iszkémiás

Az ischaemiás szívbetegség gyógyszeres terápiája. Ischaemiás szívbetegség. A szívkoszorúér-megbetegedés okait nem teljesen ismerjük, nincs kielégítő ok-okozati kezelés, csak a tüneteket távolítjuk el és a szövődményeket kezeljük. ICHS.

Az ischaemiás szívbetegség gyógyszeres terápiája

Bemutató átirat

Ischaemiás szívbetegség A szívkoszorúér-megbetegedés okait nem teljesen ismerjük, nincs kielégítő ok-okozati kezelés, csak a tüneteket távolítjuk el és a szövődményeket kezeljük.

ICHS Ez egy olyan állapot/betegség, amelyben a szívizom követelményei meghaladják az oxigénes vérellátás lehetőségeit. A patofiziológiai mechanizmusok és okok széles skálája járul hozzá ehhez az eltéréshez: • szív: koszorúér, extrakoronáris • extracardialis

A vérzési rendellenességek lassan és fokozatosan alakulhatnak ki (krónikus) vagy hirtelen (akut) kialakulhat IM-ig. Az iszkémia miatti változások átmeneti vagy tartósak lehetnek, visszafordíthatatlan szívizomkárosodással. A körülmények általában összefüggenek egymással, éles határok nélkül, és a szívkoszorúér betegségeket dinamikusan és egyénileg kell érteni.

Anginapectoris • Az angios fájdalom a szívkoszorúér betegség megnyilvánulása. • Nem minden ischaemiával jár fájdalom - nincs ischaemia (csak az EKG - ST szegmens depressziójában jelentkezik)

Kóros-anatómiai alap Koronária érelmeszesedés Szervi károsodás - embólia, vasculitis Funkcionális károsodás - görcsök, relaxációs rendellenességek arteriolák

Kockázati tényezők • Hyperlipoproteinemia • Hypertonia • Diabetes mellitus • Dohányzás • Elhízás • Családi hajlam • Férfi nem • Életkor ÉRVÉNYES, NEM HATÁSOS

ICHS Krónikus állapotok: Stabil angina (krónikus szívelégtelenség) Akut koszorúér szindrómák (ACS): Instabil angina pectoris AKS ST szegmens emelkedés nélkül AIM ST szegmens emelkedés nélkül (NSTEMI) AIM ST szegmens emelkedéssel (STEMI) Hirtelen szívhalál

AP típusok • Stabil - a nehézségek előfordulása standard helyzetekben és azok gyakorisága, intenzitása és időtartama nem változik, a nitrátok után visszahúzódik. • instabil - olyan állapot, amikor a meglévő angina nyilvánvaló ok nélkül súlyosbodik, vagy az új angina állapota viszonylag alacsony terhelés mellett, nyugalomban. Ez a forma gyakran társul az érelmeszesedéses lepedék hasadásával vagy repedésével és az azt követő koszorúér-trombus képződéssel. • Prinzmetal (variáns, vazospasztikus) - az ok görcs, az ST-szegmens emelkedése az EKG-n szerves epicardialis koszorúér-betegség. Kisméretű betegség azonban előfordulhat.

Nem farmakológiai megközelítés Életmódbeli változások (nikotin, alkohol, diéta - lipidcsökkentés, testmozgás) Pszichoszociális tényezők (stressz, mentális jólét)

Elsődleges megelőzés Az ateroszklerózis megelőzésére kockázati tényezőkkel rendelkező emberek aktív monitorozása és szűrése az elsődleges megelőzés - hormonpótló terápia (posztmenopauzás nők) A Women Health Iitiative Study kimutatta, hogy a nőknél a HRT alkalmazásának első évében jelentősen megnő a szívkoszorúér-betegség kockázata.

Elsődleges megelőzés - kis adag sav acetilszalicil férfi - a klinikai vizsgálatok szerint az aszpirin használata nem csökkentette a mortalitást, csökkentette az MI előfordulását, még egyértelműbben növelte az agyi vérzéseket (US Physician's Health Study) - egy prospektív tanulmány 1991-ben kimutatta, hogy az első MI előfordulása csökkent, de összességében nem csökkent, sem a kardiovaszkuláris mortalitás

Másodlagos megelőzés Következetesen minden farmakológiai beavatkozás a klinikailag megnyilvánuló szívkoszorúér-betegségben szenvedő személyek összes rizikófaktorának befolyásolására az MI-t követő személyekben a betegség előrehaladásának megakadályozása vagy legalábbis lassítása érdekében

Antitrombotikus gyógyszerek Trombocitaellenes szerek Antikoagulánsok Trombolitikumok

Antitrombotikus gyógyszerek Trombocitaellenes szerek Antikoagulánsok Trombolitikumok (vérlemezkék) (véralvadási faktorok) (oldja fel az alvadékot)

Trombocitaellenes szerek - másodlagos megelőzés A vérlemezke-ellenes terápia 23% -kal csökkenti a szövődmények (MI, hirtelen szívhalál) kockázatát AP-ban szenvedő betegeknél.

