tollban

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Victoza 6 mg/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml oldat 6 mg liraglutidot tartalmaz *. Minden előretöltött injekciós toll 18 mg liraglutidot tartalmaz 3 ml-ben.

* rekombináns DNS-technológiával Saccharomyces cerevisiae-ben előállított humán glükagonszerű peptid 1- (GLP-1) analóg.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tiszta, színtelen vagy szinte színtelen izotóniás oldat; pH = 8,15.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Victoza 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt glikémiás kontroll elérése orális glükózcsökkentő gyógyszerekkel és/vagy bazális inzulinnal kombinálva, ha ezek diétával és testmozgással együtt nem biztosítják a megfelelő glikémiás kontrollt (lásd 4.4 és 5.1 a különböző kombinációk elérhető adataihoz).

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

A kezdő adag napi 0,6 mg liraglutid a gyomor-bél toleranciájának javítása érdekében. Legalább egy hét elteltével az adagot 1,2 mg-ra kell növelni. A klinikai válasz szerint várhatóan egyes betegek számára előnyös lesz az adag 1,2 mg-ról 1,8 mg-ra történő emelése, legalább egy hét elteltével az adag 1,8 mg-ra emelhető, ezáltal elősegítve a jobb glikémiás kontrollt. A napi 1,8 mg-nál magasabb dózis nem ajánlott.

A Victoza adható a meglévő metformin-kezeléshez, vagy a metformin és egy tiazolidindion kombinációjához. A metformin és a tiazolidinedion változatlan dózisban továbbra is alkalmazható.

A Victoza adható a meglévő szulfonilkarbamid-kezeléshez, vagy metformin és szulfonilurea kombinációjához, vagy bazális inzulinhoz. Amikor a Victoza-t szulfonilkarbamidhoz vagy bazális inzulinterápiához adják, mérlegelni kell a szulfonilkarbamid vagy a bazális inzulin adagjának csökkentését a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.4 pont).

A Victoza adagjának beállításához nincs szükség a vércukorszint önellenőrzésére. Ha azonban a Victoza-kezelést szulfonilureával vagy bazális inzulinnal kombinálva kezdik, akkor a vércukorszint önellenőrzésére lehet szükség a szulfonilurea vagy a bazális inzulin adagjának beállításához.

Idős betegek (> 65 év)

Az életkor alapján nincs szükség az adag módosítására. ≥ 75 éves betegek terápiás tapasztalata korlátozott (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatin-clearance 60-90 ml/perc és 30-59 ml/perc) nincs szükség dózismódosításra. Nincs súlyos terápiás tapasztalat súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatin-clearance 30 ml/perc alatt). A Victoza jelenleg nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve a végstádiumú vesebetegségben szenvedőket is (lásd 5.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

Jelenleg minden fokú májkárosodásban szenvedő betegek terápiás tapasztalata túl korlátozott ahhoz, hogy enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára javasoljuk az alkalmazást (lásd 5.2 pont).

A Victoza biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták (lásd 5.1 pont). Nincs elérhető adat.

A Victoza nem adható intravénásan vagy intramuszkulárisan.

A Victoza-t naponta egyszer adják be bármikor, ételtől függetlenül, és szubkután adható a has, a comb vagy a felkar. Az injekció beadásának helye és ideje az adag módosítása nélkül megváltoztatható. Mindazonáltal előnyös a legmegfelelőbb napszakot kiválasztani, és a Victozát minden nap megközelítőleg ebben az időben beadni. Az alkalmazással kapcsolatos további utasításokat lásd a 6.6 szakaszban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A liraglutidot nem szabad 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél vagy diabéteszes ketoacidózis kezelésére alkalmazni.

A liraglutid nem helyettesíti az inzulint.

A New York Heart Association (NYHA) I-II osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek tapasztalata korlátozott, ezért a liraglutid alkalmazásakor körültekintően kell eljárni.

Nincs tapasztalat NYHA III-IV osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegekről, ezért a liraglutid nem ajánlott ezeknél a betegeknél.

Gyulladásos bélbetegségben és diabéteszes gasztroparézisben szenvedő betegek tapasztalata korlátozott. A liraglutid alkalmazása ezeknél a betegeknél nem ajánlott, mivel átmeneti gyomor-bélrendszeri mellékhatásokkal, például hányingerrel, hányással és hasmenéssel jár.

A GLP-1 receptor agonisták alkalmazása összefüggésbe hozható az akut pancreatitis kockázatával. Számos akut hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be. A betegeket tájékoztatni kell az akut hasnyálmirigy-gyulladás tipikus tüneteiről. Ha pancreatitis gyanúja merül fel, a Victoza alkalmazását fel kell függeszteni; ha a hasnyálmirigy-gyulladás megerősítést nyer, a Victozát nem szabad újra alkalmazni. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.

