tbl flm 3x28
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
A gyógyszer forgalomba hozatali engedélyének megváltoztatásáról szóló határozat jóváhagyott szövege, nyilvántartási szám: 2010/05361-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy piros filmtabletta a következőket tartalmazza:
1 mg ösztradiol (hemihidrát formájában)
Egy fehér filmtabletta a következőket tartalmazza:
1 mg ösztradiol (hemihidrát formájában) és 1 mg noretisteron-acetát.
Segédanyag: laktóz-monohidrát
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
Piros, filmtabletta, mindkét oldalán domború tabletta, NOVO 282 véséssel.
A tabletta átmérője: 6 mm.
Fehér, filmtabletta, mindkét oldalán domború tabletta, NOVO 283 véséssel.
A tabletta átmérője: 6 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1. Terápiás javallatok
Hormonpótló terápia (HSL) ösztrogénhiányos tünetek esetén posztmenopauzás nőknél, legalább 6 hónappal az utolsó menstruáció után.
A csontritkulás megelőzésére olyan postmenopauzás nőknél, akiknek nagy a kockázata olyan törések kialakulásának, amelyek nem tolerálják vagy ellenjavalltak az osteoporosis megelőzésére jóváhagyott más gyógyszerekkel szemben.
Nincs elég tapasztalat a 65 évesnél idősebb nők kezelésében.
4.2. Adagolás és alkalmazás módja
A Novofem egy folyamatos szekvenciális gyógyszer a hormonpótló terápiához (HSL). Az ösztrogént folyamatosan adagolják. A progesztogént minden 28 napos ciklusban 12 napig, egymás után adják hozzá.
Naponta egy tablettát adnak be az alábbiak szerint: ösztrogénkezelés (vörös filmtabletta) 16 napig, majd ösztrogén/progesztogén kezelés (fehér filmtabletta) 12 napig.
Az utolsó fehér tabletta elfogyasztása után a kezelést másnap folytatjuk az új csomag első vörös tablettájával. A menstruációhoz hasonló vérzés általában egy új kezelési ciklus elején jelentkezik.
Azoknál a nőknél, akik nem szednek HSL-t, vagy olyan nőknél, akik átállnak a folyamatos kombinált HSL-ről, a kezelést bármely nap meg lehet kezdeni. A szekvenciális HSL-ről áttérő nőknél azt a korábbi kezelés befejezését követő napon kell elkezdeni.
A posztmenopauzális tünetek kezelésének megkezdésekor és folytatásakor a legkisebb hatásos adagot kell alkalmazni a kezelés legrövidebb időtartama alatt (lásd még 4.4 pont).
A kombinált gyógyszer nagyobb dózisára való áttérés jelezhető, ha három hónap elteltével a tünetek nem enyhülnek kellő mértékben.
Ha a beteg elfelejt bevenni egy tablettát, a lehető leghamarabb be kell vennie a tablettát a következő 12 órán belül. Ha több mint 12 óra telt el, a tablettát el kell dobni. Egy adag elfelejtése növelheti a hirtelen vérzés és a foltosodás esélyét.
4.3. Ellenjavallatok
- Megerősített, korábbi vagy feltételezett emlőrák
- Megerősített vagy feltételezett ösztrogénfüggő daganatok (pl. Endometrium tumor)
- Nem diagnosztizált hüvelyi vérzés
- Kezeletlen endometrium hiperplázia
- Korábbi vagy jelenlegi vénás thromboemboliás betegségek (mélyvénás trombózis, tüdőembólia)
- Ismert trombofil rendellenességek (pl. C-protein, S-protein vagy antithrombin-hiány (lásd 4.4 pont)
- Aktív vagy korábbi artériás thromboemboliás betegségek (pl. Angina, miokardiális infarktus)
- Akut vagy krónikus májbetegség, vagy ha egy ilyen májbetegség legyőzött, és a májfunkciós tesztek nem normalizálódtak
- Ismert túlérzékenység a gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A posztmenopauzális tünetek HSL-sel történő kezelését csak olyan tünetek esetén szabad elkezdeni, amelyek hátrányosan befolyásolják az életminőséget. A kockázatot és az előnyöket minden esetben gondosan fel kell mérni évente legalább egyszer, és a HSL-t csak addig szabad folytatni, amíg az előny meghaladja a kockázatot.
