciklosporin dózisának jelentős csökkentésében (lásd 4.5 pont). Az everolimusz koncentrációja kissé alacsonyabb lehet diszpergálódó tabletták beadása után.