vegyszerek

Az izomgyengeséget és bénulást okozó vegyi anyagokkal való mérgezés napjainkban is aktuális probléma. A gyakorlatban rovarölő szerként alkalmazott szerves foszfátok legtöbbször mérgezéseket okoznak, de kémiai hadviselőként is felhasználhatók (sarin, VX). A karbamátokat rovarölő szerként és gyógyszerként (piridostigmin, neosztigmin, fizosztigmin) is használják, valamint kolinészterként (karbachol), nikotinalkaloidként vagy neuromuszkuláris kapcsolatot blokkoló gyógyszerként (atracurium, vecuronium).

Anyagok, amelyek adinámiát okozhatnak az izom bénulásában, a természetben mérgekként fordulhatnak elő, vegyi fegyverként (neuroparalitikus anyagok - főleg szerves foszfátok, pl. Szarin), rovarirtók (rovarölő szerek - organofoszfátok és karbamátok), valamint gyógyszerek a myasthenia kezelésében. gravis, glaukóma, posturalis tachycardia szindróma, mint antikolinerg mérgezés ellenszere, a nem depolarizáló izomlazítók, az alvásminőség javítását szolgáló gyógyszerek hatásának visszafordítására a REM alvás meghosszabbításával (1), Alzheimer-kór, Lewy testdementia és Parkinson kór. Ide tartoznak a skizofréniában szenvedő betegek kognitív károsodása elleni gyógyszerek (2, 3, 4), az autizmus kezelésében az autista gyermekek REM-alvásának százalékos növelésével (5, 6).

A neuromuszkuláris csomópontokon ható anyagok

  1. Acetilkolin anyagok (nikotin).
  2. Anyagok, amelyek blokkolják az impulzusok átvitelét a neuromuszkuláris lemezen az acetilkollal versenyezve a receptorokon (curare).
  3. Az acetilkolinészteráz gátló szerek, amelyek acetilkolin felhalmozódást okoznak a szinaptikus hasadékokban (7).

Parasimpatomimetikumok

A parasimpatomimetikumok (kolinerg szerek) olyan gyógyszerek, amelyek utánozzák a paraszimpatikus acetilkolin természetes közvetítőjének hatását. A közvetlen parasimpatomimetikumok közvetlenül hatnak az acetilkolin muszkarin és nikotin receptorokra. Meghosszabbítják az idegi jeleket. Ide tartoznak:

  • természetes anyagok (nikotin, muszkarin, pilokarpin),
  • acetilkolin és analógjai (acetilkolin, metakolin, karbachol, betanechol).

A nikotint gyógyszerként és rovarirtóként egyaránt használják. Kis dózisban megkönnyíti a neuromuszkuláris transzmissziót, ami vázizom fasciculációkat eredményez, nagy dózisban inkább gátolja. Az 50 mg-nál kisebb dózisú nikotin légzési elégtelenséget és általános bénulást okozhat. Egy dohányos körülbelül 3 mg-ot szív be egy cigarettából.

Az acetilkolin nem alkalmazható terápiásán, mivel az acetilkolin-észteráz gyors inaktiválja és gyakorlatilag elhanyagolható rövid távú hatása van. A metakolin és a betanechol csak a muszkarin receptorokra hat. A glaukóma kezelésére a karbacholt használják, amely egyes nikotinreceptorokon is hat.

A közvetett parasimpatomimetikumok az acetilkolin szintézisének vagy felszabadulásának fokozásával hatnak (pl. A ciszaprid a gyomor-nyelőcső refluxjának kezelésére), vagy gátolják a kolin-észteráz enzimet, lebontva ezáltal az acetilkolint (8).

Myorelaxánsok

A myorelaxánsok azáltal, hogy befolyásolják a motoros idegrendszert és a neuromuszkuláris lemezen átjutnak, csökkentik a vázizom tónusát, és nagy dózisban megakadályozzák az izomzat összehúzódását. Ezek feloszthatók olyan anyagokra, amelyek perifériásan hatnak a neuromuszkuláris lemezre, és központilag a központi idegrendszer szinapszisaira és a gerincvelőre. A posztszinaptikusan ható perifériás izomrelaxánsok különös klinikai jelentőségűek. Vagy a nikotinreceptor kompetitív gátlásával, vagy tartós depolarizáció kiváltásával blokkolják a neuromuszkuláris transzmissziót. Ennek megfelelően depolarizáló és nem depolarizáló csoportokra osztjuk őket.

Depolarizáló izomrelaxánsok (suxametonium, dekametonium) a csíkos izmok acetilkolinhoz hasonló bénulását okozzák. A szuxametonium (szukcinilkolin) hatását a has és a mellkas rángatózásának megjelenése jellemzi a kezdeti bénulás (kezdeti depolarizáció) előtt. Az izombénulás először a végtagok és a nyak izmait, később az arcot, a garatot, a gégét és a légzőizmokat érinti. A dekametoniumot ritkán alkalmazzák a klinikai gyakorlatban.

