Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2020/01662-Z1B, 2020/03397-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Dronedarone Sandoz 400 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 400 mg dronedaront tartalmaz (klorid formájában).
Ismert hatású segédanyag:
Minden filmtabletta 109 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, hosszúkás tabletta, mérete 17,6 x 8,1 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Dronedarone Sandoz a sinus ritmus fenntartására javallt sikeres kardioverzió után felnőtt, klinikailag stabil, paroxizmális vagy tartós pitvarfibrillációs (AF) betegeknél. Biztonsági profilja miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont) a Dronedarone Sandoz-ot csak az alternatív kezelési lehetőségek mérlegelése után szabad felírni.
A Dronedarone Sandoz nem alkalmazható bal kamrai szisztolés diszfunkcióval rendelkező betegeknél, illetve olyanoknál, akiknél jelenleg vagy korábban szívelégtelenség fordul elő.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A kezelést szakorvos felügyelete alatt kell megkezdeni és ellenőrizni (lásd 4.4 pont). A Dronedarone Sandoz kezelése járóbetegekben megkezdhető.
Az I. vagy III. Osztályú antiaritmiás szerekkel (például flekainid, propafenon, kinidin, dizopiramid, dofetilid, szotalol, amiodaron) történő kezelést le kell állítani a Dronedarone Sandoz-kezelés megkezdése előtt.
Korlátozott információ áll rendelkezésre a páciens amiodaronról Dronedarone Sandozra történő átállításának optimális idejéről. Figyelembe kell venni, hogy az amiodaron hosszú felezési ideje miatt a kezelés abbahagyása után hosszú hatású lehet. Ha várható a kezelés ilyen változása, azt szakembernek kell felügyelnie (lásd 4.3 és 5.1 pont).
Az ajánlott adag felnőtteknek naponta kétszer 400 mg. Használni kell
- egy tabletta reggelivel és
- egy tabletta vacsorával.
A Dronedarone Sandoz-szal együtt nem szabad grépfrútlevet inni (lásd 4.5 pont).
Ha a beteg kihagy egy adagot, akkor a következő adagot kell bevennie az ütemezés szerint, és nem vehet fel kétszeres adagot.
A dronedaron biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. Nincs elérhető adat.
Hatásosság és biztonságosság más, szív- és érrendszeri betegségekkel nem rendelkező idős betegeknél és fiatalabb betegeknél összehasonlítható. 75 évesnél idősebb betegeknél óvatosan kell eljárni, ha társbetegségek jelentkeznek (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont). Bár az egészséges egyéneknél végzett farmakokinetikai vizsgálatban az idős nőknél nőtt a plazma expozíció, az adag módosítását nem tartják szükségesnek (lásd 5.1 és 5.2 pont).
Májkárosodás
A Dronedarone Sandoz alkalmazása ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adatok hiánya miatt (lásd 4.3 és 4.4 pont). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
A dredaredon ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance (CrCl) * ≥ 10% a kezelés megkezdése után öt nappal (lásd 4.4 pont).
#> 450 milliszekundum a férfiaknál,> 470 milliszekundum a nőknél (lásd 4.4 pont)
A kiválasztott mellékhatások leírása
Pangásos szívelégtelenség
Öt placebo-kontrollos vizsgálatban pangásos szívelégtelenség (CHF) fordult elő a dronedaron csoportban a placebóhoz hasonló arányban (nagyon gyakori, 11,2% vs. 10,9%).
Ezt az arányt figyelembe kell venni az AF-ben szenvedő betegek elsődleges megnövekedett CHF-előfordulásának összefüggésében. A CHF eseteiről a forgalomba hozatalt követően is beszámoltak (gyakorisága nem ismert) (lásd 4.4 pont).
