Korábbi blogjaimban arról írtam, hogy mi okozhatja valószínűleg a Clostridium difficile baktérium által okozott fertőzés kitörését. De hogyan kell kezelni egy már fertőzött embert?
A C. difficile állítólag még érzékeny a metronidazol és a vankomicin antibiotikumokra. Az orvos számára ez gyors és kényelmes megoldás. De a biológusok kissé logikátlannak tartják az antibiotikumok használatát egy olyan fertőzés kezelésére, amely a korábbi antibiotikum-használat miatt valóban kitört. A bélmikrobiom így ökológiai változásokat fog tapasztalni a másik után. Néhány baktérium elpusztul, helyettesíti őket újakkal, megváltoztatja a teljes anyagcserét a belekben ...
Gyakran előfordul, hogy a C. difficile fertőzést az Enterococcus baktérium okozta fertőzés követi. A C. difficile érzékeny a vankomicinre, de ellenáll az Enterococcusnak. Ugyanaz a történet, mint a C. difficile esetében - mind a C. difficile, mind az Enterococcus a bélünk normális békés lakói, de ha a belekben a baktériumfajok egyensúlya megszakad, az Enterococcus növekedni és támadni kezd. Az Enterococ legnagyobb veszélye, hogy behatolhat az emberi test más szerveibe, például a szívébe, és halált okozhat.
Ezenkívül bár azt tapasztalták, hogy bár a C. difficile fertőzés után a metronidazollal és a vankomicinnel végzett kezelés után viszonylagos nyugalom van, nagyon valószínű, hogy ez a fertőzés egy idő után visszatér. Ha új, a metronidazollal vagy a vanomicinnel szemben rezisztens C. difficile törzsek kezdenek elterjedni, teljes katasztrófa lenne.
A Harvardon dolgozó kollégáim és a Merck gyógyszergyár más stratégiát alakítottak ki. Feltételezte, hogy nem volt jó ötlet megpróbálni elpusztítani egy olyan baktériumot, amely más korábbi antibiotikumok miatt nőtt. Még akkor is, ha volt valamilyen nem antibiotikus kezelés, és nem jelentett kockázatot a C. difficile új rezisztens törzseinek kialakulására, ez még nem nyert. Sehol sem garantált, hogy a C. difficile megölését célzó nem antibiotikus kezelések is 100% -ban csak a C. difficile-ra lesznek specifikusak. Egyáltalán nem ismerjük az emésztőrendszerünkben található baktériumok több mint felét, mivel tudjuk, hogy a gyógyszer csak a C. difficile ellen hat.?
A Merck stratégiája nem baktériumok elpusztítása, hanem csak a C. difficile által termelt toxinok semlegesítése. Ezt az ellenanyagot MK-3415A-nak hívják. Az egereken végzett többfázisú kísérletek révén elérte az emberi tesztelési fázist. Az eredmények eddig nagyon jól néznek ki, de még tisztázni kell néhány részletet arról, hogy ez az antitest valójában hogyan működik a testben.
A Harvard tudósainak fő kérdése a következő volt: "Hogyan hatol be az MK-3415A a bélszövetekbe a belekbe, ahol a C. difficile támad?" Számos vizsgálatot végeztek egereken, elemezték szöveteiket, megkeresték, hogy ezekben az antitest hol található a fertőzés különböző szakaszaiban. És az eredmény pontosan az volt, amit a következő képen láthat:
Ahhoz, hogy az antitest valóban elkezdhesse semlegesíteni a C. difficile toxinokat, szükséges, hogy a C. difficile fertőzés valóban kitörjön, vagyis hogy a bélszövetek szerkezetét mérgei valóban elkezdjék megzavarni. Ez elősegíti az antitest bejutását a bélbe. Nyilvánvaló, hogy az antitest kis része a bélszöveteken keresztül a véráramból önmagában juthat a béltérbe, de ez nem elegendő a C. difficile toxinok teljes semlegesítéséhez. Ez megmagyarázza, hogy az ellenanyagok beadása és a C. difficile fertőzés után miért fordul elő bélkárosodás egy beteg/egér csoportban, bár ezután gyorsan meggyógyulnak. Ezt a mechanizmust tavaly tették közzé a Fertőzés és immunitás c.
Hangsúlyozni kell, hogy a C. difficile kezelésére vagy megelőzésére más módszerek is léteznek. Bizonyos probiotikumok vannak erre, de hatékonyságukat kritizálják, mert a probiotikus készítményben alkalmazott jótékony baktériumok gyakran nem képesek megtelepedni a C. difficile-ban szenvedő betegek sérült bélökoszisztémájában.
A közelmúltban a széklet mikrobiom-transzplantációja meglehetősen sikeresnek tűnik, ami azt jelenti, hogy egy beteg egy egészséges ember bélbaktériumokat tartalmazó kapszulát eszik. Ezeket a baktériumokat, a probiotikumok baktériumaival ellentétben, nem a laboratóriumban tenyésztik, mert valójában a belünkből származó baktériumok még a laboratóriumban sem termeszthetők. Amikor azonban a C. difficile betegségben szenvedő beteg belébe kapszula formájában kerülnek be, ott kedvező körülményeik lesznek, és többségük valószínűleg.
A székletátültetéseknek is vannak buktatóik. Bár a széklettranszplantációt ellenőrzik baktériumok és betegségeket okozó vírusok tekintetében, valójában szinte semmit sem tudunk a kapszulában a betegnek adott egyéb baktériumokról. Annyi baktérium van a bélben, hogy nem is tudjuk megfelelően azonosítani mindet, és még nem írhatjuk le pontosan, hogy a beteg ökoszisztémája milyen végső stádiumban kerül újrafeldolgozásra új baktériumok jelenlétében. Ezek az átültetett baktériumok minden bizonnyal enyhítik a C. difficile agresszivitását, de maguk is környezeti katasztrófát okozhatnak. Ismert olyan eset, amikor egy nő elhízott lányától székletmikrobiotát ültetett át, és ő maga is elhízott. A lánya valószínűleg egyike volt azoknak az embereknek, akiknek elhízását a belekben található baktériumfajok szerencsétlen kombinációja okozza, amelyek segítik az étel megemésztését oly módon, hogy az ember könnyen hízik. Az esetről bővebben az Open Forum fertőző betegségek cikkében olvashat.
Együttműködésem a Harvard tudósaival azon a ponton kezdődött, amikor tisztázni akarták, mi történik a bél mikrobiómájával az antitestjük és a klasszikus Vanomycin antibiotikum után. De erről legközelebb.