tbl 60x20 mg (blis.PVC/PVDC/Al)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
1. számú melléklete a gyógyszerregisztráció változásáról szóló értesítéshez, ev. sz .: 2012/00514-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
IRAMED 2,5 mg
IRAMED 5 mg
IRAMED 10 mg
IRAMED 20 mg
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 2,5 mg ekvivalens lizinopril-dihidrátot tartalmaz,
5 mg, 10 mg vagy 20 mg lizinopril.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
GYÓGYSZERFORMA
2,5 mg: fehér vagy csaknem fehér, kerek, mindkét oldalán domború, egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta
Irumed 5 mg: fehér, kerek tabletta, egyik oldalán bemetszéssel
Irumed 10 mg: Világossárga, kerek tabletta, egyik oldalán bemetszéssel
Irumed 20 mg: Kerek, barack színű tabletta, egyik oldalán bemetszéssel
A pontszerű vonal célja a tabletta megosztása a könnyebb lenyelés érdekében, és nem az adag felosztása.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Magas vérnyomás
Szív elégtelenség
Tüneti szívelégtelenség kezelése.
Akut miokardiális infarktus
Hemodinamikailag stabil beteg rövid távú (6 hét) kezelése 24 órán belül akut miokardiális infarktus után.
Vesekomplikációk diabetes mellitusban
Vesebetegség kezelése 2-es típusú diabetes mellitusban és kezdeti nephropathiában szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (lásd 5.1 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az Irumedet orálisan kell beadni, egyetlen napi adagban. Az egyéb napi egyszeri gyógyszerekhez hasonlóan az Irumedet is minden nap körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni. A lisinopril tabletta felszívódását az étel nem befolyásolja. Az adagolást a beteg típusától és a vérnyomásválasztól függően kell egyedileg meghatározni (lásd 4.4 pont).
Magas vérnyomás
Az Irumed monoterápiában vagy más antihipertenzív szerekkel kombinálva alkalmazható.
Kezdeti adag
Hipertóniában szenvedő betegeknél általában 10 mg kezdő adag ajánlott. Jelentősen aktivált renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerben (különösen renovaszkuláris hipertónia, só- és/vagy folyadékhiány, szívdekompenzáció vagy súlyos hipertónia esetén) a kezdeti adag után túlzott vérnyomásesés léphet fel. Ezért ezeknél a betegeknél a kezdő dózis 2,5-5 mg javasolt, és a kezelést orvosi felügyelet mellett kell megkezdeni. Vesekárosodás esetén alacsonyabb kezdő adagokra van szükség (lásd 1. táblázat).
Fenntartó adag
A szokásos hatékony fenntartó adag naponta egyszer 20 mg. Általánosságban elmondható, hogy ha a kívánt terápiás hatást 2-4 héten belül nem érik el egy adott dózissal, akkor az adag növelhető. A kontrollált hosszú távú klinikai vizsgálatokban alkalmazott legnagyobb maximális dózis napi 80 mg volt.
Diuretikumokkal kezelt betegek
Tüneti hypotonia léphet fel az Irumed-kezelés megkezdése után. Azok a betegek, akik egyidejűleg diuretikumot kapnak, nagyobb valószínűséggel fordulnak elő. Óvatosan kell eljárni ezeknél a betegeknél, mivel só- és/vagy folyadékhiányuk lehet. A diuretikus terápiát az Irumed elkezdése előtt 2-3 nappal fel kell függeszteni. Hipertóniás betegeknél, akiknél a diuretikumot nem lehet abbahagyni, az Irumed-et 5 mg-os dózisban kell elkezdeni. A vesefunkció és a szérum káliumszintjének monitorozása szükséges. Az Irumed következő adagját a vérnyomás-reakciónak megfelelően kell beállítani. Szükség esetén a diuretikumok folytathatók (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Az adag módosítása veseelégtelenség esetén
A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adagolást a kreatinin-clearance alapján kell elvégezni, amint azt az 1. táblázat mutatja. 1
1. táblázat - Dózismódosítás vesekárosodásban szenvedő betegeknél
Az adagot felfelé lehet titrálni a vérnyomás szabályozásáig, vagy a maximális napi 40 mg-os dózisig.
Alkalmazása 6-16 éves, túlérzékenységgel küzdő gyermekeknél és serdülőknél
Az ajánlott kezdő adag napi 2,5 mg a 20–50 kg közötti betegek esetében, és 5 mg a napi 50 mg-nál nagyobb testsúlyú betegek esetében. A dózist egyedileg kell beállítani a maximális napi 20 mg-os dózisig 20–50 kg közötti és 40 mg-os ≥ 50 kg testsúlyú betegeknél. A 0,61 mg/kg-ot meghaladó (vagy a 40 mg-ot meghaladó) dózisokat gyermekgyógyászati betegeknél nem vizsgálták (lásd 5.1 pont).
