elemeket

absztrakt

gyakran

A lichen sclerosus klasszikus esetei. a ) A zuzmó szklerózisának tipikus példája híg epidermiszszel és gerincgerincek elvesztésével, hiperkeratózissal, hyalinizációval és a gyulladásos sejtek krónikus beszivárgásával, hasonlóan a dermis sávjaihoz. ( b ) Lichen sclerosus hyperkeratosissal és hyperplasiaval. Eredeti nagyítás, panelek a a b: × 100.

Teljes méretű kép

Differenciált intraepithelialis vulvar neoplasia. Differenciált VIN áttekintés ( a ) alacsony energiafogyasztással, a H&E festés során azonosítható öt legfontosabb hisztopatológiai jellemzővel: az anasztomotikus rete hosszúkás gerincei ( b ), a bazális sejtréteg rendellenessége és a dyskeratosis c ), parakeratosis ( d ), erős magok e ) és a nyilakkal jelzett atipikus mitózis ( f ). Eredeti nagyítások: × 50 (panel a ), × 100 (panelek b a d ), × 200 (panelek c a e ) és × 400 (panel f ).

Teljes méretű kép

A lichen sclerosus diagnózisának terminológiája és kritériumai az elmúlt 40 évben, 19, 20, jó néhány felülvizsgálaton mentek keresztül, ami óhatatlanul a lichen sclerosus diagnózisához vezetett, amelyet jelenleg másként osztályoznának, beleértve a differenciált VIN-t is.

Jelenleg nem ismert, hogy melyik zuzmó sclerosis elváltozás jelent-e malignus progresszió kockázatát. Ez részben annak a hisztopatológiai entitásoknak a széles skálájának köszönhető, amelyeket korábban lichen sclerosusként diagnosztizáltak. A vizsgálat első célja annak a hipotézisnek a tesztelése volt, hogy az összes korábban lichen sclerosusként diagnosztizált elváltozás közül most differenciált VIN-ként diagnosztizálják őket. A második cél annak meghatározása volt, hogy visszatekintve vannak-e hisztopatológiai különbségek a zuzmó szklerózis elváltozásai között, amelyek előfordultak és nem fejlődtek vulvar laphámrákká. A zuzmó szklerózisának felismerése a laphámrák kockázatának nagyon hasznos lenne azoknak a betegeknek a kiválasztásában, akiknek gondos megfigyelésre van szükségük.

Betegek és módszerek

A beteg kiválasztása

Lichen sclerosus progresszió nélkül

A zuzmó szklerózisban szenvedő betegeket, akiknél nem diagnosztizálták a vulvar laphámsejtek későbbi karcinómáját, a Radboud University Nijmegen Medical Center (Hollandia) Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Osztályának vulva ambulanciájából választották ki. A National Cytopathology and Histopathology Database (PALGA) 21 segítségével megerősítettük, hogy ezeknél a betegeknél nem alakult ki a vulva laphámsejtes karcinóma, minimális 10 éves követéssel.

Lichen sclerosus progresszióval

A vulvás pikkelyes sejtes karcinómában szenvedő betegeket a Radboud Egyetem Nijmegeni Orvosi Központjában vagy a Groningeni Egyetem Orvosi Központjában szülészeten és nőgyógyászaton kezelték 1988. január 1-jétől 2008. december 31-ig. Minden korábbi vulva biopsziát a "Lichen Sclerosus (et. atrophicus) "és" vulvar dystrophia ". Amikor több korábbi biopszia állt rendelkezésre különböző időpontokból, a legújabb biopsziát ebbe a vizsgálatba bevonták (a biopszia és a vulva laphámsejt közötti minimális időtartama 3 hónap volt). Ha egyszerre több biopsziát vettek fel, akkor a legsúlyosabb diszplasztikus tulajdonságokkal rendelkező elváltozást választották ki.

Hematoxilin és eozin (H&E) jelzéssel ellátott tárgylemezeket kaptunk és két szakorvos nőgyógyász (JB és HH) vizsgált meg önállóan és a páciens menetének ismerete nélkül. Az ellentmondásokat a két nőgyógyász szakorvosával egyeztetett megbeszélésen oldották meg. Az elemzések során a vulvar dystrophia és a lichen sclerosus diagnózisait együtt osztályoztuk, mert az előző napokban a "vulvar dystrophy" kifejezést ugyanazon entitásnál használták, mint a lichen sclerosus. Kiszámították az eredeti és az átdolgozott diagnózis közötti megállapodást.

Összegyűjtött adatok

A betegek életkorát, a laphámrák diagnosztizálásáig eltelt időt és a progresszióig eltelt időt az orvosi táblázatok és az elektronikus betegfájlok határozták meg. Valamennyi tárgylemezt kiértékeltük hiperkeratózis, parakeratosis (1b. És 3d. Ábra), dyskeratosis (3c. Ábra), hiperplázia (1b. Ábra), bazális sejtek atypia (2. ábra), mitotikus tulajdonságok (3f ábra), ödéma, hyalinizáció jelenléte szempontjából. (1a. Ábra) és a szubepiteliális gyulladás jelenléte (1a. Ábra). Ezenkívül megvizsgáltuk a rete gerincek (3b. Ábra), az alapsejt réteg (3c. Ábra) és a hám vastagságának bemutatását.

Lichen sclerosus bazális sejt atypia. Lichen sclerosus bazális sejt atypia-val (eredeti nagyítás, × 200), betét: nagyítás × 400.

Teljes méretű kép

Statisztikai analízis

A számításokat a Social Sciences Statistical Package 16.0 (SPSS, Chicago, IL, USA) segítségével végeztük.

Leíró statisztikákat, például százalékokat, átlagokat, medián és sd2-teszteket használtak a vizsgálat eredményeinek reprodukálásához, hogy azonosítsák a progresszív és a nem progresszív zuzmó szklerózis közötti jelentős különbségeket. A két csoport életkorának összehasonlításához független t-tesztet alkalmaztunk. A P 22 és 3 értékeket hiperpláziás lichen sclerosus-ként osztályozták (1b. Ábra). A lichen sclerosus öt biopsziájában bazális sejt atipia volt (2. ábra), két biopsiát pedig hiperpláziával és bazális sejt atypiával rendelkező zuzmó sclerosisba soroltak. Ez a hét biopszia nem felelt meg a differenciált VIN egyéb kritériumainak.

Asztal teljes méretben

Kiszámítottuk a szeméremtest laphámsejtes karcinómáig terjedésének időbeli különbségeit a zuzmó szklerózis és a differenciált VIN biopsziák között. Hat biopsziát zuzmó szklerózis vagy differenciált VIN nélkül kizártunk az elemzéshez. A differenciált VIN progressziójáig tartó idő (28 hónap) rövidebb volt, mint a sclerosusnál (84 hónap) (P = 0,001) (2. táblázat). A lichen sclerosus alkategóriákban az elváltozások száma túl kicsi volt ahhoz, hogy kiszámítsuk a progresszióig eltelt idő különbségeit.

Asztal teljes méretben

Szövettani eltérések a szklerózis között progresszióval és anélkül

Ebből a tanulmányból nem vonhatunk le határozott következtetéseket a differenciált VIN malignus potenciáljáról, mert nem vettünk bele differenciált VIN elváltozásokat progresszió nélkül. A progressziómentes zuzmó szklerózisban szenvedő csoportban nem találtunk differenciált VIN elváltozást. Egy korábbi tanulmányban azt tapasztaltuk, hogy a magányosan differenciált VIN-elváltozások 33% -a progrediálódott laphámsejtes vulvararcinómává. 10 Ebben a tanulmányban csak a PALGA adatbázisban használt jelentéseket használtuk; nem vizsgáltuk a VIN elváltozásokat. Most, hogy bebizonyítottuk, hogy a differenciált VIN gyakrabban van jelen magányos formájában, mint azt eredetileg gondolták, értékelni kell a magas rosszindulatú potenciált. A differenciált VIN biopsziák és a vulva laphámsejt kialakulása közötti medián idő ebben a vizsgálatban 28 hónap volt, ami összehasonlítható másik vizsgálatunkban 23 hónappal. Összességében 92 (67 (van de Nieuwenhof és mtsai 10) és 25 (ez a tanulmány) magányos differenciált VIN elváltozást azonosítottunk progresszióval és anélkül, ami még mindig viszonylag kevés a szilárd következtetések levonása érdekében.

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van; az első a biopsziák és az azt követő laphámsejtek eltérő lokalizációja. Nincs hozzáférésünk ezekhez a betegadatokhoz, mert rosszul vannak rögzítve. A rák fogalma ezen a területen valószínű, mert a betegek többségénél a vulva nagy részét zuzmó sclerosis érinti. Nem ismert azonban, hogy egyazon betegben különböző típusú zuzmók voltak-e egyidejűleg. Ezenkívül nagy időeltolódás van a zuzmó elváltozásai és a vulva szklerózisa között, a leghosszabb 19 év. Ezenkívül két különböző populációt hasonlítottak össze: a laphám ismert laphámrákos nőit és a zuzmószklerózis utóbiopsziáit, és prospektív módon követték a lichen sclerosisban szenvedő betegeket, anélkül, hogy a laphámsejtes karcinómává fejlődtek volna. Lehetséges, hogy ennek a két nőcsoportnak a klinikai megjelenése eltérő volt, de nem férünk hozzá az orvosi nyilvántartásukhoz.

A vizsgálati időszak alatt összesen 821 beteget kezeltek a laphámsejt laphámsejtes karcinómája miatt, és csak 105 beteg azonosított zuzmó szklerózis vagy vulva dystrophia biopsziáját. A PALGA-t (21) használtuk, amelynek 1992 óta országos lefedettsége van, így előfordulhat, hogy 1992 előtt több biopsziát vettek fel, amelyet nem kaptunk meg. A vulva laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegek többségének azonban nincs nyilvántartott és kórszövettanilag igazolt kórtörténete a zuzmószklerózisról, hanem zuzmószklerózisban szenved, akár tünetmentesen, akár észrevétlenül. 4, 28, 31, 32, 33 Ez késleltetett diagnózishoz vezethet mind a betegeknél, mind az orvosoknál. Vulgáris klinikánkon az irányelv minden zuzmával gyanúsított nő biopsziája, mert ez a diagnózis egész életen át tartó nyomon követést eredményez (évente legalább egyszer).

Ebben a tanulmányban csak a differenciált VIN elváltozások hisztopatológiai jellemzőit vizsgáltuk, de az immunhisztokémia megkönnyíti a differenciált VIN felismerését. A p53 lichen sclerosusként és differenciált VIN-ként történő expressziójának vizsgálatában kimutattuk, hogy a p53-pozitív sejtek átlagos százaléka and 50% volt, és a hám alsó harmadára korlátozódott, néha suprabasalis megnyúlással. Ez ellentétben áll a lichen sclerosuséval, amelynek p53-pozitív sejtjeinek százaléka nem haladta meg a 30% -ot. 16.