1969. november 4-én született.
Színészi karrierjét 1991-ben kezdte, miközben az egyetemen tanult reklám szakon. Első filmszerepe a Megdöbbent és zavarban volt. Számos kisebb szerep eljátszása után 1996-ban áttörést értek el Jake Brigance ügyvéd szerepében John Grisham azonos nevű könyve alapján készült Time to Kill című filmben.
McConaugheyt fokozatosan számos főszerepben játszották olyan filmekben, mint a Contact, Amistad, Newton Boys, Ed TV és Submarine U-571. Ezt romantikus vígjátékokban több színész követte, mint például a Mary esküvői és a Hogyan veszítsünk el egy fiút 10 nap alatt. McConaughey az alacsony költségvetésű Diablici filmben játszott Rene Russo-val, Al Pacino pártfogoltját játszotta a Maximum Limit című filmben, és sorozatgyilkost a Démonvadász című filmben Bill Paxtonnal.
2005-ben Penelope Cruz és Steve Zahn mellett szerepelt a Szahara című filmben. Ugyanebben az évben a People magazin az év legszexisebb emberének nevezte. 2006-ban Sarah Jessica Parker mellett szerepelt a kereskedelemben sikeres Lemra Lazy romantikus vígjátékban és a Vissza a csúcsra című futballdrámában. Egy évvel később Ben Stiller Trópusi vihar című filmjében tűnt fel Owen Wilson helyére.
2011-ben ügyvédként szerepelt az Ügyvéd című filmben, egy évvel később menekültet alakított az Iszap című drámában. Kétségtelen, hogy eddigi pályafutása legsikeresebb éve 2013, amikor egy HIV-fertőzött férfit alakított ki, és gyógyszergyártókkal küzdött a filmben, amely az utolsó remény klubjának eseménye volt; ezért a szerepért 2014-ben megkapta első Oscar-díját.
Ugyanebben az évben kisebb szerepben is szerepelt a Wall Street farkasa című filmben, és befejezte a The Dark Case című detektívsorozat forgatását is, amely 2014 elején mutatkozott be, és mára a valaha volt legjobb sorozatnak számít a CSFD-ben)., az IMDB-n 2. helyen; 2014. március 8-án).