A HSL megkezdése vagy folytatása előtt a beteg teljes személyes és családi kórtörténetét fel kell venni. Az orvosi vizsgálatok (beleértve a kismedencei és az emlőt is) ellenjavallatokat és veszélyeket jelezhetnek. A kezelés során rendszeres ellenőrzések ajánlottak, amelyek számát és fókuszát az egyes betegekhez igazítják. A nőknek jelenteniük kell a mellükben bekövetkező változásokat az orvosnak vagy a nővérnek (lásd alább az „Emlőrák” részt). Megfelelő képalkotó módszerekkel járó vizsgálatok pl. A mammográfiát a jelenleg elfogadott szűrési gyakorlattal összhangban kell elvégezni, és azt az egyes betegek klinikai igényeihez kell igazítani.
Fokozott felügyeletet igénylő körülmények
Ha az alábbi feltételek bármelyike fennáll, vagy terhesség alatt vagy korábbi hormonális kezelés után jelentkezett és/vagy súlyosbodott, a betegeket nagyon szorosan ellenőrizni kell. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a következő állapotok ritkán kiújulhatnak vagy súlyosbodhatnak a Novof-kezelés alatt:
- Leiomyoma (méh mióma) vagy endometriózis
- A tromboembóliás események kockázati tényezői (lásd alább)
- Az ösztrogénfüggő daganatok kockázati tényezői, pl. az emlőrák első fokú öröklődése
- Májbetegségek (pl. Máj adenoma)
- Cukorbetegség érrendszeri betegségekkel vagy anélkül
- Migrén vagy (súlyos) fejfájás
- Szisztémás lupus erythematosus
- Az endometrium hyperplasia kórtörténete (lásd alább)
A kezelés azonnali abbahagyásának okai
A kezelést azonnal le kell állítani, ha ellenjavallat jelentkezik, és a következő esetekben:
- Sárgaság vagy a májműködés romlása
- A vérnyomás jelentős emelkedése
- A migrénes fejfájások új előfordulása
Endometrium hyperplasia és carcinoma
Intakt méhben szenvedő nőknél megnő az endometrium hyperplasia és a rák kockázata, ha az ösztrogéneket hosszú ideig önmagában adják. Az önmagában ösztrogént szedő nőknél az endometrium rák jelentett megnövekedett kockázata a kezelés időtartamától és az ösztrogének dózisától függően az ösztrogént nem szedő nők 2–12-szerese lehet (lásd 4.8 pont). A megnövekedett kockázat a kezelés abbahagyása után több mint 10 évig fennmaradhat.
Progesztogén ciklikus hozzáadása havonta legalább 12 napig/28 napos ciklus, vagy folyamatos kombinált ösztrogén-progesztogén kezelés olyan nőknél, akik nem a méheltávolítás után akadályozzák meg ezt a fokozott kockázatot, amelyet egyedül az ösztrogének okoznak a HSL-hez.
A kezelés első hónapjaiban intermenstruációs vérzés és foltosodás léphet fel. Ha a vérzés vagy a foltosodás a kezelés első hónapjai után is folytatódik, a kezelés időtartama után jelentkezik, vagy a kezelés abbahagyása után is fennáll, meg kell határozni a vérzés okát. A vizsgálat magában foglalhatja a méh nyálkahártyájának biopsziáját az endometrium malignitásának kizárására.
Összességében a bizonyítékok szerint az emlőrák megnövekedett kockázata azoknál a nőknél, akik kombinált ösztrogén-progesztagén HSL-t vagy csak ösztrogénekkel kombinált HSL-t kapnak, a HSL alkalmazásának időtartamától függ.
Véletlenszerű, placebo-kontrollos vizsgálatok, a Women's Health Initiative (WHI) és a Million Women Study (MWS) bevonásával végzett epidemiológiai vizsgálatok következetesen kimutatták az emlőrák megnövekedett kockázatát az ösztrogén-progesztagén kombinált HSL-t szedő nőknél. A megnövekedett kockázat körülbelül 3 éves használat után jelentkezik. (lásd 4.8 pont).
Az egész HSL esetében a túlzott kockázat néhány év kezelés után nyilvánvalóvá válik, de a normál értékek visszatérése néhány (legfeljebb öt) évvel a kezelés abbahagyása után következik be.
