A hepatitis C tünetmentes lefolyása miatt is veszélyes, amely évekig tarthat. Emiatt gyakran egy előrehaladottabb szakaszban diagnosztizálható, amikor súlyos és tartós májkárosodás léphet fel, és fennáll a veszélye annak, hogy
2013. március 6-án, 00:00 órakor Miriam Vojteková, Miriam Vojteková
fémmáj.
Sajnos a betegség elleni védőoltás formájában történő megelőzés még nem létezik, mivel a hepatitis C vírus jelentős mutációs képességekkel rendelkezik. Ezért minél előbb diagnosztizálják a betegséget, annál nagyobb az esély a sikeres kezelésre. Jelenleg a betegek rendelkezésére állnak hatékony gyógyszerek, amelyeknek köszönhetően korai diagnózissal teljesen meggyógyulhatnak ebből a betegségből. Például a beteg életkora játszik jelentős szerepet - minél később diagnosztizálják a betegséget, annál inkább csökken a sikeres kezelés esélye, és annál nagyobb a májcirrhosis és a hepatocellularis carcinoma kockázata.
Sok múlik az immunitáson
A hepatitis C (és természetesen más fertőző betegségek) kezelésében sok múlik azon, hogy az immunrendszer hogyan reagál. A szakértők nem specifikus vagy specifikus immunválaszokról beszélnek, amelyek fontos szerepet játszanak az akut hepatitis C-ben.
Ha az immunmechanizmusok kölcsönhatása meghiúsul, a fertőzés krónikus stádiumba kerül. Ezért nagyon fontos, hogy a betegséget mielőbb diagnosztizálják, és megfelelő és hatékony kezelést kezdhessenek meg.
Nem specifikus immunitás - Ezek veleszületett immunmechanizmusok, például a test gátfunkciói, amelyek az első védelmi vonalat jelentik a fertőzés testbe való behatolása ellen. A fő szerepet az ún fagociták - sejtek, amelyek képesek felismerni egy káros mikroorganizmust, és a fagocitózisnak nevezett folyamatban elnyelik, elölik és lebontják.
A bőr és a nyálkahártyák szintén fontos szerepet játszanak a nem specifikus immunitásban - olyan gátak, amelyek mechanikusan megakadályozzák a fertőzés bejutását, és számos antimikrobiális szert is termelnek.
Specifikus immunitás - akkor lép életbe, amikor a fertőzés már behatolt a testbe. Ez a fajta immunitás rendkívül specifikus immunválaszokat tesz lehetővé olyan kórokozókra, amelyekkel az ember életében találkozik. Nagyon fontos, hogy ezek a reakciók gyorsan aktiválódhassanak, ha ugyanazon kórokozóval újból fertőzött.
A specifikus immunitásért felelős fő sejtek a T-limfociták és a B-limfociták a testbe, így gyorsan semlegesítik őket.
A hepatitis C megelőzése oltás formájában a vírusgenom nagy változékonysága miatt még nem lehetséges. Ezt a vírust a tudósok először 1989-ben írták le, és hat alapvető genotípusa van Európában. Európában az 1. és a 3. genotípus a leggyakoribb, kevésbé a 2. genotípus. A HCV-fertőzés inkubációs ideje 50 és 150 nap. A fertőzött egyénnél gyakorlatilag az összes szervet érinti a fertőzés (a fertőzés úgynevezett extrahepatikus megnyilvánulása), de klinikailag és laboratóriumi körülmények között ez leggyakrabban krónikus hepatitis képe alatt történik (a fertőzés több mint 6 hónapig tart).
Akut fertőzés ritkán fogják el, mert többnyire tünetmentes a sárgaság tünetei nélkül, magas hőmérséklet és emésztési kellemetlenséggel. A HCV genom szerkezetének és a HCV-specifikus citotoxikus T-sejtek elégtelen aktivitásának megváltoztatásával a fertőzés hosszú távú túlélésének feltételei megteremtődnek a fertőzött egyedben. Ezek a fő okok arra, hogy a HCV-fertőzésben szenvedő fertőzött betegek akár 80% -a is krónikus májgyulladássá válhat. A 15-20 éves fertőzés után a betegek egyharmadánál fennáll a májcirrózis kockázata, a májrákos betegek 5% -ánál pedig 20-25 év után.
