A citokinek olyan fehérjemolekulák, amelyeket immunkompetens, valamint nem immunológiai sejtek alkotnak és szabadítanak fel. A citokinek immunkompetens sejteket szolgálnak "hírvivőként", hogy "kommunikáljanak" egymással. Ellenőrzik és koordinálják az elkövetők védelmét

elsődleges

2004. február 27., 17:04, Primar.sme.sk

betegségek. A citokinek tehát felelősek az immunválasz sikeres lebonyolításáért. Növekedési tényezőként működnek, aktiválják vagy inaktiválják a sejteket, és védelmet nyújtanak a szövetkárosodások ellen.

A citokinek sejtekből (főleg immunokompetens sejtekből) állnak, és a felszíni receptorokhoz kötődve működnek.

A citokineknek nem kell belépniük a sejtbe, hogy elérjék hatásukat, de mindig "lehorgonyoznak" az úgynevezett receptorhoz, amely a sejt felszínén helyezkedik el. Ennek a megkötésnek az eredményeként bizonyos biológiai reakciók elindulnak a bükkön belül, és tovább haladnak.

A citokinek elnevezése és osztályozása

A citokineknek nincs egységes elnevezésük. Számos citokint interleukineknek (IL-) neveznek, és ma 1-től 27-ig vannak megszámolva (még mindig több új citokin jelenik meg). Más citokineket funkciójuk szerint nevezünk meg, pl. TNF (tumor nekrózis faktor) - a.

A citokinek megoszlása ​​leginkább az immunválasz során bekövetkező hatásukból adódik. Itt különbséget tesznek a gyulladásos folyamatokat elősegítő citokinek és a gyulladásos folyamatokat gátló citokinek között.

• A gyulladásos folyamatokat elősegítő citokinek biztosítják, hogy az immunokompetens sejtek a kórokozó belépésekor vonzzák a fertőzés helyét, az érintett szövetek túlterheltek legyenek és az immunkompetens sejtek aktiválódjanak.

• A gyulladásos folyamatokat gátló citokinek viszont biztosítják, hogy a gyulladás a kórokozó sikeres pusztulása után megszűnjön, és hogy az aktivált sejtek ismét inaktiválódjanak. Ezenkívül a gyulladásos citokinek és a gyulladáscsökkentő citokinek váltakozása szabályozza az immunvédelem hatékony lefolyását.

A gyulladásos folyamatokat elősegítő és gátló citokinek bizonyos mennyiségben állnak rendelkezésre az immunválaszban, egyensúlyban vannak. Ez az egyensúly előfeltétele a kórokozó hatékony megsemmisítésének, de az immunválasz ismételt leállításának is.

Ha a gyulladásgátló citokinek és a gyulladáscsökkentő citokinek egyensúlya és így kölcsönhatása megszakad, súlyos betegség lép fel, mert vagy a kórokozó nem pusztulhat el, vagy az immunválasz továbbra is fennáll, bár a kórokozó már nem létezik. Ha pl. a gyulladásos folyamatokat támogató citokinek, ill. ha túl kevés a citokin a gyulladásos folyamatok gátlásához, krónikus gyulladás lép fel. Azok a betegségek, amelyekben a citokin egyensúly megbomlik, a pikkelysömör, a Crohn-kór és a reumás ízületi gyulladás.

A gyulladásos folyamatokat stimuláló citokinek közé tartoznak pl. tumor nekrózis faktor (TNF) -α, IFN (Interferon) -α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-12, makrofág kolónia stimuláló faktor (M-CSF) és granulocita kolónia stimuláló faktor/makrofág kolónia ( GM-CSF). A gyulladásos választ gátló hatású citokinek (a gyulladásos folyamatokat gátló citokinek) pl. IL-10 és transzformáló növekedési faktor (TGF) -β.

Néhány citokin és tevékenységük felsorolása
Citokin Cellát termelő Akció
IL-1 Monociták/makrofágok láz, T-sejt aktiváció, makrofág aktiváció
IL-2 T-limfociták T-sejtek növekedése
IL-4 T-limfociták, hízósejtek A béta-sejtek aktiválása gátolja a TH1-limfocitákat
IL-5 T-limfociták, hízósejtek Az eozinofil sejtek növekedése és differenciálódása
IL-6 Monociták/makrofágok, T-limfociták, endothel sejtek A T-limfociták és béta-sejtek növekedése és differenciálódása, akut fázisú fehérjék termelése, láz
IL-10 Monociták/Makrofágok, T-limfociták gyulladáscsökkentő, stimuláló béta-sejtek
IL-12 Monociták/makrofágok, béta sejtek aktiválja a természetes gyilkosokat, indukálja a CD4-T-limfociták differenciálódását TH1-limfocitákká
IL-13 T-limfociták Béta-sejtek növekedése, gátolja a TH1-limfocitákat és a makrofágok gyulladásos citokinek termelését
IFN (interferon) -a T-limfociták, természetes gyilkosok A makrofág-aktiváció, az MHC-molekulák megnövekedett száma, gátolja a TH2-limfocitákat
GM-CSF (granulocita kolónia stimuláló faktor/makrofág kolónia) Monociták/Makrofágok, T-limfociták Serkenti a myeloid sejtek, különösen a dendritikus sejtek növekedését
M-CSF (makrofág kolónia stimuláló faktor) Monociták/makrofágok Serkenti a myeloid sejtek növekedését és differenciálódását
TNF (tumor nekrózis faktor) -α Monociták/makrofágok, T-limfociták, természetes gyilkosok Helyi gyulladás, endothel aktiváció
TGF (transzformáló növekedési faktor) -ß Monociták, T-limfociták Gátolja a sejtek növekedését, gyulladáscsökkentő
A citokinek terápiás alkalmazása

A citokinek terápiás alkalmazása az utóbbi években egyre fontosabbá vált. Itt próbálnak kompenzálni a fennálló citokin-egyensúlyhiányt, amely a betegség képéhez vezet, és ezáltal speciális citokinek beadásával kezelni a betegséget. A citokineket a kezelésben tovább használják immunológiai védekezés stimulálására, pl. daganatos sejtek ellen.

Példák a citokinterápiára: IL2-terápia daganatokban és HIV-ben, IL-10 terápia pikkelysömörben és Crohn-betegségben, IL-12 terápia bronchiális asztmában, IFN-α terápia tumorokban és hepatitis C, IFN-β terápia sclerosis multiplexben.

Ezenkívül megpróbálják a citokin egyensúlyhiányát korrigálni oldható receptorok beadásával vagy semlegesítő antitestekkel. Használják pl. oldható TNF-α receptor a felesleges TNF-a megkötésére. Az oldható receptor olyan molekula, amely lebeghet a sejtek között és megkötheti a TNF-α-t. Ezen kötődés révén a TNF-a megragadódik, megakadályozva ezzel a TNF-a kötődését a sejtek receptoraihoz. Az oldható TNF-receptorokat terápiában alkalmazzák rheumatoid arthritisben.

Ezenkívül a TNF-α elleni antitesteket használják a reumás ízületi gyulladás kezelésére. Az anti-TNF-α antitestek olyan fehérjemolekulák, amelyek specifikusan kötődnek a TNF-α-hoz, semlegesítik és inaktiválják azt. Az anti-TNF-α antitestek így képesek blokkolni a TNF-α hatásait, amelyek serkentik a gyulladásos folyamatokat.