A HSL, különösen az ösztrogén-progesztogén kombinált terápia, növeli a mammográfia sűrűségét, ami káros hatással lehet az emlőrák radiológiai kimutatására.
A petefészekrák sokkal ritkább, mint az emlőrák. A csak ösztrogént tartalmazó HSL hosszú távú (legalább 5-10 év) használatához a petefészekrák kissé megnövekedett kockázata társult (lásd 4.8 pont). Egyes tanulmányok, beleértve a WHI-tanulmányt is, arra utalnak, hogy a kombinált HSL hosszú távú alkalmazása hasonló vagy kissé alacsonyabb kockázattal járhat (lásd 4.8 pont).
A HSL a vénás thromboembolia (VTE) kialakulásának 1,3-3-szoros kockázatával jár együtt, pl. mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia. Ilyen esetek a HSL első évében valószínűbbek, mint később (lásd 4.8 pont).
Az ismert trombofil állapotban szenvedő betegeknél fokozott a VTE kockázata, és a HSL hozzájárulhat ehhez a kockázathoz. A HSL ezért ellenjavallt ezeknél a betegeknél (lásd 4.3 pont).
A VTE általánosan elfogadott kockázati tényezői közé tartozik az ösztrogénhasználat, az idősebb kor, a nagy műtét, az elhúzódó immobilizáció, az elhízás (BMI> 30 kg/m 2), a terhesség/szülés utáni időszak, a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és a rák. Nincs egyetértés a visszerek lehetséges szerepében a VTE-ben.
Mint minden betegnél, a posztoperatív VTE megelőzésére is meg kell fontolni a megelőző intézkedéseket. Ha a tervezett műtét után elhúzódó immobilizáció valószínű, akkor a műtét előtt 4-6 héttel a HSL átmeneti leállítását javasoljuk. A kezelést nem szabad újrakezdeni, amíg a beteg teljes mozgósításra nem kerül.
Azokban a nőkben, akiknek nincs személyes kórtörténete a VTE-vel, de fiatal korukban első fokú rokonokról van szó, a szűrés fontolóra vehető a korlátok alapos mérlegelése után (csak néhány trombofil defektust azonosítanak szűréssel).
Ha olyan trombofil defektust azonosítanak, amely a családtagokban trombózissal megszűnik, vagy "súlyos" (pl. Antitrombin, S-protein vagy C-fehérje hiánya vagy hibák kombinációja), a HSL ellenjavallt.
Azoknál a nőknél, akik már krónikus antikoaguláns terápiában részesülnek, a HSL használatának alapos haszon/kockázat felmérését igénylik.
Ha a VTE a kezelés megkezdése után alakul ki, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni. A betegeknek haladéktalanul orvoshoz kell fordulniuk, ha bármilyen lehetséges tromboembóliás tünetet észlelnek (pl. Fájdalmas lábduzzanat, hirtelen mellkasi fájdalom, légszomj).
Ischaemiás szívbetegség (CAD)
Randomizált, kontrollált vizsgálatokban nincs bizonyíték a szívizominfarktus elleni védelemre koszorúér-betegségben szenvedő vagy anélkül szenvedő nőknél, akik kombinált ösztrogén-progesztánt vagy csak ösztrogént tartalmazó HSL-t kaptak.
A koszorúér-betegség kialakulásának relatív kockázata az ösztrogén-progesztagén kombinált HSL alkalmazása során kissé megnő. Mivel a szívkoszorúér-betegség abszolút kockázata erősen korfüggő, az ösztrogén-progesztagén használat miatt a koszorúér-betegség további eseteinek száma nagyon alacsony a menopauza közeli egészséges nőknél, de az életkor előrehaladtával növekszik.
Iszkémiás stroke
Az ösztrogén-progesztogén kombinált terápia és az ösztrogén-kezelés önmagában az ischaemiás stroke 1,5-szeresére növekvő kockázatával jár. Ez a relatív kockázat nem változik a menopauza életkorával vagy idejével. Mivel azonban a stroke kezdeti kockázata erősen életkorfüggő, a HSL-t szedő nőknél a stroke teljes kockázata az életkor előrehaladtával növekszik (lásd 4.8 pont).
Az ösztrogének folyadékretenciót okozhatnak, ezért a szív- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Az ösztrogének különösen az örökletes angioödémában szenvedő nőknél okozhatják vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit.