Pajzsmirigy betegség

Pajzsmirigyhez kapcsolódó mellékhatásokról, köztük a vér kalcitonin-, golyva- és pajzsmirigy-daganatok növekedéséről számoltak be a klinikai vizsgálatok során, különösen a már fennálló pajzsmirigybetegségben szenvedő betegeknél, és a liraglutid szedésekor körültekintően kell eljárni.

Azoknál a betegeknél, akik liraglutidot szulfonilureával vagy bazális inzulinnal kombinálva szednek, fokozott a hypoglykaemia kockázata (lásd 4.8 pont). A hipoglikémia kockázata alacsonyabb lehet, ha csökkentik a szulfonilkarbamid vagy a bazális inzulin adagját.

A liraglutiddal kezelt betegeknél dehidráció jeleiről és tüneteiről számoltak be, beleértve a funkciókárosodást és az akut veseelégtelenséget. A liraglutiddal kezelt betegeket tájékoztatni kell a gyomor-bélrendszeri mellékhatások miatti kiszáradás lehetséges kockázatáról, és óvintézkedéseket kell tenniük a folyadékvesztés megelőzése érdekében.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a liraglutid farmakokinetikai kölcsönhatásba léphet más citokróm P450 és plazmafehérje-kötő gyógyszerekkel.

A liraglutid által okozott kis gyomorürülés lassíthatja az egyidejűleg alkalmazott orális gyógyszerek felszívódását. Az interakciós vizsgálatok nem mutattak klinikailag releváns lassulást az abszorpcióban, ezért az adag módosítása nem szükséges. Több liraglutiddal kezelt beteg legalább egy súlyos hasmenéses epizódot jelentett. A hasmenés befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott orális gyógyszerek felszívódását.

Warfarin és más kumarin-származékok

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Nem zárható ki klinikailag releváns kölcsönhatások gyenge oldhatóságú vagy szűk terápiás indexű gyógyszerekkel, mint például a warfarin. A Victoza-terápia megkezdése után warfarinnal vagy más kumarin-származékokkal kezelt betegeknél a Nemzetközi Normalizált Ráta (INR) gyakoribb monitorozása ajánlott.

A liraglutid nem változtatta meg a teljes paracetamol-expozíciót egyetlen 1000 mg-os adag után. A paracetamol Cmax értéke 31% -kal csökkent, az átlagos tmax pedig 15 percre lassult. A paracetamol együttes alkalmazásakor nincs szükség dózismódosításra.

A liraglutid nem változtatta meg az atorvasztatin teljes expozícióját a klinikailag releváns szinttel az atorvasztatin egyetlen 40 mg-os adagját követően. Ezért az atorvasztatin dózisának módosítása nem szükséges, ha liraglutiddal együtt alkalmazzák. Liraglutiddal együtt adva az atorvasztatin Cmax 38% -kal csökkent, az átlagos tmax pedig 1-3 órával késett.

A liraglutid nem változtatta meg a grizeofulvin teljes expozícióját egyszeri 500 mg grizeofulvin dózist követően. A grizeofulvin Cmax értéke 37% -kal nőtt, míg az átlagos tmax nem változott. A grizeofulvin és más alacsony oldhatóságú és nagy permeabilitású komponensek dózisának módosítása nem szükséges.

1 mg digoxin egyszeri adagjának liraglutiddal történő együttes alkalmazása a digoxin AUC 16% -os csökkenését eredményezte; a Cmax értéke 31% -kal csökkent. Az átlagos digoxin tmax 1 óráról 1,5 órára lassult. Ezen eredmények alapján a digoxin dózisának módosítása nem szükséges.

A lizinopril egyszeri 20 mg-os adagjának liraglutiddal történő együttes alkalmazása a lizinopril AUC-jának 15% -os csökkenését eredményezte. a Cmax értéke 27% -kal csökkent. Az átlagos lizinopril tmax liraglutiddal 6 óráról 8 órára lassult. Ezen eredmények alapján a lizinopril adagjának módosítása nem szükséges.

Az orális fogamzásgátló egyszeri adagját követően a liraglutid 12% -kal, a levonorgestrel 13% -kal csökkentette az etinilösztradiol Cmax értékét. A liraglutid mindkét komponensnél 1,5 órával lassította a tmax értéket. Nem volt klinikailag releváns hatás az etinilösztradiol vagy a levonorgesztrel teljes expozíciójára. Ezért a liraglutiddal történő együttes alkalmazás várhatóan nem befolyásolja a fogamzásgátló hatást.

Nem figyeltek meg farmakokinetikai vagy farmakodinamikai kölcsönhatásokat a liraglutid és a detemir inzulin között, ha a 2 típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél egyszeri 0,5 E/kg detemir inzulin és 1,8 mg liraglutid azonos adagban adták be.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Nincs megfelelő adat a liraglutid terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberre gyakorolt ​​lehetséges kockázat nem ismert.

