• elemeket
  • absztrakt
  • Háttér:
  • a cél:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • Tantárgyak és módszerek
  • elemeket
  • Dizájnt tanulni
  • Hipokalorikus étrendek
  • Végpontok és a minta méretének meghatározása
  • Kétlépcsős hiperinzulinémiás euglikémiás bilincs
  • REE és testösszetétel
  • Intrahepatikus trigliceridtartalom
  • Laboratóriumi elemzés
  • számításokat
  • Statisztikai elemzések
  • az eredmény
  • elemeket
  • A kalóriabevitel, az étrend összetétele és az étkezések időzítése
  • Fogyás
  • Glükóz anyagcsere
  • Lipidek, FFA és glükoregulációs hormonok
  • Intrahepatikus trigliceridtartalom
  • Energia kiadások
  • vita

elemeket

  • Energiacsere
  • Inzulinjelzés
  • Táplálás
  • Elhízottság
  • 2-es típusú diabétesz
  • Súlykontroll

absztrakt

Háttér:

Számos emberen és rágcsálón végzett tanulmány arra utal, hogy az elfogyasztott energiamennyiség mellett az étkezés ideje is hozzájárul a testsúly szabályozásához. Reggel az energiafogyasztás jótékony hatással van a fogyásra és a testsúly fenntartására. Nem ismert, hogy ez a súlycsökkenéstől függetlenül befolyásolja-e a glükóz anyagcserét és a májzsírt is.

étel

Feltételeztük, hogy a fogyás során reggelente fogyasztja az energia nagy részét, növeli az inzulinérzékenységet és jobban csökkenti a máj zsírtartalmát, mint este a legtöbb energiát.

mód:

Huszonhárom inzulinrezisztens inzulin-elhízott férfi (59, 9 ± 7, 9 éves, 34-es testtömeg-index, 4 ± 3, 8 kg orr2) 4 hetes hipokloros étrendet követett, a napi energia 50% -ával. reggel (BF csoport) vagy este (D csoport). Az étrendi beavatkozás előtt és után értékeltük az inzulinérzékenységet, amelyet glükózmarkerrel, intrahepatikus trigliceridekkel (IHTG) mért kétlépcsős hiperinsulinémiás euglikémiás szorítóval mértünk, mágneses rezonancia spektroszkópiával és nyugalmi energia kiadással (REE) mérve.

az eredmények:

A makrotápanyagok összetétele és a súlycsökkenés (6,5 ± 1,5% vs. 6,2 ± 1,9%, P = 0,70) nem különbözött a BF és a D csoporttól. Az endogén glükóztermelés (P = 0,001), a máj és a perifériás inzulinérzékenység (P = 0,001; P = 0,001, illetve az IHTG-tartalom (P = 0,00)) mind jelentősen javultak a fogyás során, de nem különböztek a BF között és a D. csoport. Emellett mindkét csoport csökkentette a REE és a légzési hányadost is.

következtetés:

Fogyáskor az energia nagy részének elfogyasztása este helyett este nincs más jótékony hatása az inzulinérzékenységre és az IHTG-tartalomra. Ezek az eredmények nem támasztják alá az étkezés időzítésének súlyfüggetlen hatásait az elhízott férfiak hipokalorikus glükóz- és IHTG-anyagcseréjére.

Az elhízás globális előfordulása drámai módon megnőtt az elmúlt évtizedben, párhuzamosan az energiaigényes élelmiszerek túlzott fogyasztásának növekedésével és a mozgásszegény életmódot támogató környezeti változásokkal. 1 Az elhízás fokozott morbiditással jár, például 2-es típusú cukorbetegséggel és alkoholmentes zsírmáj betegséggel. 2, 3

Ezek az adatok arra engednek következtetni, hogy a testtömeg változása nem csak az elfogyasztott energia mennyiségének, hanem a nap folyamán bekövetkező táplálékbevitelnek is köszönhető. Jelenleg nem ismert, hogy a glükóz- és energia-anyagcserét, valamint a májzsírt befolyásolja-e az étel időzítése a kalóriabevitel során. Ezért tanulmányoztuk a súlytól független étkezés időzítésének hatását a kövér férfiaknál a glükóz metabolizmusára, a nyugalmi energia nyugalmi állapotában (REE) és a májzsírra a hipokalorikus állapotok és a fogyás során.