A már meglévő hipertrigliceridémiában szenvedő nőket szorosan ellenőrizni kell az ösztrogén- vagy a HSL-terápia során, mivel ritka esetekben a trigliceridek száma jelentősen megnő, ami hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezet, amint azt az ösztrogénterápia leírja.
Az ösztrogének növelik a pajzsmirigy-kötő globulin (TBG) szintjét, ami a keringő pajzsmirigyhormonok növekedését okozza, mérve a jódkötő fehérjével (PBI), a T4 szinttel (oszlopon vagy radioimmunassay segítségével) vagy a T3 szinttel (radioimmunassay segítségével). A megnövekedett TBG miatt a T3 felvétele csökken. A szabad T4 és a szabad T3 koncentrációja változatlan. Más kötő fehérjék megemelkedhetnek a szérumban, pl. kortikosteroid-kötő globulin (CBG), nemi hormon-kötő globulin (SHBG), ami a keringő kortikoszteroidok vagy nemi szteroidok. A szabad vagy biológiailag aktív hormonok koncentrációja változatlan. Más plazmafehérjék emelkedhetnek (angiotenzinogén/renin szubsztrát, alfa-1-antitripszin, ceruloplazmin).
A HSL nem javítja a kognitív funkciókat. Bizonyíték van a lehetséges demencia fokozott kockázatára azoknál a nőknél, akik 65 éves koruk után kezdték a folyamatos kombinált vagy csak ösztrogént tartalmazó HSL-t.
A Novofem tabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5. Kábítószer és egyéb kölcsönhatások
Az ösztrogének és a progesztagének metabolizmusa fokozódhat, ha együtt adják a gyógyszer metabolizáló enzimeket stimuláló anyagokat, különösen a citokróm P 450 enzimeket, például görcsgátló szereket (pl. Fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin) és fertőzésellenes szereket (pl. Rifabutin, nevirapin, efavirenz). ).
A ritonavir és a nelfinavir, bár ismert, hogy erős inhibitorok, szteroid hormonokkal együtt adva indukáló tulajdonságokkal rendelkeznek. Az orbáncfűt (Hypericum perforatum) tartalmazó növényi készítmények indukálhatják az ösztrogének és a progesztagének metabolizmusát.
Klinikailag az ösztrogének és a progesztagének fokozott metabolizmusa csökkentheti a méh vérzési profiljának hatását és változásokat.
A máj mikroszomális enzimeket metabolizáló gyógyszerek aktivitását gátló gyógyszerek, pl. ketokonazol, növelheti a keringő gyógyszerek szintjét a Novofemben.
A ciklosporin egyidejű alkalmazása megnövelheti a ciklosporin, a kreatinin és a transzaminázok vérszintjét a ciklosporin máj metabolizmusának csökkenése miatt.
Antibiotikumok együttes alkalmazásakor pl. penicillinek és tetraciklinek, csökkent ösztradiolszint fordulhat elő.
4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás
A Novofem nem javallt terhesség alatt.
Ha a Novof-kezelés alatt terhességet észlelnek, a kezelést azonnal le kell állítani.
Korlátozott számú terhességből származó klinikai adatok a noretisteron magzatra gyakorolt káros hatásait mutatják. Ha az OC-ban és a HSL-ben szokásosnál magasabb dózisokat alkalmaznak, a női magzat férfiasságát figyelték meg.
A legtöbb epidemiológiai vizsgálat eredménye, amely leírja a magzat jelentős nem szándékos expozícióját ösztrogének és progesztagének kombinációival, nem mutatnak teratogén vagy embriotoxikus hatást.
A Novofem nem javallt szoptatás alatt.
4.7. Hatás a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Novofem hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre nem ismert.
4.8. Káros hatások
A HSL-szerű gyógyszerekkel végzett Novofem-kezeléssel végzett kezelés során a kezelés során előforduló leggyakoribb mellékhatások a mell érzékenysége és a fejfájás (a betegek ≥ 10% -ánál jelentettek). Az alább felsorolt nemkívánatos események előfordulhatnak ösztrogén-progesztogén kezelés alatt. Gyakoriságuk a HSL-szerű gyógyszerekkel - például a Novofem - kapcsolatos klinikai vizsgálatokból és a Novofem-rel történő forgalomba hozatalt követő vizsgálatokból származik.