antiatherogén

  • elemeket
  • absztrakt
  • bevezetés
  • Az SM szerkezete és anyagcseréje
  • Az MS hatása a lipid- és lipoproteinszintekre
  • Kardiovédelem az SM antioxidáns aktivitása révén és szerepe az oxidatív stressz kezelésében
  • Az MS gátló hatása a ROS termelésére és a lipid peroxidációra
  • Az antioxidáns enzimek modulációja MS-vel
  • Az SM gyulladáscsökkentő hatása
  • Az RS szerepe az értágítók és érszűkítők termelésében
  • A thrombocyta-aggregáció elnyomása MS-vel
  • Az MS módosításának biztonsági szempontjai
  • Összefoglalás, és következtetés

Videó: Video-cikk: Vörösbor és annak pozitív hatásai az egészségre (2021 február)

elemeket

  • érelmeszesedés
  • lipidek
  • Természetes termékek
  • gyógyszertan

absztrakt

A szőlőben és a szőlőtermékekben, köztük a borban, a földimogyoróban és a bogyókban található polifenol-vegyület, a resveratrol (RS) cisz- és transz-izomer formában létezik. Úgy gondolják, hogy az SM csökkenti a keringő alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszintet és csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázatát. Lehetséges azonban, hogy az SM további mechanizmusokkal rendelkezik a CVD kockázatának csökkentésére a lipidszint megváltoztatása nélkül. Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy kritikusan megvizsgálja a tagállamok CVD-re gyakorolt ​​lehetséges hatásainak legújabb kutatási eredményeit. Az MS számos egészségügyi előnnyel jár, köztük antiatherogén, gyulladáscsökkentő és rákellenes hatások. Az MS megakadályozhatja a lipid oxidációt, a vérlemezke aggregációt, az artériás értágulatokat, és modulálhatja a lipid és lipoprotein szintjét. Erős antioxidánsként az RS csökkenti az oxidatív stresszt és regenerálja az α-tokoferolt, ami tovább erősíti az antioxidáns védekező mechanizmusát. Az MS-t biztonságosnak tekintik, mivel még nagyobb koncentrációban fogyasztva sem figyeltek meg jelentős toxikus hatást. Ez a bizonyíték az MS-t hatékony antiatherogén szerként azonosította, amely felhasználható a CVD megelőzésében és kezelésében.

A resveratrol (RS) természetes módon polifenolként fordul elő a szőlőben és a szőlőtermékekben, beleértve a bort, valamint más forrásokban, beleértve a dióféléket is (Cavallaro et al., 2003). Az RS megtalálható a Polygonum cuspidatum (Polygonaceae) gyökereiben is (Jang és Pezzuto, 1999). A szőlőben az MS szabad MS-ként, valamint piceidként van jelen a bőrben (3-O-mono-D-glükozid RS; 1. ábra). Az MS-nek számos egészségügyi előnye van, köztük antiaterogén, gyulladáscsökkentő és rákellenes hatások (Das és Maulik, 2006; Sun és mtsai, 2008; Udenigwe és mtsai, 2008). Kimutatták, hogy az MS védelmet nyújt az iszkémiás sérülések (Wang és mtsai, 2002a) és a neurodegeneratív betegségek (Fremont, 2000; Hung és mtsai, 2000; Sun és mtsai, 2002) ellen is. Számos tanulmány készült az SM szív- és érrendszeri betegségekre (CVD) gyakorolt ​​jótékony hatásairól, amelyek pozitív hatásait annak antioxidánsának tulajdonították (Fauconneau et al., 1997; Martinez és Moreno, 2000; Sato et al., 2000) és antikoaguláns tulajdonságait. (Bertelli és mtsai., 1996b; Soleas és mtsai., 1997). Különféle antiaterogén mechanizmusokat javasoltak a CVD kockázatának csökkentésére, ideértve a megváltozott lipid anyagcserét is.

A rezveratrol és a piceid transz- és cisz-izomerjeinek szerkezete.