A krónikus hepatitis gyakran jelentős szubjektív nehézségek nélkül jelentkezik. A leggyakoribb tünetek a túlzott fáradtság és kimerültség. A HCV szerkezetének felfedezése óta a diagnosztika, valamint a sikeres vírusellenes és immunmoduláló kezelések gyorsan fejlődtek.
A vírusgenom variabilitása A hepatitis C továbbra is a legnagyobb akadály egy hatékony vakcina kifejlesztésében, amely felhasználható a fertőzés terjedésének megakadályozására a veszélyeztetett populációkban. Ha nincs, akkor a kockázati csoportba tartozó fertőzött személyek aktív keresésére, diagnosztizálására és korai kezelésére, valamint a HCV-fertőzés szórványos eseteire támaszkodunk, amelyek gyakran elkerülik a diagnózist. A korai kezelés megakadályozza az irreverzibilis májkárosodás - cirrhosis és májrák - várható növekedését.
Forrás: Hepatológiai trendek 1/2010
Újdonság a hepatitis C kezelésében
Mi a hepatitis C kezelésének célja? Érje el, hogy a páciens mérhetetlen virémiában szenvedjen fél évvel a kezelés abbahagyása után. De mit jelent ez?
A kezelés során az orvos ellenőrzi a viremia értékét - a vírus mennyiségét a beteg vérében, amelyet PCR-rel mérnek. Vannak azonban korlátozások, mert ha a virémia egy bizonyos érték alá esik (50 NE/ml), akkor már nem lehet megkülönböztetni, hogy a viremia nulla vagy csak nagyon alacsony.
Szakértők arról számolnak be, hogy ha a vírus mennyisége a vérben a kezelés abbahagyása után fél évvel mérhetetlen, akkor gyakorlatilag nincs veszélye annak, hogy a fertőzés később újra fellángolhat. Akkor állandó virológiai válaszról beszélünk. A kezelés sikerének pozitív jele az a mérhetetlen virémia, amelyet a kezelés első 12 hetében értek el.
A hepatitis C betegeknél már új kezelés áll rendelkezésre. Ez egy új hármas kombinációs terápia egy harmadik hatóanyag hozzáadásával a jelenlegi standard kettős kombinált terápiához. Az új hármas kombináció az egyik első választott stratégia lesz a közeljövőben a hepatitis C kezelésében.
A kezelés hatásmechanizmusáról és az új hármas kombinációról a májbetegségek szakértőjével - gasztroenterológussal - MUDr hepatológussal beszélgettünk. Marian Oltman, PhD.
"El tudja szundítani" a sejtben elrejtett vírust, így még anti-HCV antitestek kimutatásával sem lehet kimutatni?
Az anti-HCV-k olyan antitestek, amelyek akkor jelennek meg, amikor egy szervezet vírussal találkozik, vagyis mindig akut fázisban van. Mert nálunk van az ún immunológiai memória, ezek az antitestek az egész életen át képződnek, függetlenül attól, hogy a vírus a testben van-e vagy sem. Ez azt jelenti, hogy a fertőzés bizonyos szakaszában a vírus máshol "elbújhat", mint a májsejtekben, majd visszatérhet a májba.
Tipikus példa a májtranszplantáció. Ha a beteget a máj átülteti, mert a krónikus hepatitis C miatt kudarcot vallott, akkor a vírus gyakorlatilag univerzálisan visszatér. Valójában nem lehetséges, hogy a vírus bejutjon a szervezetbe, és így "tucat" benne, hogy ezek az antitestek ne legyenek jelen.
Néhány embernél az immunológiai memória rövid lehet, és nem képződhetnek antitestek, de a hepatitis C esetén antitestek képződhetnek a vírus több különböző struktúrája ellen. A legtöbb esetben ezek egy része jelen van, és ezért ezek az antitestek szinte mindig kimutathatók, amit anti-HCV antitestek keverékeként tárunk fel.
Attól, hogy mi függ az úgynevezett kezelés esetén. virológiai válasz?
Ez a vírus jellemzőitől, valamint a gazda-beteg jellemzőitől függ. Eltávolítható és nem eltávolítható tényezők vannak jelen. A második csoportban például az életkor. Minél idősebb az ember, annál nagyobb az esélye, hogy a fertőzés veszélyesebb lesz. A nem is szerepet játszik - a hepatitis C a férfiaknál gyakoribb, jobban megfertõzõdnek, és a betegség könnyebben eljut a krónikus fázisba.