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél mérlegelni kell az alacsonyabb kezdő adagot vagy az adagolási intervallum meghosszabbítását.
Szív elégtelenség
Tüneti szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az Irumed-et diuretikumok és adott esetben digoxin vagy béta-blokkolók kiegészítő terápiájaként kell alkalmazni. Az Irumed kezdő adagja
2,5 mg naponta egyszer, orvosi felügyelet mellett, hogy lássa a vérnyomásra gyakorolt hatást. Az Irumed adagját növelni kell:
o legfeljebb 10 mg-os lépések,
legalább 2 hetes időközönként,
a legmagasabb, beteg által tolerált dózisig, legfeljebb napi 35 mg-ig.
Az adagolást az egyes betegek klinikai válaszának megfelelően kell elvégezni. A tüneti hipotenzió magas kockázatának kitett betegeknél, pl. Sóhiányos betegeknél, hyponatraemiával vagy anélkül, vagy olyan betegeknél, akik nagy adag diuretikumot kapnak, ezeket az állapotokat az Irumed kezelés megkezdése előtt ki kell javítani. A vesefunkciót és a szérum káliumszintjét ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
Akut miokardiális infarktus
A betegeket megfelelő, szabványosan ajánlott kezeléssel kell ellátni, mint például trombolitikumok, acetilszalicilsav és béta-blokkolók. A nitroglicerint intravénásán vagy transzdermálisan adhatjuk be az Irumed-szel.
Kezdeti adag (az infarktus utáni első három nap)
Az önkéntes kezelés a tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül megkezdhető. A kezelést nem szabad elkezdeni, ha a szisztolés vérnyomás 100 Hgmm alatt van. Az Irumed első adagja orálisan 5 mg,
24 óra múlva 5 mg dózis következik, 48 óra múlva 10 mg, majd 10 mg naponta egyszer. Alacsony szisztolés vérnyomásban (120 Hgmm vagy kevesebb) szenvedő betegeknél a kezelés megkezdésekor vagy az infarktus utáni első három napban alacsonyabb, 2,5 mg-os dózist kell adni orálisan (lásd 4.4 pont).
Vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance 2) (lásd 5.2 pont).
Alkalmazása időseknél
A klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg változásokat az életkor hatékonyságában és biztonságosságában.
Ha azonban az idősebb kor csökkent vesefunkcióval jár, akkor az Irumed kezdő dózisának meghatározásához az 1. táblázatban szereplő ajánlást kell alkalmazni, majd az adagot a vérnyomás-válasznak megfelelően kell beállítani.
Használata vesetranszplantált betegeknél
A közelmúltban vesetranszplantált betegeknél nincs tapasztalat az Irumed alkalmazásáról. Ezért nem javasolt az Irumed kezelés.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység az Irumed vagy bármely segédanyag vagy bármely segédanyag iránt
angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátló,
A korábbi ACE-gátló kezeléssel összefüggő angioneurotikus ödéma története,
Örökletes vagy angioneurotikus ödéma,
A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Tüneti hipotenzió
Tünetmentes hipotenziót ritkán figyeltek meg szövődmény nélküli hipertóniás betegeknél. Az Irumed-nal kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a hipotenzió nagyobb eséllyel fordul elő, ha a páciens volumenhiányos, pl. diuretikus terápiában, diétás sókorlátozásban, dialízisben, hasmenésben vagy hányásban, vagy súlyos reninfüggő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 4.8 pont). Tüneti hipotenziót figyeltek meg szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, veseelégtelenséggel vagy anélkül. Nagy valószínűséggel súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél fordul elő, akik nagy dózisban kaptak Henle-hurok diuretikumokat, hyponatraemiát vagy vesekárosodást. A tüneti hipotenzió fokozott kockázatának kitett betegeknél a kezelés megkezdését és az adag módosítását szorosan figyelemmel kell kísérni. Az ischaemiás szív- vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek, akiknek jelentős vérnyomáscsökkenést igényelnek, myocardialis infarktushoz vagy cerebrovascularis balesethez vezethetnek.
Ha hipotenzió lép fel, a beteget fekvő helyzetbe kell helyezni, és ha szükséges, intravénásan kell sóoldatot adni. A kezelésre adott átmeneti hipotenzió nem ellenjavallat a további dózisok esetében, amelyet általában szövődmények nélkül adhatnak be, ha a vérnyomás a térfogat-bővülés után megemelkedik.
Egyes szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek normális vagy alacsony a vérnyomása, az Irumed alkalmazását követően a szisztémás vérnyomás tovább csökkenhet. Ez a hatás várható, és általában nem indokolja a kezelés abbahagyását. Ha a hipotenzió tünetessé válik, szükség lehet az adag csökkentésére vagy az Irumed abbahagyására.