Teljes méretű kép

Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy kritikusan megvizsgálja a tagállamok CVD-re gyakorolt ​​lehetséges hatásainak legújabb kutatásait. Ez a felülvizsgálat azokat a bizonyítékokat veszi figyelembe, amelyek alátámasztják az SM érelmeszesedésre gyakorolt ​​hatásait és csökkentik a CVD kockázatát különféle mechanizmusokkal, ideértve a lipid-anyagcsere modulációját, a szabad gyökök eltávolítását és antioxidáns hatásokat, gyulladáscsökkentő hatásokat és a vérlemezkék aggregációját.

Az SM szerkezete és anyagcseréje

Az RS, nem flavonoid polifenol vegyület, cisz- és transz-izomer formában (3,4 ', 5-trihidroxi-sztilbenben, MW = 228, 2) és piceidben (1. ábra) létezik. Az SM biohasznosulását és metabolizmusát korábban alaposan tanulmányozták (Udenigwe és mtsai, 2008). Az MS gyorsan metabolizálódik a májban és a belekben glükuronidáció és szulfonálás útján (Bertelli et al., 1996a). A metabolizált SM több mint 90% -a jelen lehet a patkány plazmájában (Meng et al., 2004). Az SM egereken, patkányokon és embereken végzett farmakokinetikai vizsgálatában kimutatták, hogy az SM majdnem 24% -a 24 órán belül kiválasztódott a vizelettel a 0,03 mg/testtömeg-kg beadását követően. Mivel azonban a vizeletben találták

A resveratrol lehetséges antiatherogén mechanizmusai. ↑ Növeli, ↓ Csökkenti, ApoB, Apolipoprotein-B; CETP, koleszterin-észter transzportfehérje; COX, ciklooxigenáz; FC, szabad koleszterin; FFA, szabad zsírsavak; HDL, nagy sűrűségű lipoprotein; IL, interleukin; LDL, alacsony sűrűségű lipoprotein; Lpn (a), lipoprotein-A; LPG, lipid-peroxid; PGE, prosztaglandin-E; ROS, reaktív oxigénfajok; RNS, reaktív nitrogéntartalmú anyagok; TC, teljes koleszterin; TD, triglicerid; TNF-a, tumor nekrózis faktor alfa; VCAM, vaszkuláris sejtadhéziós molekula; VLDL, nagyon kis sűrűségű lipoprotein.

Teljes méretű kép

Kardiovédelem az SM antioxidáns aktivitása révén és szerepe az oxidatív stressz kezelésében

Az MS gátló hatása a ROS termelésére és a lipid peroxidációra

Az LDL koleszterin oxidációja szorosan összefügg a CVD kockázatával (Holvoet, 2004). RS patkány májmikroszómákban gátolta a vas és az ultraibolya által kiváltott lipidperoxidációt, és megakadályozta az LDL réz általi oxidációját (Fauconneau et al., 1997; Miura et al., 2000). Az MS hatékonyan megakadályozhatja az LDL oxidatív módosulását azáltal, hogy gátolja a lipoxigenáz enzim aktivitását (Maccarrone et al., 1999; Kovanen és Pentikäinen, 2003). A vörösborban lévő polifenolok, beleértve az RS-t, beszámolók szerint gátolják az LDL oxidációját; ezt a hatást erősebbnek találták, mint a jól ismert antioxidáns α-tokoferol (Frankel és mtsai., 1993). Az MS megakadályozza az LDL-ben található többszörösen telítetlen zsírsavak oxidációját (Miller és Rice-Evans, 1995), és koncentrációtól függő módon gátolja az oxidált LDL felszívódását az érfalban (Fremont, 2000), valamint lipidkárosodást. peroxidáció (Frankel és Waterhouse, 1993; Leighton és mtsai, 1999).