Tantárgyak és módszerek

elemeket

3 hónappal a beiratkozás előtt randomizáltunk 23 elhízottat (BMI30 kg m −2, 50–80 éves kor), stabil testtömeggel. Valamennyi alanynak csökkent az éhgyomri glükózszintje és/vagy inzulinrezisztens volt, definiálva az éhomi plazma glükózkoncentráció -5,5 mmol 1 -1 és/vagy az éhomi inzulin koncentrációja ~ 73 pmol 1 -1 értéket. 22 A kizárási kritériumok a pszichiátriai rendellenességek, az elhízással összefüggő morbiditás, műszakos munka, rendszertelen alvás, intenzív sportolás, korlátozott táplálékfogyasztás, étkezési rendellenességek, alkoholfogyasztás (> 3 egység/nap), drog kivételével bármelyik kórtörténet története. bántalmazás, dohányzás és bármilyen gyógyszer szedése. Engedélyezték antikoagulánsok, 5-alfa-reduktáz inhibitorok és a metabolikus szindróma összetevőinek kezeléséhez kapcsolódó gyógyszerek (az inzulin, az orális glükózcsökkentő gyógyszerek és a béta-blokkolók kivételével) alkalmazását. Az alanyokat helyi hirdetéseken keresztül fogadták. A bíróság 2014 novemberétől 2016 januárjáig tartott és be volt jegyezve a Bíróságok Országos Nyilvántartásába (NTR 5399). Minden alany írásbeli tájékozott beleegyezést adott. A tanulmányt az Amszterdami Akadémiai Orvosi Központ Orvosi Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és a 2013. októberi Helsinki Nyilatkozattal összhangban készült.

Dizájnt tanulni

A szűrés során fizikális vizsgálatot és vérvételt végeztek. Az alanyok kitöltötték a müncheni ChronoType kérdőívet (MCTQ) az egyének kronotípusának meghatározásához, és az extrém kronotípusokat alvással szüntették meg a fent leírtak szerint. 23 Az étkezési rendellenesség kérdőívet (EDE-Q) használták a korlátozott étkezési magatartás értékelésére, és az összes kérdésre pozitív választ adó alanyokat kizárták. Az alanyok online fogyókúrás naplóban (www.mijnvoedingscentrum/eetmeter.nl) számoltak be ad libitum bevitelükről 1 héten keresztül, hogy kizárják az irreguláris étkezési szokásokat (24 alany hetente felkereste a kutatási egységet a táplálkozás és a testtömeg monitorozására, valamint a REE értékelésére. beavatkozási időszak. Az alanyokat arra utasították, hogy folytassák a normális fizikai aktivitást és a napi rutint. A vizsgálat tervének összefoglalását az 1. ábra mutatja.

Dizájnt tanulni. BF, reggeli; D, vacsora; MRS, mágneses rezonancia spektroszkópia; REE, energia pihenés.

Teljes méretű kép

Hipokalorikus étrendek

Végpontok és a minta méretének meghatározása

Az elsődleges végpont az inzulinérzékenység volt. A másodlagos végpont a máj zsírfelhalmozódása és a REE volt. 10% -os inzulinérzékenységi különbség kimutatására a két csoport között 80% -os étrenden és 0,05 szignifikancia szint mellett csoportonként n = 10 alanyminta szükséges. A teljesítményelemzést az nQuery Advisor 7.0 alkalmazásával végeztük.

Kétlépcsős hiperinzulinémiás euglikémiás bilincs

REE és testösszetétel

A REE-t éhomi körülmények között mértük közvetett kalorimetriával étkezés előtt és után. Az oxigénfogyasztást és a CO 2 -termelést 20 percig fekvő helyzetben mértük szellőztetett elszívórendszerrel (Vmax Encore 29; Carefusion, San Diego, Kalifornia, USA). A REE és a légzési hányadost VO 2 és VCO 2 alkalmazásával számítottuk a fent leírtak szerint. 25 A rövidített Weir-egyenlet segítségével 24 órán belül kiszámítható az energiafogyasztás. 26 A testösszetételt bioelektromos impedancia analízissel határoztuk meg (Maltron BF-906, Maltron International, Rayleigh, Egyesült Királyság).