Hipotenzió akut miokardiális infarktusban
Az Irumedom-kezelést nem szabad akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél megkezdeni, akiknél az értágítókkal végzett kezelés után további súlyos haemodinamikai károsodás áll fenn.
Ezek olyan betegek, akiknek szisztolés vérnyomása 100 Hgmm vagy kevesebb, vagy kardiogén sokkban szenvedő betegek. Az infarktus utáni első három napban az adagot csökkenteni kell, ha a szisztolés vérnyomás 120 Hgmm vagy kevesebb. A fenntartó adagokat 5 mg-ra, vagy átmenetileg 2,5 mg-ra kell csökkenteni, ha a szisztolés vérnyomás 100 Hgmm vagy kevesebb. Ha a hipotenzió továbbra is fennáll (a szisztolés vérnyomás több mint egy órán át kevesebb mint 90 Hgmm), az Irumed-kezelést abba kell hagyni.
Aorta- és mitrális stenosis/hipertrófiás kardiomiopátia
A többi ACE-gátlóhoz hasonlóan az Irumedet is körültekintően kell alkalmazni a mitrális szelep szűkületében és a bal kamrai kiáramlás elzáródásában szenvedő betegeknél, például aorta szűkületben vagy hipertrófiás kardiomiopátiában.
Csökkent vesefunkció
Vesekárosodásban (70 éves kreatinin-clearance) és nőknél, akiket a halálozás nagy kockázatának kitett betegekként meghatároztak, szignifikáns hasznot figyeltek meg a mortalitásra és a szívműködésre gyakorolt együttes hatás értékelése során. Az eredmény jelentős előnyöket mutatott minden beteg számára, még a magas kockázatú alcsoportban is, azoknál a betegeknél, akik 6 hónapig lisinoprilt szedtek, vagy 6 héten keresztül lisinopril és nitroglicerin kombinációval kezelték, ami bizonyítja a lisinopril megelőző hatását. Ahogy az várható volt, minden vazodilatációs kezelés során a lisinopril-kezelés a hipotenzió és a veseműködési zavarok gyakoribb előfordulásával járt együtt, de nem társult a halálozás arányos növekedésével.
Kettős-vak, randomizált, multicentrikus vizsgálatban a lisinoprilt kalciumcsatorna-blokkolókkal hasonlították össze 335 magas vérnyomásban és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, kezdő nephropathiában szenvedő, mikroalbuminuriával jellemzett betegnél./diasztolés vérnyomás 13/10 Hgmm és a vizelet albuminvesztése 40%. A kalciumcsatorna-blokkolókkal összehasonlítva, amelyek hasonló vérnyomáscsökkenéshez vezetnek, a lisinopril-kezelésnél szignifikánsan nagyobb volt a vizelet albuminveszteségének csökkenése, ami azt bizonyítja, hogy a lisinopril ACE-gátló hatása a veseszövetre gyakorolt közvetlen mechanizmus révén, a vérnyomáscsökkentővel együtt csökkenti a mikroalbuminúriát. hatások.
A lisinopril-kezelés nem befolyásolja a glikémiás kontrollt, amit a glikozid-hemoglobin (HbA1c) szintre gyakorolt nem szignifikáns hatás is bizonyít.
Klinikai vizsgálatban 115 magas vérnyomásban szenvedő 6–16 éves gyermek és serdülő vett részt, akik napi 50 kg-nál kisebb súlyúak voltak, 0,625 mg, 2,5 mg vagy 20 mg lisinopril naponta egyszer, valamint 50 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél 1,25 mg-ot, mg vagy 40 mg lizinopril naponta egyszer. A 2. hét végén a napi egyszeri lizinopril dózisfüggő módon csökkentette az alacsonyabb vérnyomást, következetes antihipertenzív hatékonyság mellett, 1,25 mg-nál magasabb dózisok esetén.
Ezt a hatást igazolták az elvonási szakaszban, amikor a diasztolés vérnyomás körülbelül 9 Hgmm-rel emelkedett jobban a placebót szedő betegeknél, mint a folyamatosan közepes és nagy dózisú lisinoprilt kapó betegeknél. A lisinopril dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása több demográfiai alcsoportban következetes volt: életkor, Tanner stádium, nem és faj.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A lisinopril orálisan aktív ACE-gátló, nem tartalmaz szulfhidrilcsoportot.
A lisinopril szájon át történő beadását követően a maximális szérumkoncentráció körülbelül 7 órán belül eléri, bár az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél a maximális szérumkoncentráció eléréséhez szükséges idő enyhén megnő. A vizelet tartalma alapján a lizinopril átlagos felszívódási sebessége körülbelül 25% volt, az egyének közötti eltérés 6-60% volt a megfigyelt dózistartományban (5-80 mg). Az abszolút biohasznosulás körülbelül 16% -kal csökken a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Az étel nem befolyásolja a lisinopril felszívódását.
