encephalopathia

  • elemeket
  • absztrakt
  • Háttér:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • A fő
  • mód
  • EEG elemzés
  • EKG elemzés
  • Statisztikai elemzések
  • az eredmény
  • HRV és a HIE súlyossága
  • HRV a TH csoport előtti csoportban, szemben a TH csoporttal
  • kezelés
  • vita
  • következtetés
  • Nyilatkozat a pénzügyi támogatásról
  • közzététel

elemeket

  • Kardiovaszkuláris biológia
  • Hypoxic-ischaemiás encephalopathia
  • neonatológia
  • Terápiák

absztrakt

Háttér:

A terápiás hipotermia (TH) célja a mérsékelt vagy súlyos hipoxiás ischaemiás encephalopathiában (HIE) szenvedő csecsemők további károsodásának enyhítése. Célunk, hogy értékeljük a TH hatását a pulzusszám változékonyságára (HRV) HIE-ben szenvedő csecsemőknél.

mód:

A többcsatornás video elektroencefalográfiát (EEG) és az elektrokardiográfiát a születés után 6-72 órával értékeltük olyan HIE újszülöttekben, akiket korábban (TH csoport előtti csoport), majd (TH csoport) után választottak ki, miután a TH-t bevitték újszülött egységünkbe. A HIE súlyosságát EEG alkalmazásával osztályoztuk. A vizsgált HRV jellemzők a következők: átlagos NN intervallum (átlag NN), NN intervallum szórása (SDNN), háromszög interpoláció (TINN), nagy frekvencia (HF), alacsony frekvencia (LF), nagyon alacsony frekvencia (VLF) és LF/HF arány. Lineáris vegyes modell összehasonlításokat alkalmaztunk.

az eredmények:

118 gyermeket értékeltünk (pre-TH: n = 44, TH: n = 74). A legtöbb HRV funkció csökkent az EEG fokozódásával. A TH-ben szenvedő, közepesen súlyos HIE-vel rendelkező csecsemők HRV tulajdonságai szignifikánsan eltérőek voltak a TH előtti csoporthoz képest (HF: P = 0,016, LF/HF: P arány = 0,006). A TH előtti csoportban az LF/HF arány szignifikánsan különbözött a közepes és súlyos HIE fokozatok között (P = 0,002). A TH csoportban szignifikáns különbségeket figyeltünk meg a HIE enyhe és súlyos fokai között SDNN esetén: P = 0, 020, TINN: P = 0,005, VLF: P = 0,029, LF: P = 0, 010 és HF: P = 0, 006.

következtetés:

A HRV HF-összetevője megnő azoknál a csecsemőknél, akiknél THIE-n átesik a mérsékelt HIE.

A fő

A hipoxiás ischaemiás encephalopathia (HIE) 1000 élveszületésből 1-6 esetben fordul elő az egész időszakban, és az agy vér- és/vagy oxigénellátásának megszakadása okozza a perinatális periódus alatt (1, 2). A HIE súlyosságát általában klinikailag olyan tünetek értékelésével határozzák meg, mint; megváltozott tudat, csökkent spontán mozgások, megváltozott izomtónus, csökkent vagy hiányzó primitív reflexek, görcsrohamok, táplálkozási problémák és az autonóm funkció károsodásának jelei, beleértve a légzési distresszt, a miózist vagy a mydriasisot, valamint a tachycardia vagy bradycardia (3, 4, 5). A klinikai súlyosság felmérése, valamint egyéb értékelési módszerek, például az elektroencefalográfia (EEG) és a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) összefüggenek a prognózissal (6, 7, 8, 9, 10). Az autonóm funkció szerepe a HIE értékelésében, valamint az a bizonyíték, hogy a pulzusszám változékonysága (HRV) az autonóm funkció mércéje, arra utal, hogy a HRV hasznos diagnosztikai vagy prognosztikai információkat kínálhat HIE-vel rendelkező csecsemőknél. A legújabb tanulmányok ezt a prognosztikai értéket bizonyították azáltal, hogy megfigyelték a HRV, valamint a rövid és hosszú távú kimenetel összefüggését (11, 12, 13, 14).