Intrahepatikus trigliceridtartalom

Az intrahepatikus triglicerid (IHTG) tartalmat proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (1H-MRS) mértük egy Philips T 3.0f klinikai szkenneren (Philips Healthcare, Best, Hollandia). A has T1-súlyozott koronális és axiális lokalizációs képeinek elkészítése után 20 x 20 x 20 mm-es vokselt helyeztek a jobb májrésbe, hogy megakadályozzák a rekeszizom és a máj széleinek, valamint az érrendszeri és epeúti struktúrák beillesztését. . A Voxel méretét és felvételi idejét minden alanyra standardizálták. A spektrumokat egy elsőrendű iteratív klaszter, egy PRESS szekvencia alkalmazásával kaptuk, 3000/38 ms ismétlési idő/visszhang idővel (TR/TE) és 64 szignálfelvételsel a szabad légzés során. 1 H-MRS adatot jMRUI szoftverrel (5.2 verzió) dolgoztunk fel. A víz által nem elnyomott spektrumokat használtuk a lipidjel rezonanciák számszerűsítésére. A relatív zsírtartalmat a zsírcsúcs és a víz kumulatív területe és a zsírcsúcs területe arányában fejeztük ki (1,3 ppm/(1, 3 ppm + 4, 65 ppm)). A víz- és zsírcsúcsok számított területeit a T2 relaxációhoz igazítottuk. Az IHTG százalékát a fent leírtak szerint számítottuk. 27.

Laboratóriumi elemzés

A plazma glükózkoncentrációt glükóz oxidációs módszerrel határoztuk meg Biosen glükóz analizátorral (EKF Diagnostics, Barleben, Németország). A plazma inzulin- és kortizolkoncentrációkat immunvizsgálattal határoztuk meg IMMULITE 2000 rendszeren (Diagnostic Products, Los Angeles, CA, USA), és a plazma glükagon koncentrációit 125 I radioimmunassay-vel (Linco Research, St. Charles, MO, USA) mértük a fent leírtak szerint. A plazma FFA-t automatizált enzimatikus kalorimetriás módszerrel határoztuk meg (NEFA-HR tesztkészlet (2), Wako Chemical, Neuss, Németország). A koleszterint és a triglicerideket Cobas 8000 moduláris analizátorral (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Svájc) értékeltük. A [6, 6 - 2 H2] glükóz plazma glükózdúsulását (a mutatók és a nyomok aránya) gázkromatográfia-tömegspektrometriával határoztuk meg, az előzőekben leírtak szerint. 29.

számításokat

Az endogén glükóztermelést (EGP) és a perifériás glükózfelvételt (eltűnési ráta, Rd) Steele egyenletének (bazális EGP) vagy instabil állapotának (inzulin infúzió alatt) egyenleteinek felhasználásával számoltuk, a fent leírtak szerint, és μmol-ban (kg zsír) fejeztük ki. ) −1 perc −1 és μmol (testtömeg kg) −1 perc −1. A hiperinsulinémia első lépése során az EGP-szuppressziót 30, 31-ben a bazális EGP szuppressziójának százalékos értékeként fejezzük ki. Az étkezés idejét és az étkezés időzítését átlagos étrendi bevitelként (4 hét) számoltuk.

Statisztikai elemzések

A normál eloszlású változókat átlag ± szórásként (sd), szokatlanul elosztott változókat pedig interkvartilis tartományban (IQR) jelölt mediánként mutatjuk be. A BF és D csoport közötti kiindulási jellemzőket és táplálékfelvételt összehasonlítottuk a Student T-tesztjének kétfarkú, párosítatlan mintáival. A diéta előtti és utáni teljes változásokat az egyénen belül a Student-féle T-teszt kétfarkú, párosított mintáival elemeztük a normálisan elosztott változókra, vagy a Wilcoxon Signed Rank teszt kapcsolódó mintáit használva a normálisan elosztott változókra. Az alanyok közötti változások kimutatásához kétfarkú, nem párosított Student-féle T-tesztet használtunk a BF és D csoportok közötti időbeli változások különbségének összehasonlítására a normálisan elosztott változók esetében, és egy Mann-Whitney-tesztet a szokatlanul elosztott változók esetében. Az összes adatot elemeztük az SPSS for Windows 23-as verziójával (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

az eredmény

elemeket

Negyvenöt tantárgyat vizsgáltak meg, ebből 25 tantárgyat vontak be, és elkezdődött a befutó hét. Két alany egy hét befutás után kiesett (1) klausztrofóbia miatt az MRS munkarendjében és (2) beavatkozva a vizsgálati protokollba. Ezért 23 elhízott férfit, átlagéletkoruk 59,9 ± 7,9 év és átlagos BMI 34,4 ± 3,8 kg m-2, randomizáltak és sikeresen teljesítették az étrendet. Tizenkét férfit véletlenszerűen a BF csoportba soroltak (vagyis több energiát fogyasztottak reggelinél, mint vacsoránál), 11 férfit pedig a D csoportba (vagyis több energiát fogyasztottak vacsoránál, mint reggelinél). Az alapjellemzőket az 1. táblázat sorolja fel. A kiinduláskor az életkor, a testtömeg, a BMI, az éhomi plazma glükóz, az inzulin és a lipidek nem különböztek a REE és az IHTG között a BF és a D csoportban (1. táblázat).

Asztal teljes méretben

A kalóriabevitel, az étrend összetétele és az étkezések időzítése

A teljes napi kalóriabevitel és a makrotápanyagok összetétele hasonló volt a BF és a D csoportban. Ezenkívül a reggeli, ebéd és vacsora elfogyasztásának ideje nem különbözött a két étrendcsoport között (2. táblázat).

Asztal teljes méretben

Fogyás

A testtömeg minden résztvevőnél csökkent, ami a testtömeg jelentős csökkenését eredményezte 4 hét alatt (109, 6 ± 14, 6 vs. 102, 8 ± 14, 5 kg, P = 0,001). Az abszolút és a százalékos súlyveszteség hasonló volt a BF és D csoport között (7,0 ± 1,4, szemben 6,8 ± 2,0 kg, P = 0,86; 6,5 ± 1,5%, szemben 6,2 ± 1, 9%, P = 0,70) (2. ábra). A zsírmentes tömeg százalékos aránya nagyobb volt étkezés után mindkét intervenciós csoportban (3. táblázat).

Testtömeg és fogyás. a ) A testtömeg diéta után jelentősen csökkent. ( b ) A súlycsökkenés százalékos aránya hasonló volt a BF és a D csoportban. Az adatokat átlag ± sem *** P 0,001-ben fejezzük ki.

Teljes méretű kép

Asztal teljes méretben

Glükóz anyagcsere

A BF csoportban az egyén glükóz metabolizmusára vonatkozó adatok hiányoznak a katéter technikai meghibásodása miatt is. Az éhomi étrend glükóz- és inzulinkoncentrációja diéta után szignifikánsan alacsonyabb volt, de csoportonként nem különbözött szignifikánsan. Az EGP alapdózisa diéta után szignifikánsan csökkent (14, 6 ± 1, 7 vs ± 13, 2 ± 1,0 μmol (zsírmentes tömeg kg) -1 perc-1; P 0,001), de az időbeli változás nem különböznek a csoportok között (képek) 3a és b). A máj inzulinérzékenysége az EGP inzulinelnyomásának százalékában kifejezve diéta után szignifikánsan magasabb volt (67,4 ± 12,5% vs. 78,5 ± 13,9%; P = 0,002) az étkezés időzítésének hatása nélkül (3c. És d. Ábra) . A perifériás inzulinérzékenység (Rd) diéta után szignifikánsan javult (34,8 ± 14,3 vs. 41,9 ± 18,7 μmol (testtömeg kg) -1 perc-1; P = 0,001), de az időbeli változás nem különbözött a két étrendcsoport között (ábrák 3e és f). A plazma inzulin koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb volt a szorító első lépésében, és általában alacsonyabb volt az inzulin infúzió második lépése alatt mindkét csoportban diéta után, ami a fogyás utáni megnövekedett inzulin clearance-re utal (3. táblázat). Az Rd expressziója a keringő inzulin koncentrációk (Rd/[inzulin]) tekintetében összességében nem változott, és a diéta Rd-re gyakorolt ​​csoportos hatása nem változott. .