A lisinopril valószínűleg nem kötődik más plazmafehérjékhez, hanem a keringő angiotenzin-konvertáló enzimhez (ACE). Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a lisinopril gyengén hatol át a vér-agy gáton.
A lisinopril nem metabolizálódik, és változatlan formában ürül a vizelettel. A lisinopril ismételt alkalmazásával a hatásos felezési időt 12,6 órára állítottuk be. A lisinopril clearance-e egészséges egyéneknél körülbelül 50 ml/perc. A szérumszint csökkenése során elhúzódó terminális fázist figyeltek meg, amely azonban nem vezetett a gyógyszer felhalmozódásához. Ez a terminális szakasz valószínűleg az ACE-kötés telítettségét tükrözi, és nem arányos a beadott dózissal.
A májkárosodás cirrhosisban szenvedő betegeknél csökkenti a lisinopril felszívódását (kb. 30%, a vizelet tartalmából meghatározva), de a csökkent clearance miatt növeli az expozíciót (kb. 50%) az egészséges alanyokhoz képest.
A károsodott vesefunkció csökkenti a reninnel kiválasztott lizinopril eliminációját, de ez a csökkenés klinikailag csak akkor szignifikáns, ha a glomeruláris szűrési sebesség 30 ml/perc vagy kevesebb. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30 - 80 ml/perc) az átlagos AUC csak 13% -kal nőtt, de súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 5 - 30 ml/perc) az átlagos AUC növekedése 4 - 5 -hajtogatni. A lisinopril dialízissel távolítható el. 4 órás hemodialízis során a lizinopril plazmakoncentrációja átlagosan 60% -kal csökkent, a dialízis clearance-e 40 és 55 ml/perc között volt.
Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a lisinopril expozíció hosszabb az egészséges egyéneknél (az AUC növekedése átlagosan 125% -ra), de a lisinopril vizelet tartalma miatt az abszorpció körülbelül 16% -kal csökken az egészséges alanyokhoz képest.
Gyermekek és serdülők
A lisinopril farmakokinetikai profilját 29, 6 és 16 év közötti, magas vérnyomású gyermekkorú gyermeknél vizsgálták, a GFR 30 ml/perc/1,73 m 2 felett volt. 0,1–0,2 mg/kg dózis esetén a lizinopril egyensúlyi állapotú csúcskoncentrációja plazmában 6 órán belül elérhető, a vizelet izolálásán alapuló felszívódás körülbelül 28%.
Ezek az értékek hasonlóak a korábban felnőtt betegeknél kapott értékekhez. Ebben a vizsgálatban a gyermekek AUC- és Cmax-értékei megegyeztek a felnőtt betegeknél megfigyeltekkel.
Az idős betegeknél a gyógyszer vérszintje magasabb és a görbe alatti területek magasabbak (kb. 60% -kal nőttek) a fiatalabbakhoz képest.
A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok az általános farmakológiai, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és rákkeltő potenciális vizsgálatok alapján nem mutatnak különleges veszélyt az emberre. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók csoportként a magzat fejlődésének késői szakaszában mellékhatásokat okoznak, amelyek magzati halálhoz és veleszületett hatásokhoz vezetnek, különösen a koponyát érintve. Fetotoxicitást, intrauterin növekedési retardációt és tartós artériás ductust is jelentettek. Úgy gondolják, hogy ezek a fejlődési rendellenességek részben az ACE-gátlóknak a magzat renin-angiotenzin rendszerére gyakorolt közvetlen hatásának, részben az anyai hipotenzió, valamint a magzati placenta véráramlásának és a magzat oxigén-/tápanyagellátásának következtében kialakuló ischaemiának köszönhetők.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Mannit, kétalapú kalcium-foszfát-dihidrát, előzselatinizált keményítő, kukoricakeményítő,
kolloid vízmentes szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.
sárga vas-oxid (E 172) 10 mg és 20 mg tablettákban
vörös vas-oxid (E 172) 20 mg-os tablettákban.
6.2. Inkompatibilitások
Nincsenek rögzítve.
6.3. Szavatossági idő
6.4. Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó.
A csomagolás típusa és a csomagolás tartalma
PVC/PVDC/ALU buborékfólia, papírmappa nyomtatással. Minden rejtvény tartalmaz
30–60 tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6. Használati és kezelési utasítások
Nincsenek külön követelmények.
A REGISZTRÁCIÓS HATÁROZAT TULAJDONOSA
BELUPO, s.r.o., Pozsony, Szlovák Köztársaság
8. REGISZTRÁCIÓS SZÁMOK
IRUMED 2,5 mg: 58/0371/08-S
IRUMED 5 mg: 58/0372/08-S
IRAMED 10 mg: 58/0373/08-S
IRUMED 20 mg: 58/0374/08-S
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA