Autofág sejteken keresztül lebonthatják saját citoplazmatikus anyagukat a lizoszómákban. Ezt a folyamatot fontosnak tartották az éhezési körülmények közötti túlélés szempontjából, de az emlős sejtekben ilyen szerepre nincs genetikai bizonyíték. Az autofág fehérjékben hiányos sejtvonalakkal kapcsolatos legújabb eredmények végül megmutatják az autofágia alapvető szerepét a tápanyagoktól vagy növekedési faktoroktól nélkülözött emlős sejtek túlélésében. A legújabb eredmények azonban azt is mutatják, hogy bizonyos körülmények között az autofágia elősegítheti a sejthalált, különösen akkor, ha a sejtek kiváltódnak, de az apoptózis nem lehetséges. Fontos, hogy ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy autofág fehérjékre van szükség a sejthalál kiváltásához vagy végrehajtásához. A jelenlegi eredmények azonban azt sugallják, hogy az autofágia két módja, a túlélés és a halál elősegítése, különböző jelátviteli utakon keresztül aktiválható. Ezenkívül más eredmények arra utalnak, hogy bizonyos körülmények között az autofágia a sejthalál iniciátoraként működhet, de ehhez apoptotikus készülékre van szükség a sejtek szétszereléséhez.
Bevezetés: Autofágia és apoptózis
a ) Sematikus ábra autofagosómák képződése és érése emlős sejtekben. A szövegben említett autofág gének abban a helyzetben vannak felsorolva, ahol valószínűleg működnek. Az A panelt Eskelinen és munkatársai módosítják. 1 ( b ) Elektronmikroszkópos felvétel egér embrionális fibroblasztból, szérumban és aminosavmentes közegben 2 órán át inkubálva autofágia kiváltására. A kezdeti autofág vakuola (AVi) azt jelzi, hogy a vakuola tartalma morfológiailag sértetlen, még nem lebomlott. Degradatív autofág vakuola (AVd) azt jelzi, hogy a tartalom részben lebomlottnak tűnik, általában elektronikusabban
Teljes méretű kép
Az apoptózis vagy a programozott I. típusú sejthalál a metazoa organizmusokban a sejtek eliminációjának fő mechanizmusa. Morfológiailag az apoptózist a sejtek zsugorodása, a kromatin kondenzációja és a sejtek fragmentációja jellemzi apoptotikus testekké, amelyeket a szomszédos sejtek vagy a professzionális fagociták fagocitoznak. Biokémiai szempontból az apoptózist a DNS fragmentációja és a kaszpáz aktiváció jellemzi. Az apoptózist kiválthatják külső jelek vagy az apoptózis mediátorainak felszabadulása a mitokondriumokból. A kiváltó okok lehetnek ultraibolya sugárzás, γ-sugárzás, kemoterápiás gyógyszerek, staurosporin, etopozid, növekedési faktor nélkülözés, endoplazmatikus retikulum stressz ingerek thapsigargin és tunicamycin, vagy a sejtfelszíni halál receptorok általi jelzés. A legtöbb apoptózis jelátviteli út a kaszpáz 8 aktivációjához vezet, ami viszont a downstream tényezők, például a Bid vagy más kaszpázok aktivációjához vezet. Az apoptózist több szinten szabályozzák, és a Bcl-2 család fehérjéi kritikus intracelluláris ellenőrzési pontot jelentenek. Bax és Bak proapoptotikus, míg a Bcl-2, Bcl-XL és Mcl-1 antiapoptotikus. A Bax- és Bak-hiányos sejtek nem képesek az apoptózist elindítani a belső mitokondriális úton. 13.
Az autofágia a növekedési faktoroktól vagy tápanyagtól megfosztott sejtek túlélési mechanizmusa
Az élesztőmutánsok, amelyek bármelyik autofág génben hibásak, nem élik túl az éhezést (14, 15), ami azt sugallja, hogy az élesztő autofágia során elengedhetetlen a tápanyagok kimerülése alatti túléléshez. Hasonló szerepet javasoltak az autofágia esetében az emlős sejtekben, mivel az autofágia tápanyagok, különösen aminosavak által, nélkülözéssel indukálódik. 3 Mindazonáltal mindaddig, amíg az emlősök autofág génjeit nemrégiben azonosították, nem volt lehetséges ilyen szerepet közvetlenül tesztelni emlőssejtekben. Boya és mtsai. 16 nemrégiben olyan genetikai bizonyítékokkal szolgált, amelyek azt mutatják, hogy az autofágia a túlélés mechanizmusaként működik az emlős sejtek tápanyaghiányában. A szérum- és aminosavhiányos HeLa-sejtek a várakozásoknak megfelelően aktiválták az autofágiát. Ha a beclin 1, Atg5, Atg12 vagy Atg10 autofág fehérjéket RNS interferencia alkalmazásával csökkentették, vagy az autofág utat farmakológiailag gátolták, a sejtek apoptózissal pusztultak el a tápanyaghiány során. Ez a tanulmány tehát régóta esedékes genetikai megerősítést nyújt az autofágia túlélési mechanizmusként betöltött szerepéről a tápanyaghiányos emlős sejtekben. A cikk azt is bizonyítja, hogy autofágia szükséges a tápanyagok csökkentéséhez az apoptózis megelőzéséhez. Az autofágia megakadályozása esetén az apoptózis aktiválódik, és a sejtek gyorsan elpusztulnak.
Autofág génekre van szükség az autofág sejtpusztuláshoz
A II. Típust vagy az autofág sejtpusztulást széles körben leírta az irodalom. 4, 19 Ahogy a neve is sugallja, ez a halál útja az autofág vakuolák felhalmozódásával jár együtt a sejtekben apoptózis jelei nélkül (mag kondenzáció, sejttöredezettség). Az autofágia szerepe a halál folyamatában ellentmondásos volt: az autofágia célja az volt, hogy megvédje a sejteket az apoptózissal szembeni haláltól és a halál mechanizmusaként működjön. Így az autofág vakuolok jelenléte a haldokló sejtekben azt jelezheti, hogy a sejtek aktiválják az autofágiát a túlélés érdekében, vagy hogy az autofágia a halál folyamatának része. Az I. típusú apoptotikus sejthalálhoz képest sokkal kevésbé ismert a II. Típusú halál, az autofág sejtpusztulás jelzése és szabályozása. A legújabb tanulmányok azonban néhány fontos részletet bemutattak, és bizonyítékokat szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy bizonyos körülmények között az autofágia halál kezdeményezőjeként és/vagy végrehajtóként működhet. E tanulmányok közül hármat tárgyalunk ebben a kommentárban.
Asztal teljes méretben
Záró megjegyzések
- Doctor Syrup IRISH KRÉM kalciumszirup 200 ml
- A házi teszt időben képes felismerni egy autó és egy nő rejtett vérzését
- Önportrék készítése a mobilodon Egy népszerű póz biztonsági kockázatot jelenthet!
- Domaša a sivatag és a víztározó között - milyen lehet egy ünnep a szlovák koronaválság idején; N napló
- Háztartási kellékek; Erdészet, túlélés a természetben és az ókorban