A nem kiküszöbölhető tényezők között szerepel a faj - nem férfiaknál a betegség lefolyása rosszabb. A túlsúly és az elhízás nagyon súlyos és negatív kockázati tényező a kezelésre adott válaszban. Az alkoholfogyasztás, de a cukorbetegség és az inzulinrezisztencia is nagyon negatív tényező.
A máj steatosis a metabolikus szindróma részeként (magas vérnyomás, hasi elhízás, magas koleszterinszint, magas vércukorszint) negatív előrejelzőnek tűnik.
Aztán vannak olyan tényezők, amelyeken változtathatunk - súlycsökkentés, megfelelő életmód, alkoholfogyasztás, a lehető legjobb kontroll olyan betegségek ellen, mint a cukorbetegség vagy a magas vérnyomás. És akkor ott vannak a tényezők a vírus oldalán. Ami a genotípus számít - a hepatitis C-ben hat van.
Kimutatták, hogy az 1A és 1B genotípusok rosszabbak, mint mások, nehezebben kezelhetők, gyorsabban májcirrózisosak, májelégtelenek. Sajnos az 1. genotípus különösen a mi körülményeink között fordul elő, ezért ez tükröződik a kezelési rendekben is. Az 1. és 4. genotípust egy évig kezelik, míg a 2. és 3. genotípust fél évig kezelik.
Mi a hepatitis C kezelésének mechanizmusa?
Három lehetőségünk van. Virosztatikus gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a vírus szaporodását, majd olyan gyógyszerek, amelyek valamilyen módon befolyásolják és stimulálják az immunrendszert a vírus elleni hatékonyabb küzdelemben, majd ezek olyan gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek virosztatikus hatással is rendelkeznek (és hatékonyan küzdenek is) az immunrendszer. Ez az eddig alkalmazott gyógyszerek kettős kombinációja.
Ebben a kettős kombinációban virosztatikát (ribavirint) alkalmaznak, amelyet az immunrendszert serkentő, valamint virosztatikus vagy vírusellenes hatású gyógyszer - alfa-interferon követ. Így az alfa-interferon stimulálja az immunrendszert, hogy hatékonyabb legyen a harcban, és megakadályozza a vírus szaporodását. És a vírus szaporodása a ribavirint is megállítja.
Most egy harmadik anyagot adtak a kettős kombinációhoz, ezek közvetlen vírusellenes szerek - DAA (Direct Antiviral Agents), amelyeknek az az előnye, hogy közvetlenül a vírus szaporodási ciklusában hatnak. Közvetlenül a reproduktív mechanizmus egyik részén hatnak, így a vírus nem tudja kiteljesíteni virionját a szaporodás - replikáció során (egy vírusrészecske képes behatolni és szaporodni egészséges sejtben).
Az új vírusölő a "termelés" egy szakaszában fog elérni, így a vírus nem szaporodhat. Tehát természetesen az új terápia sokkal hatékonyabb. Ezenkívül esélyt ad a kezelésre azoknak, akik a múltban nem reagáltak a duális kombinációs terápiára - az ún nem reagálók, vagy a betegség a kezelés befejezése után visszatért hozzájuk - az ún visszaesők.
Bármely HCV-s beteg kezelhető az új hármas kombinációval?
Az új kezelés globálisan jóváhagyott javallattal rendelkezik az első alkalommal szenvedő betegek számára - nevezzük naiv betegek vagy olyan betegek terápiájának, akiket még nem érint semmilyen kezelés, azaz akár kettős kombinációval történő kezelés.
Ezt követően ez a kezelés azok számára is jóváhagyott, akiknél a kettős kombinációs kezelés nem volt sikeres, vagyis a betegség a kezelés befejezése után visszatért hozzájuk. Ezek az említett visszaesések. De mivel rendkívül költséges kezelésről van szó, annak pontos szabályai vannak, és az Európai Unió minden országában nem ezt az új típusú kezelést hagyja jóvá a hármas kombináció.
Hazánkban ez az új típusú kezelés már jóváhagyott azoknál a betegeknél, akik visszatérnek, vagy akiknek a betegsége visszatért. Naiv betegeknél és az ún nem reagálók, a kezelést még nem engedélyezték hazánkban. A hármas kombinációs kezelés egy évig tart, és az 1. genotípusnál alkalmazzák, mivel a kettős kombináció kellően hatékonynak bizonyult a 2. és.