Glükóz anyagcsere, intrahepatikus zsír a májban és a nyugalmi energiaintenzitás. a ) Az EGP diéta után jelentősen csökkent. b ) Az étkezés időzítése a diéta alatt nem befolyásolta az EGP változását. c ) A máj inzulinérzékenysége diéta után jelentősen csökkent. d ) Az étrend időzítése a diéta alatt nem befolyásolta a máj inzulinérzékenységének változását. e ) A perifériás inzulinérzékenység étkezés után jelentősen megnőtt. f ) Az étkezés időzítése a diéta alatt nem befolyásolta a perifériás inzulinérzékenység változását. g ) Az IHTG szintje diéta után jelentősen csökkent. h ) Az étkezés időzítése a diéta alatt nem befolyásolta az IHTG-tartalom változását. én ) A REE diéta után jelentősen csökkent. j ) A táplálék étrendjének időzítése nem befolyásolta a REE/kg változását. Az adatokat átlagként ± sem *** P 0.001, ** P  0, 01, * P  0, 05. EGP, endogén glükóztermelés; IHTG, intrahepatikus triglicerid; Rd, eltűnési arány; REE, energia pihenés.

Teljes méretű kép

Lipidek, FFA és glükoregulációs hormonok

A bazális FFA, valamint az inzulin által közvetített FFA szuppresszió, vagyis a zsírszövet inzulin érzékenysége nem különbözött diéta után, valamint a BF és D csoportok között. Ezenkívül az étrendi beavatkozás hasonlóan jelentős csökkenést mutatott az éhomi trigliceridek, az alacsony sűrűségű lipoproteinek, a nagy sűrűségű lipoproteinek és a koleszterin szintjében. Az éhomi plazma glükagonkoncentrációk diéta után szignifikánsan csökkentek, és a BF csoport a plazma glükagonkoncentrációjának szignifikánsan nagyobb csökkenését mutatta a D. csoporthoz képest. Az éhomi plazma kortizol teljes koncentrációja diéta után nem különbözött, de a BF csoportban növekedett, és a D csoportban csökkent (3. táblázat ).).

Intrahepatikus trigliceridtartalom

Technikai problémák miatt hiányoznak az egyik BF-csoport IHTG-adatai. Kezdetben az IHTG-tartalom hasonló volt a csoportok között (1. táblázat). 4 hetes fogyókúra után az IHTG-tartalom jelentősen csökkent (13,7 ± 11,2% vs. 7,9 ± 8,2%; P = 0,00). Nem találtunk különbséget az IHTG redukciójában a BF és D csoport között (3g. És h. Ábra).

Energia kiadások

A 24 órás REE és a testtömeg-kilogrammonkénti REE szignifikánsan csökkent a diéta után, 8,9 ± 8,0% és 2,8 ± 6,9%. Ezenkívül a légzési hányados jelentősen csökkent az étrendi beavatkozás után. A REE és a légzési hányados nem különbözött a BF és D csoportok között (3i. És j. Ábra és 3. táblázat).

vita

Az étkezés időzítésének a glükóz anyagcserére, a májzsírra és az energia ráfordításra gyakorolt ​​független hatásainak bemutatásához randomizált, intervenciós hipokloros étrendet hajtottunk végre elhízott férfiaknál, és megmutattuk, hogy hasonló testsúlycsökkenés esetén a reggeli energia nagy részének fogyasztása nem volt más előnyös anyagcsere hatások. ahhoz képest, hogy este eszik a legtöbb energiát. Az EGP, valamint a máj inzulinérzékenysége és a perifériás inzulinhatás a fogyás után javult, a két étrendi csoport megkülönböztetése nélkül. Ennek megfelelően az IHTG-tartalom mindkét csoportban szignifikánsan csökkent, önmagában az étkezés időzítése nélkül .

A máj és a perifériás inzulinérzékenység és az IHTG szint általános javulása az alanyoknál fogyás után összhangban áll a korábbi vizsgálatokkal. 5, 6, 42, 43, 44 Az emelkedett IHTG összefügg a máj inzulinrezisztenciájával; A máj steatosis azonban önmagában nem jár inzulinrezisztenciával. 46 Az IHTG csökkenése tehát hozzájárulhat a máj inzulinérzékenységének javulásához, de súlycsökkenéssel is társulhat.

Összegzésképpen megmutattuk, hogy a súlycsökkenéshez vezető, négyhetes hipoklóros étrendi beavatkozás javítja a bazális EGP-t, valamint az elhízott férfiak máj- és perifériás inzulinérzékenységét és IHTG-tartalmát. A kalória-bevitel időzítése a reggeli vagy vacsora során elfogyasztott napi energia 50% -ával ezekben a hipokaloros állapotokban nincs más kedvező metabolikus hatással. Az ételek időzítésének a testsúly-kezelésére gyakorolt ​​pozitív hatásai felelősek lehetnek a glükóz tolerancia korábban jelentett javulásáért. 5.