A liraglutidot terhesség alatt nem szabad alkalmazni, helyette inzulint javasolnak. Ha a beteg teherbe kíván esni, vagy teherbe esik, a Victoza-kezelést fel kell függeszteni.

Nem ismert, hogy a liraglutid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a liraglutid és a szerkezetileg rokon metabolitok alacsonyan választódnak ki az anyatejbe. A preklinikai vizsgálatok az újszülöttek növekedésének kezeléssel összefüggő lassulását mutatták szoptató patkány kölykökben (lásd 5.3 pont). Tapasztalatok hiánya miatt a Victoza nem alkalmazható szoptatás alatt.

Az élő implantátumok számának enyhe csökkenése mellett az állatkísérletek nem mutattak ki káros hatást a termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Victoza nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvintézkedéseket tegyenek a hipoglikémia elkerülése érdekében járművezetés és gépek kezelése közben, különösen akkor, ha a Victoza-t szulfonilureával vagy bazális inzulinnal kombinálva alkalmazzák.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása

Öt nagy, hosszú távú klinikai vizsgálatban több mint 2500 beteg kapta a Victozát önmagában vagy metforminnal, szulfonilureával (metforminnal vagy anélkül), vagy metforminnal és roziglitazonnal együtt.

A klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban jelentett mellékhatások a gyomor-bélrendszeri rendellenességek voltak: hányinger és hasmenés nagyon gyakori volt, hányás, székrekedés, hasi fájdalom és dyspepsia. A kezelés kezdetén ezek a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakrabban fordulhatnak elő. Ezek a tünetek a kezelés folytatásával általában néhány nap vagy hét után megszűnnek. Fejfájás és nasopharyngitis is gyakori volt. Ezenkívül gyakori volt a hipoglikémia és a hipoglikémia nagyon gyakori, amikor a liraglutidot szulfonilureával együtt alkalmazták. Súlyos hipoglikémiát főleg szulfonilkarbamiddal kombinálva figyeltek meg.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az 1. táblázat felsorolja a hosszú távú kontrollált 3. fázisú klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokat és a spontán (a forgalomba hozatal utáni) jelentéseket. A gyakoriságokat a következőképpen határozzák meg: Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - 5,5, valamint 100 és 98%).

A radioaktívan jelzett [3H] -liraglutid egyetlen dózisának egészséges betegeknél történő beadásától számított 24 órán belül a plazma fő komponense változatlan liraglutid volt. Két kisebb metabolitot detektáltak a plazmában (a teljes plazma radioaktivitás ≤9% és ≤5%). A liraglutid a nagy fehérjékhez hasonló módon metabolizálódik, egyetlen szerv sem azonosítható fő eliminációs útként.

A [3H] -liraglutid dózisának beadását követően változatlan liraglutidot nem észleltek a vizeletben vagy a székletben. A beadott radioaktivitás csak kis része ürült liraglutiddal kapcsolatos metabolitok formájában a vizeletben vagy a székletben (6%, illetve 5%). A radioaktivitás főleg az első 6-8 napban ürült a vizelettel és a székletzel, mindkét esetben három kisebb metabolit mellett.

A liraglutid egyszeri adagjának szubkután beadása után az átlagos clearance körülbelül 1,2 l/h, eliminációs felezési ideje körülbelül 13 óra.

Az egészséges betegeknél végzett farmakokinetikai vizsgálat és a populáció farmakokinetikai elemzésének eredményei (18 és 80 év közötti betegek) szerint az életkornak nincs klinikailag releváns hatása a liraglutid farmakokinetikájára.

A mindkét nemből származó populáció farmakokinetikai elemzésének és az egészséges betegek farmakokinetikai vizsgálatának eredményei szerint a nemnek nincs klinikailag releváns hatása a liraglutid farmakokinetikájára.

Kaukázusi, fekete, ázsiai és spanyol betegcsoportokat is magában foglaló populációs farmakokinetikai elemzés eredményei szerint az etnikumnak nincs klinikailag releváns hatása a liraglutid farmakokinetikájára.

A populáció farmakokinetikai elemzése azt sugallja, hogy a testtömeg-index (BMI) nincs jelentős hatással a liraglutid farmakokinetikájára.

Májkárosodás:

Egy dózisú vizsgálatban a liraglutid farmakokinetikáját értékelték különböző mértékű májkárosodásban szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a liraglutid dózisa 13-23% -kal csökkent az egészséges betegekéhez képest.

A dózis szignifikánsan alacsonyabb (44%) volt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám> 9).

Vesekárosodás:

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökkent a liraglutid expozíció a normál vesefunkciójú betegekéhez képest. A liraglutid expozíciója 33% -kal, 14% -kal, 27% -kal csökkent. 28% enyhe (kreatin-clearance CrCl 50-80 ml/perc), mérsékelt (30-50 ml/perc CrCl) és súlyos (CrCl Kapcsolat Általános Szerződési Feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi Cookie-k