Az MS elnyomja az oxidatív stresszt azáltal, hogy fokozza a nitrogén-oxid szintézist az iszkémiás reperfúziós szövetekben (Hattori et al., 2002). Kimutatták, hogy az MS gátolja az LPS által stimulált ROS termelést (Martinez és Moreno, 2000), és gátolja a tumor nekrózis faktor (TNF) által kiváltott ROS és lipid peroxidációt sokféle sejtben, beleértve a mieloid, limfoid és epithel sejteket (Manna és munkatársai, 2000). Az RS gátolja a lipidperoxidációt azáltal, hogy hatékonyan eltávolítja a különféle szabad gyököket, ideértve a peroxil- és hidroxilgyököket is, a poszt-iszkémiás, reperfúziós szívizomban (Ray és mtsai, 1999). Az MS-kezelés után az indukálható nitrogén-oxid-szintáz gátlását és a citotoxikus hatások megelőzését is megfigyelték (Tsai et al., 1999; Matsuda et al., 2000).

Bradamante és mtsai. (2004) részletesen elmagyarázta az MS hatásmechanizmusát a lipidperoxidáció gátlásában. Különböző mechanizmusokat javasoltak, amelyek révén az MS antioxidáns hatást mutat (Zini et al., 1999). Először is, az RS versenyezhet a Q koenzimmel és csökkentheti az oxidációs lánc III komplexet. Másodszor, az MS-ről kiderült, hogy növeli az intracelluláris szabadgyök-megkötő glutationt, mivel az MS fenntartja a sejtek életképességét és gátolja az oxidációt (Savaskan et al., 2003). Harmadszor, az MS növelheti az endogén antioxidánsokat és a 2. fázisú enzimeket a kardiomiocitákban, és ezek a megnövekedett sejtvédelem védelmet nyújtanak az oxidatív károsodások ellen (Cao és Li, 2004). Az RS és analógjai bizonyítottan hatékony antioxidánsok a linolsav peroxidációval szemben nátrium-dodecil-szulfátban és cetil-trimetil-ammónium-bromid micellákban (Fang et al., 2002; Fang és Zhou, 2008). Az eredmények azt sugallják, hogy az antioxidáns hatások közé tartozik a micellán felszaporodó peroxilcsoportok eltávolítása és az α-tokoferol regenerálása.

Az antioxidáns enzimek modulációja MS-vel

Megállapították, hogy az SM kezelése csökkenti az oxidatív stresszt és megakadályozza a különféle betegségeket azáltal, hogy növeli számos antioxidáns enzim aktivitását, beleértve a szuperoxid-dismutáz, kataláz, glutation, glutation-reduktáz, glutation-peroxidáz és glutation S-transzferáz hatását az aorta patkány simaizomsejtjeiben. (Yen és mtsai, 2003; Li és mtsai, 2006). Kimutatták, hogy az MS fenntartja a glutation szintjét az oxidatívan stresszelt perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, és növeli a glutation szintjét az emberi hidrogén-peroxiddal aktivált limfocitákban (Losa, 2003; Olas et al., 2004). A gyógyszer metabolizáló enzimek és a II. Fázisú antioxidáns gének erős indukcióját igazolták, amikor a patkányokat napi 0, 3, 1 és 3 g/testtömeg-kg RS-vel egészítették ki 28 napig (Hebbar et al., 2005). Az MS-kezelés utáni oxidatív stressz jelentős csökkenését a lipid-hidroperoxid csökkentésével és az antioxidáns enzimek, köztük a szuperoxid-diszmutáz növelésével magas zsírtartalmú patkányokban Rocha és mtsai. (2009).