Intersticiális tüdőbetegség, beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőfibrózist
Öt placebo-kontrollos vizsgálatban a dronedaron csoportba tartozó betegek 0,6% -ának voltak pulmonalis eseményei, szemben a placebót kapó betegek 0,8% -ával. A forgalomba hozatalt követően az intersticiális tüdőbetegség, köztük a tüdőgyulladás és a tüdőfibrózis (gyakorisága nem ismert) eseteiről számoltak be. Korábban számos beteg volt kitéve amiodaronnak (lásd 4.4 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A forgalomba hozatalt követően fontos jelenteni a feltételezett mellékhatásokat. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny-kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereknek minden feltételezett mellékhatást be kell jelenteniük az V. mellékletben felsorolt nemzeti jelentéstételi központnak.
4.9 Túladagolás
Túladagolás esetén figyelje a beteg pulzusát és vérnyomását. A kezelésnek támogatónak és tünetalapúnak kell lennie.
Nem ismert, hogy a dronedaron és/vagy metabolitjai eltávolíthatók-e a szervezetből dialízissel (hemodialízis, peritonealis dialízis vagy haemofiltráció).
Nincs specifikus ellenszer. Túladagolás esetén támogató kezelésre és a tünetek enyhítésére van szükség.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szív-, antiaritmiás szerek, III. Csoport, ATC-kód: C01BD07
Állatokban a dronedaron megakadályozza a pitvarfibrillációt vagy helyreállítja a normális sinus ritmust, az alkalmazott modelltől függően. Ez számos állatmodellben megakadályozza a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt is. Ezek a hatások valószínűleg annak elektrofiziológiai tulajdonságaiból adódnak, amelyek a Vaughan-Williams osztályozás mind a négy osztályába tartoznak. A Dronedarone egy többcsatornás blokkoló, amely gátolja a káliumcsatornákat (beleértve az IK (Ach), IKur, IKr, IKs), és így meghosszabbítja a szív cselekvési potenciálját és a refrakter periódusokat (III. Osztály). Gátolja továbbá a nátriumcsatornákat (Ib osztály) és a kalciumcsatornákat (IV. Osztály). A nem versenyképes antagonizálja az adrenerg hatásokat (II. Osztály).
Állatmodellekben a dronedaron csökkenti a pulzusszámot. Megnöveli a Wenckebach-ciklus és az AH-, PQ-, QT-intervallum hosszát; jelentéktelen hatása van, vagy kissé meghosszabbítja a QTc intervallumot a HV és QRS intervallumok változása nélkül. Hosszabbítja az atrium, az atrioventrikuláris csomópont és a kamrai ERP effektív refrakter periódusait (ERP) kissé meghosszabbítva, minimális mértékben fordított frekvenciafüggéssel.
A drónedaron csökkenti az artériás vérnyomást és a szívizom kontraktilitását (dP/dt max), anélkül, hogy megváltoztatná a bal kamrai ejekciós frakciót és csökkentené a szívizom oxigénfogyasztását.
A drónedaron értágító tulajdonságokkal rendelkezik a koszorúerekben (a nitrogén-oxid útjának aktiválódásával jár együtt) és a perifériás artériákban.
A drónedaron közvetett antiadrenerg hatásokat és az adrenerg stimuláció részleges antagonizmusát demonstrálja. Csökkenti az alfa-adrenerg vérnyomásválaszt adrenalinra, valamint a béta1 és béta2 által közvetített választ az izoproterenolra.
Klinikai hatékonyság és biztonságosság
Az AF-hez kapcsolódó kórházi kezelések kockázatának csökkentése
A dronedaron hatékonyságát az AF-hez kapcsolódó kórházi kezelés kockázatának csökkentésében egy AF-ben szenvedő betegeknél, vagy anamnézisében AF-sel és további kockázati tényezőkkel igazolták egy multicentrikus, multinacionális, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos ATHENA vizsgálatban.
A betegeknél legalább egy kockázati tényező volt (beleértve az életkort, a magas vérnyomást, a cukorbetegséget, a stroke-ot, a bal pitvar átmérője ≥50 mm vagy az LVEF kapcsolatfelvételi feltételeit. Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik