antibiotikum-expozíció

  • elemeket
  • absztrakt
  • célok:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • Tantárgyak és módszerek
  • elemeket
  • Adatgyűjtés
  • A születés kimenetelének értékelése
  • Az antibiotikum expozíció értékelése
  • A társváltozók mérése
  • DNS-metilációs elemzés
  • Statisztikai elemzések
  • az eredmény
  • Az antibiotikumok használata és a születési súly közötti összefüggések
  • DNS-metiláció DMR-ben, amelyek szabályozzák az elnyomott géneket, az antibiotikumok prenatális használatát és a születési súlyt
  • vita

elemeket

  • DNS-metilezés
  • gyermekgyógyászat
  • gyógyszertan

absztrakt

célok:

Az alacsony születési súly (LBW) a felnőtteknél kezdődő gyakori krónikus betegségekhez kapcsolódik, beleértve az elhízást, a szív- és érrendszeri betegségeket, a II-es típusú cukorbetegséget és néhány rákot. Az LBW etiológiája multifaktoriális. A legfrissebb bizonyítékok szerint azonban az antibiotikumoknak való kitettség növelheti az LBW kockázatát is. Az asszociáció hátterében álló mechanizmusok nem ismertek, bár az epigenetikai mechanizmusokat gondolják. Ebben a tanulmányban értékeltük az anyai antibiotikum-használat és az LBW közötti összefüggést, és megvizsgáltuk a megváltozott DNS-metiláció lehetséges szerepét, amely ezekben az asszociációkban szabályozza a növekedésszabályozó géneket.

mód:

2009 és 2011 között 397 terhes nőt regisztráltak és követtek születésig. Az antibiotikumok prenatális alkalmazását az anyák önrészvételével határozták meg. Az elnyomott gének génmetilációs szintjét differenciált metilált régiókban (DMR) piroszulfit-piroszekvenálással mértük. Általánosított lineáris modelleket alkalmaztunk az antibiotikum-használat, a születési súly és a DMR-metilációs frakciók közötti összefüggések vizsgálatára.

az eredmények:

A csecsemő neméhez, fajához/etnikai hovatartozásához, az anya testtömeg-indexéhez, a szülés útjához, a terhességi súlygyarapodáshoz, a terhességi életkorhoz a szülésnél, a folsavbevitelhez, a fizikai aktivitáshoz, az anyai dohányzáshoz és a paritáshoz igazodva, a terhesség alatti antibiotikum-fogyasztás alacsonyabb vajúdással járt 138 g tömeg a nem antibiotikus alkalmazáshoz képest (p-együttható = -132, 99, se = 50, 70, P = 0,008). Ezek az asszociációk a nők újszülöttjeiben voltak a legerősebbek, akik a penicillinektől eltérő antibiotikumokról számoltak be (β-együttható = = - 135, 57, se = 57, 38, P = 0,02). A metilezés öt DMR-nél, IGF2 (P = 0,05), H19 (P = 0,15), PLAGL1 (P = 0,01), MEG3 (P = 0,006) és PEG3 (P = 0,08) összefüggésbe hozható az anyai antibiotikumok alkalmazásával; közülük csak a PLAGL1 DMR metilezése társult a születési súlyhoz.

következtetés:

Beszámolunk egy inverz összefüggésről a méh és az alacsonyabb súlyú csecsemők antibiotikum-expozíciója között, és bemutatjuk az első empirikus bizonyítékokat az elfojtott génplaszticitás alátámasztására ezekben az összefüggésekben.

Tantárgyak és módszerek

elemeket

A terhes nők bekerültek a NEST (Newborn Epigenetic STudy) prospektív vizsgálatába, amely az Egyesült Államok délkeleti részén végzett nőkről és utódaikról készült. A tanulmányban résztvevők regisztrálásának módszereit már leírták. 30 Röviden: 2009 és 2011 között a Duke Egyetemet és a Durham Regionális Kórházat kiszolgáló öt prenatális klinikáról és szülészeti intézményből vettek fel terhes nőket. A jogosultság megszerzéséhez a nőknek 18 évesnek kell lenniük, terhesnek kell lenniük, és a részt vevő anyasági létesítmények egyikét kívánják használni szüléshez. A kizárási kritériumok a gyermekgondozás feladásának tervei és a terület elhagyásának tervei voltak a következő 3 évben. A HIV-I fertőzés bizonyítékát szenvedő nőket szintén kizárták, mivel bizonytalanok voltak a DNS-metilációs profilok változásaival kapcsolatban.

Megállapodtunk és aláírtunk 1700 (66, 7% válaszarány) 2548 nőt, akikkel felvették a kapcsolatot. A vizsgálatba bevont nők hasonlóak voltak 848 nőhöz, akik az életkor előrehaladtával csökkentek (P = 0,66), de nagyobb valószínűséggel voltak ázsiai és őslakos amerikaiak, mint afro-amerikaiak vagy fehérek (P 14 Az anya BMI-t akkoriban súly és magasság alapján számították kilogrammban és méterben kifejezve és kilogramm/négyzetméterben kifejezve (kg m-2) Mivel a születési súly fajonként/etnikumonként is változik, a nőket arra kérték, hogy tegyenek jelentést fajukról/etnikai hovatartozásukról. születési súlyáról külön beszámoltak.

DNS-metilációs elemzés

Statisztikai elemzések

az eredmény

Asztal teljes méretben

Az antibiotikumok használata és a születési súly közötti összefüggések

Az átlagos születési súly ebben a kohorszban 3346 g volt (sd = 479, 1500-5500 g). A 2. táblázat az együtthatók (β) és azok szezonjainak becsléseit tartalmazza a születési súly többdimenziós lineáris regressziójára antibiotikumok alkalmazásával egy olyan anyánál, amelyben nem exponált gyermekek szolgáltak kiindulási kategóriának. Ezeket a modelleket a csecsemő neméhez, fajához/etnikumához, az anya BMI-jéhez, a szülés módjához, a súlygyarapodáshoz, a terhességi életkorhoz a szülésnél, a folsav bevitelhez, a fizikai aktivitáshoz, az paritáshoz és az anyai dohányzáshoz igazították. Jelentős inverz összefüggést figyeltünk meg a terhesség alatti antibiotikum-használat és a születési súly között (β = −132, 99, se = 50, 70, P = 0,008), ami 138 g alacsonyabb születési súlynak felel meg az antibiotikumot használó csecsemőknél (2. táblázat) . Ez a különbség markánsabb volt a penicillinektől eltérő antibiotikumokkal (beleértve a nitrofuránokat, metronidazolokat, tetraciklineket, makrolidokat, cefalosporinokat, kinolonokat) kitett újszülöttekben; β = −135, 53, se = 57, 38, P = 0,02). A leggyakrabban jelentett antibiotikum, a penicillin, nem volt szignifikánsan társítva a születési súlyhoz (β = −125, 91, se = 90, 45, P = 0, 16).

Asztal teljes méretben

DNS-metiláció DMR-ben, amelyek szabályozzák az elnyomott géneket, az antibiotikumok prenatális használatát és a születési súlyt

Eredményeink összhangban állnak más vizsgálatokkal, amelyek azt mutatják, hogy az antibiotikumok terhesség alatti expozíciója a csökkent testsúlyhoz kapcsolódik. 5 Czeizel 5. csoportja átlagosan 40 g súlycsökkenést figyelt meg a penicillinnek kitett csecsemőkben az expozíció nélküli csecsemőkhöz képest - hasonlóan az itt közölt 75 g-os különbséghez. Ezek a megállapítások azonban ellentmondanak annak a jelentésnek, miszerint a terhesség alatt antibiotikumoknak kitett csecsemőknél a születési súly 57 g-os növekedést mutatott az antibiotikumokkal nem érintett csecsemőkhöz képest6, bár az antibiotikumok alkalmazása a legtöbb nőnél ebben a vizsgálatban a harmadik trimeszter után következett be. terhesség. 6 Megállapításunk összhangban van az 1990 és 2005 között megfigyelt amerikai fogyás tendenciával (-52 g az általános populációban és -79 g a homogén, alacsony kockázatú alcsoportban) 18, mivel a terhes nőknél nőtt az antibiotikumok használata. 4 Vizsgálatunkban még a HBW erős prediktorai, például az anyák túlsúlya és az elhízás sem befolyásolták a terhesség alatti antibiotikum-expozíció és a születési súly közötti közvetett kapcsolatot.

Bár kis szám korlátozza a következtetések levonásának képességét, eredményeink azt sugallják, hogy a prenatális antibiotikum-expozíció alacsonyabb születési súlyhoz kapcsolódik, amely összefüggés legalább részben közvetíthető az injektált gének szabályozó régióiban a differenciális metiláció változásai által. Ezen megállapítások megerősítéséhez átfogóbb vizsgálatokra van szükség az epigenetikus célok agnosztikus megközelítéseivel.