SOSEM IZOMBETEGSÉGEK Peter Špalek Neuromuszkuláris Betegségek Központja, SZU és ENSZ Neurológiai Tanszék, Pozsony - Ružinov

„ritka rendellenességek”

NEM IZOMI BETEGSÉGEK befolyásolják a perifériás idegeket (neuropátia, polineuropátia) neuromuszkuláris izomkapcsolatok (miopátia)

NEM IZOMI BETEGSÉGEK ELSŐDLEGES NSO - ezek az idegek, az NS ízületek vagy az izmok közvetlen betegségei MÁSODLAGOS NSO - az idegek, az NS ízületek vagy az izmok betegségei egy másik alapbetegség (cukorbetegség, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, étkezési rendellenességek, toxinok stb.) Szövődményei.

ELSŐDLEGES NEM MUSKULÁLIS BETEGSÉGEK NSO-k száma> 800 "ritka rendellenesség" "árva betegség" Alaposztályozás - örökletes NER-MUSKULÁLIS BETEGSÉGEK - ELÉRHETŐ NEM MUSKULÁLIS BETEGSÉGEK

Örökletes NSO örökletes neuropátiák, gerinc amyotrófiák, DEGENERATÍV - progresszív NSO ok - strukturális rendellenesség örökletes neuropátia, gerinc amyotrófiák, progresszív izomdisztrófiák mitokondriális myopathiák metabolikus miopátia KONGENITÁLIS KANALOPÁTIA - álló NOSA; myotonia és paramyotonia; periodikus bénulás; veleszületett myopathiák

Alapvető klinikai tünetek NSO izomgyengeség - az izomfájdalom (izomfájdalom) leggyakoribb tünete a fizikai aktivitás gyenge toleranciája patológiás izomfáradtság izomgörcsök izommerevség, dekontrakciós rendellenességek (relaxáció) izomrángások (fasciculációk) izomsorvadás izomzúzódások idegi rendellenességek

ÖRÖKSÉG NSO - DIAGNOSZTIKA Objektív vizsgálat - klinikai és genetikai anamnézis - neurológiai, myológiai vizsgálat - specifikus klinikai vizsgálatok Elektrofiziológiai vizsgálatok - EMG laboratóriumi orvoslás - klinikai biokémia - DNS diagnosztika! - izombiopszia (hisztopatológia, immunhisztokémia, elektronmikroszkópia)

IZOMBETEGSÉGEK (MYOPATIÁK) OSZTÁLYOZÁSI MIAOPATIÁK Izomdisztrófiák Membrán myopathiák (canolapathia) Metabolikus myopathiák Mitochondrialis myopathiák Veleszületett myopathiák

IZOMBETEGSÉGEK (MYOPATIÁK) OSZTÁLYOZÁSA MYOPATESOK Gyulladásos myopathiák Toxikus myopathiák Drog myopathiák Endokrin myopathiák Paraneoplaticalis myopathiák Myopathiák ionbetegségekben

Örökletes NSO és a CK KLINIKAI BIOKÉMIAI - diagnosztikai és prognosztikai jelentőség → primer miogén betegségek Nyugalmi és testgyakorlás utáni laktát → metabolikus és mitokondriális myopathiák Mineralogram → hipokalaemiás myopathiák; túlzottan izgató szindrómák; periodikus bénulás Enzimológiai vizsgálat → metabolikus myopathiák - Pompe-kór;

ÖRÖKSÉGES NSO és DNS DIAGNOSZTIKA Pozsony - CLG - Molekuláris és Biokémiai Genetika Tanszék Molekuláris Fiziológiai és Genetikai Intézet SAS Medgen s.r.o. Progresszív izomdisztrófiák Myotonikus dystrophia - MD1, MD2 Spinalis amyotrophia Bulbospinalis amyotrophia (Kennedy-kór) Örökletes neuropathiák (+ Prága - Gennet Medical Genetics Center)

Örökletes NSO- és DNS-DIAGNOSZTIKA Brno - Molekuláris Biológiai és Génterápiás Központ Facio-scapulo-humeral izomdisztrófia Veleszületett paramyotonia Eulenburg Periodikus bénulás

NSO és IZOMBIOPSIA Főbb javallatok - primer myopathiák 1. Örökletes myogén betegségek (örökletes myopathiák) Mitokondriális myopathiák Progresszív izomdisztrófiák Metabolikus myopathiák Veleszületett myopathiák 2. Autoimmun myositis (gyulladásos myopathiák) Polymyositis Dermatomyositis Myusitis

IZOM DYSTROPHIÁK Ok - génhibák a különböző kromoszómákon, amelyek bizonyos fehérjék termelésének zavarait okozzák az izomsejt különböző részeiben - magok, plazma, kontraktilis készülékek, izomrost héjak Ismert 120 izomdisztrófia ismert génhibával és ennek megfelelő rendellenességgel bizonyos fehérjetermelés