A terápiás hipotermia (TH) jelenleg a mérsékelt vagy súlyos HIE-s csecsemők ellátásának szokásos standardja (15). Korábbi tanulmányok nem vizsgálták önállóan a TH-t HRV-re gyakorolt ​​hatást közepesen súlyos vagy súlyos HIE-s csecsemőknél. Ezek a tanulmányok azért fontosak, mert a közepesen súlyos vagy súlyos HIE-ben szenvedő gyermekekről ismert, hogy a hosszú távú neurodevalvációs eredmények nagyon eltérőek. Ez egy új tanulmány, mert önállóan vizsgálja a HRV-t közepesen súlyos vagy súlyos HIE-s csecsemőknél. Tudomásunk szerint ez az első olyan vizsgálat is, amely összehasonlítja a HRV-adatokat a normoterm és a hipotermikus gyermekek HIE-vel. Ez jobban megértheti a TH potenciális neuroprotektív hatását közepesen súlyos vagy súlyos HIE-s csecsemőknél (16).

Két olyan HIE-s gyermekcsoportot értékeltünk, akiket (i) megfigyeltek, mielőtt az újszülött intenzív terápiás egységünkbe (NICU) bevitték volna a TH-t (pre-TH csoport), és (ii) figyelték azt követően, hogy a TH-t bevitték a NICU-ba, ahol minden közepes és erős HIE kapott TH-t (TH csoport). Ennek során arra összpontosítottunk, hogy (i) értékeljük az általános összefüggést a HRV és az EEG HIE fokozat között; ii) értékeljük ennek a kapcsolatnak a jellegét azáltal, hogy összehasonlítjuk az egyes EEG fokozatú HIE (enyhe vagy közepes, közepes és mérsékelt) HRV-ket - mind) meghatározza, hol vannak a legkülönbözőbbek a különbségek; (iii) összehasonlítsa a HRV-t a pre-TH és TH csoportok között az enyhe, közepes és súlyos EEG fokozatú HIE esetében.

mód

Ez a megfigyelési tanulmány összehasonlítja a HRV jellemzőit a 2003 és 2007 között felvett csecsemőknél, mielőtt a TH-t bevezették a NICU-ba (pre-TH csoport) (14), és a csecsemőknél, akiket 2009-től 2014-ig engedtek be, miután a TH-t bevitték a NICU-ba (TH) csoport). Ezeket a gyermekeket fokozatosan beíratták a Cork Egyetemi Óvodai Kórházba (CUMH). A CUMH-t két szülészeti kórházból 2008-ban egyesítették. A TH NICU-ban történő bevezetése kivételével a személyzet és az újszülöttek gondozása közötti protokollok változatlanok maradtak a két felvételi időszak között. Ez egy retrospektív összehasonlító vizsgálat az EEG-szintek között. A TH előtti csoport adatait korábban közölték (14).

A HIE-vel rendelkező csecsemők (> 37. terhességi hét) kifejezést akkor fogadták el, ha megfelelnek a következő kritériumok ≥ 2-nek: kezdeti artériás pH 7 mmol/l vagy rendellenes neurológiai vizsgálat vagy klinikai rohamok. Az etikai jóváhagyást a Cork Oktató Kórházak Klinikai Kutatásainak Etikai Bizottsága kapta. Minden megfelelő gyermek szüleivel felvették a kapcsolatot, és írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést kaptak. A TH csoport esetében a TH-t a TOBY teszt kritériumai alapján kezdték meg, amelyek magukban foglalják az encephalopathia klinikai bizonyítékait (7).

A NicoletOne monitort (Carefusion, Madison, WI) folyamatos elektrokardiográfiai (EKG) és többcsatornás EEG aktivitás rögzítésére használták a születés után 72 óráig. Az EKG és az EEG mintákat 256 Hz-en vettük fel. Az EKG elektródákat mindkét karra felvittük az egycsatornás pulzusjelek rögzítésére. EEG monitorozást használtak a HIE súlyosságának felmérésére és a rohamok kezelésére. Az összes EEG felvételhez betegenként ezüst-klorid-ezüst-kloridot vagy AMBU Neuroline 700 felületi elektródot (70010-K/12) vittünk fel a fejbőrre. Ezt az EEG alkalmazást a Nemzetközi Elektródaelhelyező Rendszer (17) 10–20 szabályozza, csecsemők számára módosítva, az elektródákat az F3, F4, C3, C4, T3, T4, O1, O2 és Cz (6) felületekre alkalmazzák. A referencia- és a földelektródákat az Fz-re és a bal oldali mastoidra vittük fel. Csak jó EKG és EEG adatokkal rendelkező gyermekeket vontak be ebbe a vizsgálatba. 1 óra korszakot nyertünk ki hat időpontban (születés után 6, 12, 24, 36, 48 és 72 órával). Ez a felvételek eltérő minősége miatt nem mindig volt lehetséges, ezért minden gyermek egy-hat korszakkal járult hozzá. Az EEG-roham-aktivitást tartalmazó korszakokat kizártuk. A kábítószer-kontrollban dokumentáltuk az AED és a morfin beadását igen/nem.

EEG elemzés

Minden korszaknak minden rendelkezésre álló időszakban EEG fokozatot (1–4. Osztály) rendeltek. Az összes korszakot utólag megvizsgáltuk a besorolás szempontjából. Két klinikai fiziológus (RMG és GBB) osztályozta az EEG felvételeket, az értékelők közötti összes különbséget megvitatták és konszenzust értek el. Ez az EEG osztályozási rendszer kiértékeli a folytonosságot, az amplitúdót, a szimmetriát, a szinkronitást és az alvás és az ébrenlét ciklusait az 1. szint kijelöléséhez: Folyamatos háttérminta enyhén abnormális aktivitással, például enyhe aszimmetriával, enyhe stressz depresszióval vagy rosszul meghatározott alvás-ébrenlét ciklizálással; 2. lépés: Folyamatos tevékenység interburation intervallummal

Folyamatábra, amely leírja azokat az időpontokat/korszakokat, amelyekkel minden gyermek hozzájárult a tanulmányhoz. A HIE súlyossága (enyhe/közepes/súlyos) az EEG mértékén alapul; n = minta mérete; * TH-n megy keresztül. HIE, hipoxiás ischaemiás encephalopathia; EEG, elektroencefalográfia; TH, terápiás hipotermia.

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

Asztal teljes méretben

HRV és a HIE súlyossága

A legtöbb HRV funkció esetében az EEG HIE és a HRV mértéke közötti korreláció a TH és TH előtti csoportban statisztikailag szignifikáns, negatív volt, és a méret alacsony és közepes volt. Ez azt sugallja, hogy a TH és a TH csoportokban az EE csoportban csökken az HRV aránya, növekvő mértékben az EIE HIE ( 2. táblázat ). Ez a negatív korreláció kevésbé volt kifejezett a TH csoport csecsemőinél, bár nem különbözött szignifikánsan a TH előtti csoporttól ( 2. táblázat ). Az átlagos NN értékelésekor ez alól a modelltől kivételt figyeltek meg, mivel a pre-TH csoport negatív korrelációt mutatott a HIE fokozatú EEG-vel, míg a TH csoport pozitív korrelációt mutatott a HIE fokozatú EEG-vel (P

Az SDNN dózisa a TH csoportból enyhe, közepes és súlyos EEG esetén. * statisztikailag szignifikáns különbséget jelent (P + a kiugró értékeket képviseli. Az átlagértékeket alacsonyabb IQR– (1,5x (felső IQR - alsó IQR)) vagy felső IQR + (1,5 (felső IQR - alsó IQR) által azonosított kiugró értékekkel jelentik) )), ahol az IQR az interkvartilis tartományt képviseli. EEG, elektroencefalográfia; átlagos LV, átlagos LV intervallum; SDNN, NN intervallum szórása; TH, terápiás hipotermia.

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

HRV a TH csoport előtti csoportban, szemben a TH csoporttal

A kor előtti TH és TH csoportokban enyhe fokú EEG ( 4. táblázat ) nem volt szignifikáns különbség a HRV tulajdonságokban. Mérsékelt korszakokkal rendelkező csecsemőknél, akiknek TH-je van EEG fokozattal, a HRV HF-funkciója nőtt (P = 0,016) ( 3a. Ábra ), ennek következtében csökken az LF/HF arány (P = 0,006), és az átlagos NN szignifikánsan nőtt (P

Boxplot ( a ) HF a ( b ) a TH és TH előtti csoportok közötti NN karaktereket jelenti az EIE HIE minden fokán (enyhe, mérsékelt és súlyos). * statisztikailag szignifikáns különbséget jelent a P + a kiugró értékeket. Az átlagos értékeket az alsó IQR– (1, 5 (felső IQR - alsó IQR)) vagy a felső IQR + (1, 5 (felső IQR - alsó IQR)) által azonosított szélsőértékekkel jelentik, ahol az IQR az interkvartilis tartomány. A TH előtti csoportot piros és a TH csoportot kék jelöli. EEG, elektroencefalográfia; HIE, hipoxiás ischaemiás encephalopathia; Magas frekvenciájú magas frekvencia; átlagos LV, átlagos LV intervallum; TH, terápiás hipotermia.

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

kezelés

Az epilepszia elleni gyógyszerek (AED) és a morfin összehasonlításakor nem volt szignifikáns különbség a pre- és a TH csoport között ( Asztal 1 ). Az inotrop támogatás támogatására vonatkozó egységprotokollunk nem különbözött a toborzási időszakok között, és összesen négy gyermek (TH = 2 és TH = 2 előtt, mindegyik súlyos EEG-vel rendelkezett) kapott inotrop támogatást. Az echokardiográfiai vizsgálatokat és a szívenzimeket nem értékelték a vizsgálati protokoll részeként.

vita

Összehasonlítottuk a HRV funkciókat csecsemőknél a pre-TH és TH előtti HIE-vel. A HRV jellemzői szignifikánsan összefüggésben voltak az EEG fokozatú HIE-vel mind a TH, mind a TH és TH csoportokban; a HRV csökkenésével, amikor a HIE súlyossága a legtöbb funkció esetében megnőtt. A csökkent HRV a növekvő subcorticalis neuron sérüléssel vagy a sérült szív képtelenségével reagálni az autonóm idegrendszer igényeire (19, 20). A TH csoportban az EEG fokozatú HIE és a HRV markerek súlyossága közötti negatív összefüggés kevésbé kifejezett, bár még mindig szignifikáns. Ennek oka lehet tartós HRV azoknál a csecsemőknél, akiknél THIE-n átesik a mérsékelt HIE.

Megmutattuk, hogy a HRV összefügg a HIE súlyosságával a TH-vel kezelt újszülöttekben. Ezt a megállapítást támasztja alá a korábbi szakirodalom (11, 12, 13). E tanulmányok közötti különbségek magukban foglalják a HRV értékelt tulajdonságait és a HIE csoportok egyesítését ezek értékelésére. Vizsgálatunk előnye, hogy a normoterm és a hipotermikus gyermekek HRV tulajdonságait hasonlítottuk össze a HIE-vel.

Megmutattuk, hogy a HRV által mért autonóm funkcióváltozások segíthetnek a normoterm és hipoterm csecsemők HIE súlyosságának meghatározásában (14). A mérsékelt HIE fokozatú EEG-vel rendelkező normoterm csecsemőknél a megnövekedett parasimpatikus funkció (miosis révén) és a bradycardia klinikai megfigyeléseivel ellentétben a pulzus növekedését és a parasimpatikus funkció csökkenését tapasztaljuk (HF HRV funkcióval) (5). a miózist és a HF-t nem csak a funkció okozza.

Az átlagos NN szignifikánsan megemelkedett az EEG által a TH csoportból osztályozott mérsékelt vagy súlyos korszakokban, szemben a TH előtti csoport EEG által osztályozott mérsékelt és súlyos epizódjaival. Erre azért számítottak, mert állatkísérletek kimutatták, hogy a hipotermia csökkenti az energiafogyasztást és az anyagcserét, ezért csökkenti a pulzusszámot (28). Arra nem számítunk, hogy az átlagos LV növekedése a hipotermia során befolyásolta a jelentett HRV változásokat ebben a vizsgálatban, mert nem láttunk következetes változást az összes HRV tulajdonságban a pre- és a TH-TH csoport között.

következtetés

Az EEG és a HRV fokozat közötti összefüggés továbbra is fennáll a HIE-ben szenvedő csecsemőknél a TH-korszakban, de az asszociáció jellege megváltozott. A TH-n átesett, közepes fokú EEG HIE-vel rendelkező csecsemőknél megnő a HRV, a parasimpatikus kontrollhoz kapcsolódó HRV-összetevők specifikus növekedésével.

Nyilatkozat a pénzügyi támogatásról

Ezt a kutatást az Írországi Tudományos Alapítványok Tudományos Alapítványának díja (SFI 10/IN.1/B3036) és az Írország Tudományos Alapítványainak Központjai programja (12/RC/2272) támogatta.

közzététel

Valamennyi szerzőnek nincs pénzügyi kapcsolata a vizsgálatban szereplő termékekkel, és nincsenek potenciális vagy vélt összeférhetetlenségek.