Nem depolarizáló izomlazítók (tubocurarin, alcuronium, gallamin) a nyílmérgekben található curare alkaloidból származnak, amelyet a dél-amerikai Chondrodendron tomentosum növényből nyernek. Versenyszerűen hatnak azáltal, hogy elfoglalják az acetilkolin receptorokat. Így az acetilkolin depolarizációja nem alkalmazható. A tubokurarin intravénás beadása a vázizomzat gyors relaxációját váltja ki. Először az okulomotor és a szemhéj izmai, majd a rágóizmok, a végtagizmok és végül a rekeszizom érintettek. Egyes gyógyszerek, például aminoglikozidok, polimixin, egyes fluorokinolonok szintén képesek neuromuszkuláris blokádot okozni. A nem depolarizáló neuromuszkuláris blokkolók hatását acetilkolin-észteráz inhibitorok, neostigmin, edrophonium szüntethetik meg. A Sugammadex egy újabb gyógyszer a rokuronium és a vecuronium által okozott neuromuszkuláris blokád visszafordítására általános érzéstelenítésben (9).

Acetilkolinészteráz inhibitorok

Az acetilkolin-észteráz inhibitorokat gyógyszerként, rovarirtókként, vegyi hadviselésként, ipari anyagként (égésgátlók, kenő adalékok, lágyítók) használják. A hagyományos kínai orvoslásból ide tartozik a nootropikus hatású A huperazin, amelyet a Huperzia serrata növényből nyernek. Alzheimer-kór kezelésére használták, de a minőségi vizsgálatok hiánya miatt nem ajánlott. A kálium-szolanint és a chaconint Afrikában használják a HIV kezelésére (10).

Az acetilkolin-észteráz inhibitorok az alábbiakon alapuló anyagok:

  1. karbamátok (neosztigmin, rivasztigmin),
  2. szerves foszfátok (manapság ezeket többnyire csak rovarölő szerként használják - paration, paraoxon és vegyi harcok - sarin és VX)
  3. ammóniumvegyületek (edrofónium, ambenónium).

Az acetilkolin szinaptikus hasadékokban történő felhalmozódása az egész testben neuromuszkuláris bénulást okoz, ami a légzési izmok bénulása miatt fulladásos halálhoz vezet. (11, 12, 13). A reverzibilis kolinészteráz inhibitorok közé tartoznak pl. fizosztigmin, rivasztigmin, piridosztigmin, amelyet paralitikus ileus, bél-atónia, glaukóma, myasthenia gravis, posztanesztetikus tartós curarizáció, korai stádiumú Alzheimer-kór, Lewy testtel járó dementia és Parkinson-kór kezelésére alkalmaznak antidementiaként. A takrin, a rivasztigmin, a galantamin és a donepezil kompenzálja az acetilkolin veszteséget, amelyet az agy kolinerg centrumainak degenerációja okoz, csökkentve az acetilkolin lebomlását. Így enyhíthetik a pszichotikus tüneteket, különösen a vizuális hallucinációkat a Parkinson-kórban (14). Az Edrophoniumot a myasthenia gravis és a kolinerg krízis és a Lambert-Eaton myasthenicus szindróma megkülönböztetésére használják. Kolinerg krízisben, amikor a neuromuszkuláris stimuláció túl nagy, az edrophonium depolarizáló blokk kiváltásával súlyosbítja az izomgyengeséget (15, 16).

Rovarirtók

A peszticidek a káros anyagok (rovarölő, gyomirtó, gombaölő és rágcsálóirtók) leküzdésére használt anyagok. A mezőgazdaságban évente csaknem 25 millió véletlenszerű mérgezés fordul elő világszerte (17). Közülük több mint 3 millió súlyos mérgezés, csaknem 220 000 halálesetet eredményezve (18). A legnagyobb gyakoriság a harmadik világ országaiban fordul elő azokon a területeken, ahol a munkavállalók nem viselnek védőruházatot és maszkot, vagy hozzájuk férnek (19 A WHO adatai szerint 1 millió ember kerül kórházba véletlen expozíció után, 2 millió pedig öngyilkossági kísérlet után, mert a szándékos önkárosítás nagyobb adagokat eredményez. Szlovákiában a peszticid-mérgezések az elmúlt években a Nemzeti Toxikológiai Információs Központ összes telefonos konzuljának mintegy 6-7% -át tették ki. Toxikológiailag súlyosak a szerves foszfátmérgezések, amelyekben a gyermekek majdnem fele érintett (20, 21, 22, 23).

1970-ben a legtöbb szerves klórozott rovarirtót betiltották a kémiai stabilitás és a környezetben és az élőlényekben való kitartás miatt. Mámorban az idegrendszer irritációját okozzák - a nyelv, az ajkak, az arc, a végtagok paresztéziája, szédülés, súlyosabb mérgezések esetén remegés, tonikus-klónusos görcsök, végtagok és kóma parézise.

A karbamát rovarölő szerek reverzibilisen gátolják az acetilkolinészterázt. Akut mérgezés esetén a kolinerg tünetek gyorsan jelentkeznek, de az acetilkolinészteráz reaktivációja miatt ezek is gyorsan megszűnnek. Végzetes mérgezések esetén a beteg légzési elégtelenségben hal meg. A karbamátoknak nincs késői neurotoxikus hatása, és nem okoznak köztes szindrómát.

Akut szerves foszfátmérgezés gyanúja esetén kórházi kezelésre van szükség az intenzív osztályon. Az atropin antidotum ismételt adagolása az atropinizáció tüneteinek megjelenéséig elnyomja a muszkarin tüneteket. Az atropinizáció után azonnal a lehető leghamarabb beadják az acetilkolinészteráz reaktivátorokat (oximok - obidoxim). Az antidotum kezelés időtartama elsősorban a klinikai állapottól függ (18). Néhány acetilkolinészteráz inhibitor idővel állandó kapcsolatot alakít ki a kolinészterázzal az úgynevezett "öregedés" folyamatban. Ezt követően az oximok beadása hatástalan (26). Vázizomgörcsök esetén, i. ban ben. diazepam. A köztes szindrómához mesterséges tüdőventiláció szükséges. A késői neurotoxikus perifériás idegkárosodás esetén hosszú távú rehabilitáció javasolt. A karbamátmérgezés kezelése hasonló a szerves foszfátmérgezéshez, de az acetilkolin-észteráz reaktivátorokat nem adják gyors reakciójához (18).

Vegyi fegyverként használt idegbénító anyagok (szarin, ciklosarin, VX)

Mérgező fémek

A szelén most, a neuromuszkuláris megnyilvánulásokkal összefüggésben, rendkívül ritkán okozhatja az amiotróf laterális szklerózis tüneteit, megdöbbentő, bénulás, görcsrohamokkal és akár halállal is (18).

Szerves oldószerek

A neurotoxikus hatású szerves oldószerek (szén-diszulfid, n-hexán, metil-n-hexán) toxikus polineuropátiát okoznak, amely szimmetrikus, disztális úton fokozott szenzomotoros elváltozással jelentkezik a harisnyanadrág vagy a kesztyű típusában. Klinikailag a lassan növekvő érzéketlenség, a paresztézia és a végtaggyengeség dominál. A szén-diszulfidot viszkóz szálak és celofán, szén-tetraklorid, rovarirtók és félvezetők gyártásához használják. Az akrilamid-monomer krónikus expozíció esetén neurotoxikus hatással is rendelkezik. Szenzoros zavart, zsibbadást, gyengeséget okozhat a felső és az alsó végtagokban. Az akrilamidot flokkulálószerként használják a vízkezelő üzemekben a hulladék és a víz kezelésében, előállításában, a papírgyártásban, a textilfeldolgozásban dolgozóknak van kitéve, injekciós szerként szolgál a bányászati ​​és alagútmunkákban. Az akrilnitril, amelyet elsősorban ruházati cikkek, szőnyegek és bútorok akrilszálainak gyártásához, valamint az akrilamid gyártásához használnak, többek között akut mérgezésben is végtaggyengeséget okozhat. A glikolmérgezés késői megnyilvánulásai közé tartozik a koponyaidegek funkcionális hiánya (dysphagia, dysarthria, halláskárosodás, izombénulás) (18).

Következtetés

Az izomgyengeséget és bénulást okozó vegyszerek életünk állandó részét képezik. Gyógyszerként, rovarirtóként, szerves oldószerként vagy vegyi hadviselésként használják őket. A növényvédő szerek, különösen a szerves foszfátok, viszonylag gyakori és súlyos mérgezéseket okoznak. Ezért erőfeszítéseket kell tenni azok használatának korlátozására. Amint azonban az emberi populáció növekszik, növekszik annak táplálkozásának szükségessége is. A mezőgazdaság megfelelő hozama a peszticidek használatától függ. Különösen a harmadik országokat érinti ez, ahol a mezőgazdasági munkavállalók nem megfelelő védelme mellett gondoskodnak, de a peszticideket háztartásokban is használják, a lenyelés zamatos szándékkal és véletlenül, nem eredeti csomagolásban tárolva történik. Így a gyerekek is ittasak lehetnek. A vegyi hadviselők terrorizmus és szélsőséges célokra való visszaélése komoly fenyegetést jelent. Ezek a vegyi anyagok viszonylag olcsóak a nukleáris, biológiai és modern hagyományos fegyverekhez képest, előállításuk és felhasználásuk viszonylag egyszerű, és sok embert képes egyszerre megütni. Ez növeli a visszaélések kockázatát, és valós veszélyt jelent a jövőre nézve.