DYSTROPHINOPATHIA Az izomdisztrófiák legnagyobb csoportja Oka - különféle típusú mutációk a dystrophin szintézis génjében Következmény - hiányzó vagy hiányos dystrophin, amely az izomrost burkolatának fontos része Duchenne izomdisztrófia - a gyermekkor leggyakoribb és legsúlyosabb izombetegségei Becker-izomgörcsök, izomfájdalom és megemelkedett szérum CK

IZOMDYSTROFIA FELNŐTTEKBEN A felnőttkorban a leggyakoribb: Izomdisztrófiák kötött formái Facio-scapulo-humeralis izomdisztrófia Myotonikus dystrophia

PROGRESSZÍV IZOMDYSTROFIA - KEZELÉS Jelentős előrelépés a genetika és az izom-degeneráció molekuláris mechanizmusainak tisztázásában Nincs jelentős klinikai eredmény a kezelésben - génterápia - őssejtek kezelése - "antiszensz oligonukleotidok" kezelés kortikoszteroidokkal - Duchenne izomdisztrófia ortopédia, támogató ellátás, légzőgyakorlatok ellátás - nem invazív légzési támogatás A szövődmények kezelése

IZOMDYSTROFIA ÉS MYOCARD A szívfunkciók rendszeres EKG- és echokardiográfiai monitorozása - Duchenne MD, - Becker MD, - Emery-Dreifuss MD, - myotonikus dystrophia, - az MD néhány fonott formája. Szívritmus-szabályozó beültetése - myotonikus dystrophia - Emery-Dreifuss izomsorvadás

FARMAKOLÓGIAI KEZELÉS TÁMOGATÁSA Q 10 koenzim 30 mg és 100 mg - primer Q10 koenzim hiány - mitokondriális miopátiák - degeneratív myopathiák C-vitamin, riboflavin, karnitin, kreatin - erőfeszítés az izom oxidatív képességének növelésére Bizonyos étrend - MK ß-oxidációjának rendellenességei - trigliceritis hosszú láncú bevitele - McArdle myopathia - szénhidrátban gazdag étrend

POMPE-BETEGSÉG (glycogenosis II) örökletes metabolikus betegség AR típusú öröklődéssel lizoszomális α-glükozidáz (savas maltáz) hiány enzimhiány → glikogén raktározás izomrost lizoszómákban - myopathia myopathiát okoz → progresszív karakter → kedvezőtlen, gyakran végzetes prognózis

POMPE-BETEGSÉG - KEZELÉS a 20. század végéig a betegség enzimpótló terápiával nem volt kezelhető - rekombináns alfa-glükozidáz → jelentős áttörés a kezelésben és a prognózisban, amint az ESL megkezdődik → annál nagyobb klinikai javulás, hogy Pompe-betegségben szenvedő személyeket kell keresni SR-ben → 5 pac. felnőtt formával P.ch. → 2 gyermek P.ch. Infantilis formában.

A HORESTICIAL NEUROPATHIES leggyakrabban klinikailag és genetikailag örökletes NSO → a legkülönfélébb csoport leggyakoribb formája befolyásolja az érzékeny és motoros idegeket = M. Charcot-Marie-Tooth = az örökletes neuropathiák örökletes motoros és érzékeny neuropathiás (HSMN) osztályozása többnyire molekuláris genetikai bizonyítékokon alapszik 40 génmutáció

LÓLÁTHATÓ NEUROPÁTIA ÉS MYOPATHIA A klinikai fogyatékosság alapvető különbségei LÁZHATÓ NEUROPÁTIA érintett disztális (acral) izmok vannak érzékenységi rendellenességek Örökletes myopathiák érintettek: öv, proximális izmok, törzsizmok érzékenységi rendellenességek

A CSALÁD AMYLOID NEUROPATHY örökletes polineuropátia AD típusú öröklődéssel kb. az élet izom atrófiája, fogyás, extrém cachectization halál 10-15 éven belül az elmúlt évek első tüneteitől kezdve a betegek - mozdulatlan, változó szövődmények az elmúlt években a betegség kezelhető, és a betegek prognózisa jelentősen javult - májtranszplantáció - tafamidis

KÖVETKEZTETÉS A „ritka rendellenességek” és a „ritka betegségek gyógyszerei” (diagnosztika és terápia) kérdésével szakosodott akkreditált központoknak kell foglalkozniuk. A „ritka rendellenességek” központjai és nyilvántartásai európai vagy globális szinten működnek együtt. Scapulo-humeralis izomdisztrófia - myotonikus dystrophia A nyilvántartásból származó fő előnyök - a diagnózis pontosítása és felgyorsítása - a kezelés ésszerűsítése (↑ hatékonyság; ↓ kockázatok) - az ilyen örökletes NSO-k prognózisának jelentős javulása, amelyek a közelmúltig végzetes prognózissal rendelkeztek (FAP, Pompeho ch.)