Az SM gyulladáscsökkentő hatása

A gyulladás szerepe az érelmeszesedés folyamatában az elmúlt évtizedben egyre inkább felismerhető. A gyulladás fontos szerepet játszik az érelmeszesedés minden szakaszában, beleértve a kezdetet, a progressziót és a plakkképződést. (Libby et al., 2002; Jawien, 2008). Javasolták az SM gyulladáscsökkentő hatásait, valamint az alapvető mechanizmust in vivo és in vitro (Udenigwe et al., 2008). Az RS gátolja a ciklooxigenáz-2 enzim aktivitását, amely enzim termeli a PGE2-t, amely a gyulladás közvetítésének létfontosságú eleme (Donnelly et al., 2004). Az interleukin-6 fontos markerként részt vesz az ateroszklerotikus plakkok gyulladásának és progressziójának folyamatában (Ikeda et al., 2001). A tenyésztett egér makrofágokról kimutatták, hogy csökkentik az interleukin-6 gén expresszióját, szintézisét és szekrécióját RS kezelés után (Zhong és mtsai, 1999). A gyulladásos folyamatot az MS elnyomta különböző gyulladásos markerek közvetítésével, például az interleukin-8 kolóniastimuláló faktorok és a granulocita makrofágok szekréciójának gátlásával (Culpitt et al., 2003; Donnelly et al., 2004)., endoteliális leukocita adhéziós molekulák, vaszkuláris sejt adhéziós molekula-1, valamint hisztamin és tumor nekrózis faktor-α szekréció gátlása (Carluccio és mtsai, 2003).

A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor által kiváltott angiogenezis gátlása úgy tűnik, hogy RS-ben az emberi köldökvénás endothelsejtek ROS-függő útjának megszakításával fordul elő. (Lin és mtsai, 2003). A faktor és a gyulladáscsökkentő citokin nekrotikus tumor-α csökkenését River és mtsai. (2009) Zucker RS ​​RS patkányok kezelése után 10 mg/testtömeg-kg dózisban 8 hétig. Pervaiz (2003) bemutatta az MS hatását a nukleáris faktor-KB hatására, amely egy fontos transzkripciós faktor, amely különböző mediátorokat vagy gyulladásokat szabályoz, beleértve a citokineket, a növekedési faktorokat és az adhéziós molekulákat. Az MS erős gyulladáscsökkentő hatású, mivel gátolja a leukocita adhéziót patkány iszkémia és reperfúzió modellben 0,7 mg/kg dózisban (Shigematsu et al., 2003).

Az endoteliális diszfunkció szintén a CVD egyik fontos kockázati tényezője (Rodriguez-Porcel et al., 2001). Fukuda és mtsai. (2006) azt találta, hogy az SM szignifikánsan megnövelte a szívizom angiogenezisét kísérleti patkányokban, amelyet szívizominfarktus indukált egy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor által közvetített mechanizmus révén. Saiko és mtsai. (2008) megvizsgálta az SM kedvező hatásait az arachidonsav anyagcserére, ahol azt találták, hogy az MS gátolja a foszfolipidek arachidonsavvá történő átalakulását. Ezenkívül az RS a ciklooxigenáz-1,2 gátlásával elnyomja a gyulladást; lipoxigenázok, epoxigenázok, valamint prosztaglandinok és eikozanoidok szintézise (Saiko et al., 2008). Hattori és mtsai. (2002) és Hung és mtsai. (2000) kimutatta a gyulladás és az atherom plakkképződés gátlását az MS által az érrendszeri endotheliumból származó nitrogén-oxid termelésének megváltoztatásával. Az MS modulálja a gyulladásos mediátorok termelését és szekrécióját, ezáltal elnyomva a polimorfonukleáris sejtek trombogén funkcióját (Rotondo és mtsai, 1998).

Az RS szerepe az értágítók és érszűkítők termelésében

Az endoteliális sejtekről ismert, hogy szabályozzák és fenntartják az egyensúlyt az értágítók, például a nitrogén-oxid és az érszűkítők, például az endothelin-1 között, és az aterogenezis megelőzésével csökkentik az érelmeszesedés kockázatát is (Davignon és Ganz, 2004). Beszámoltak arról, hogy az SM befolyásolja és fenntartja az egyensúlyt az értágítók és érszűkítők termelése között (Fan és mtsai, 2008). A csökkent nitrogén-oxid termelés érszűkülethez, thrombocyta aggregációhoz és oxidatív stresszhez vezet. Az RS tovább gátolja a ciklooxigenáz-1 enzimet, amely erős érszűkítő és fontos szerepet játszik a vérlemezke aggregációban (Szewczuk és mtsai, 2004). Megnövekedett nitrogén-oxid szintáz aktivitást találtak a pulmonalis artéria endothel sejtjeiben az SM kezelésében, ami a nitrogén-oxid közvetlen összefüggését sugallja a vazorelaxációban (Klinge és mtsai, 2003). Kimutatták, hogy az MS fokozza a nitrogén-oxid szintáz expresszióját, és ezáltal potenciálisan megvédi a perfundált dolgozó szíveket (Hattori és mtsai., 2002), bár az MS nem mutatott ilyen védőhatást a nitrogén-oxid szintetáz egerek kiütésében (Imamura és mtsai., 2002). ). Ezek az eredmények megerősítik az SM hatását az érszűkítők és az értágítók kiegyensúlyozására, megakadályozva ezzel a vérlemezke-aggregációt és az oxidatív stresszt, ami a CVD csökkent kockázatához vezet.

A thrombocyta-aggregáció elnyomása MS-vel

A vérlemezke-aggregáció fontos szerepet játszik az érelmeszesedés közvetítésében, a vérlemezkék tapadnak a sejtek felszínén, felszabadítják a vérlemezkéből származó növekedési faktort és előidézik az érelmeszesedést. A megnövekedett vagy rosszabb vérlemezke-aggregáció különféle szövődményekhez vezet, beleértve a szívinfarktusot, az iszkémiát és agyvérzést. Kimutatták azonban, hogy az MS gátolja a thrombocyta-aggregációt (Bertelli és mtsai, 1996b; Bhat és mtsai, 2001; Fan és mtsai, 2008). Ugyancsak kimutatták a vérlemezke aggregáció szuppresszióját nyulakban hiperkoleszterinémiás étrenddel kiegészítve és csökkentett ateroszklerózis mellett genetikai hiperkoleszterinémiás egerekben (Zini és mtsai, 1999; Wang és mtsai, 2002b). Az MS-nek azonban nem sikerült kimutatnia az ilyen hatásokat a teljes vérben, mivel a mechanizmus a mitogén által aktivált protein-kinázok gátlása lehet a vérlemezkékben (Kirk et al., 2000). Kimutatták, hogy az SM különböző hatásmechanizmusai gátolják a vérlemezkék aggregációját, ideértve a vérlemezkék tapadásának gátlását az I. típusú kollagénhez, amely a vérlemezkék aktiválásának egyik fő lépése. Olas és mtsai. (2002) kimutatták, hogy a vérlemezkék RS-vel történő előkezelése megakadályozza az LPS vagy a trombinnal stimulált vérlemezkék tapadását a kollagénhez és a fibrinogénhez. Ezek az eredmények jobb áttekintést nyújtanak az SM vérlemezke-aggregációra gyakorolt ​​szuppresszív hatásáról.

Az MS módosításának biztonsági szempontjai

Számos humán és különféle állatmodellekkel végzett vizsgálat kimutatta, hogy az MS-t széles dózistartományban történő kiegészítést követően nem volt jelentős toxikus hatás. Patkányoknál nem észleltek orális hatást napi 20 mg/kg orális adagolás után 28 napig (Juan és mtsai., 2002). Az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott dózisok 1000-szer nagyobbak voltak, mint azok az emberek, akik napi egy pohár vörösbort fogyasztottak. Ezenkívül nem észleltek káros hatásokat patkányokban, akiket napi 300 mg-os MS-sel egészítettek ki 4 héten keresztül (Crowell és mtsai, 2004). Boocock és mtsai. (2007) nem mutatott semmilyen toxicitást emberben egyetlen 5 g-ig terjedő MS-dózissal beadva. E vizsgálatok eredményei azt sugallják, hogy az SM jótékony hatása miatt látszólagos toxicitás nélkül fogyasztható.

Összefoglalás, és következtetés