Az antiagregációk az MU szerint vannak felosztva • A TXA A2 termelés gátlása a prosztaglandin útvonalon - a COX-1 gátlása (KAS) • A TXA A2 termelés gátlása a termelő cAMP szintjének növelésével - foszfodiészteráz (dipiridamol) gátlása - adenilát-cikláz (prosztaciklin) stimulálása 3. Gátlás az AD receptorok közötti fibrinogén hídképződés - gátlás a thrombocyta membránban (tienopiridinek (tiklopidin, klopidogrel, prasugrel), tikagrelor) - a fibrinogén receptor gátlása a thrombocyta membránjában - glikoprotein IIb/IIIa (fibánok (tirofiban, eptifibatid), abciximab)

Acetilszalicilsav • A szabályozásellenes hatást a COX-1 visszafordíthatatlan blokkolása adja (hiányzik a tromboxán A2). • Az optimális adag napi 1 mg/1 kg között van (figyelem! - 75-325mg; SR-100mg-ban). • IND.- manifeszt CHD, AP, nincs ischaemia • KI - allergia, fekély, vérzés a GIT-be • Interakciók - pl. warfarin, ibuprofen

ADP receptor antagonisták • Tienopiridinek: az adenozin-difoszfát által közvetített vérlemezke-aktiváció gátlása az ADP-receptor irreverzibilis blokádjával; prodlopként beadva tiklopidin - a leukopenia kockázata clopidogrel - jól tolerálható, a CAPRIE szerint 9% -kal csökkenti az aterotrombotikus szövődmények előfordulását, mint a KAS prasugrel - hatékonyabb gyógyszer, mint a klopidogrel • tikagrelor - a tienopiridinekkel ellentétben ez nem prodrug és receptor blokád megfordítható; megközelítőleg a prasugrellel megegyező hatékonyság ↓ vérzésveszélyt jelenthet

Dipiridamol • Egyedül nem ajánlott alacsony vérlemezke-gátló hatás és az ISCH „lopási jelenségének” súlyosbodása miatt. • A dipiridam 200 mg és 30 mg KAS (Aggrenox) nyújtott felszabadulásával történő kombinációját a neurológiában az NCMP megelőzésére használják.

Nitrátok MÚ • A nitrátokat a glutation-szulfhidril-csoportok nitrozotiolra kifejtett hatása megváltoztatja, amelyekből az endotheliumban NO szabadul fel (hasonlóan az EDRF-hez). • A venodilatációs rendszerben csökkentse a vér visszatérését és csökkentse a szívizom anyagcsere szükségleteit. • Nagyobb dózisokban az artériában is, a CT későbbi csökkenésével, amelyet a reflex tachycardia kompenzál

Nitráttűrés • A magas nitrátszint fenntartása a plazma antianginális aktivitásának csökkenéséhez vezet. • Ennek oka a szabad szulfhidrilcsoportok kimerülése az érfalban. • A tolerancia megakadályozható egy adag kihagyásával (10-12 óra nitrátok nélkül).

Nitrátok - EBM Csökkentik a rohamok intenzitását és gyakoriságát, de az EBM szerint nem befolyásolják a morbiditást és a mortalitást

Stabilizált CHD • Javítjuk a prognózist az MI és a kardiovaszkuláris halál kialakulásának megakadályozásával. • Megszüntetjük és csökkentjük a beteg problémáit

Nitroglicerin • Különböző formanyomtatványok • Szublingválisan beadva a fájdalom 1-5 perc alatt alábbhagy. • Szájon át történő beadás esetén a hatás 20-40 perc múlva kezdődik és 2-6 órán át tart. • Főleg akut rohamok esetén alkalmazható., szívdobogásérzés, ortosztatikus rendellenességek

A nitroglicerin története • Az AP-t először a 18. század második felében írták le. William Heberden és nitroglicerinnel kezelte 1879-ben. • Alfred Bernhard Nobel - svéd vegyész, mérnök. • Végakaratával megalapította a fizika, a kémia, az irodalom, az élettan, az orvostudomány és a békefenntartás terén jelenleg a legrangosabb díjat (Nobel-díj). • Feltalált dinamit 1867-ben (eredeti összetétele 75% nitroglicerin, 24,5% kovaföld és 0,5% szóda). • Amikor Nobel szívproblémákban szenvedett, orvosa nitroglicerint írt fel. Nobel nem volt hajlandó használni. Egy levélben, amelyet Nobel írt: Ironikus, hogy most vényköteles orvosomtól nitroglicerint enni.

Izoszorbid-dinitrát, Izoszorbid-mononitrát • az angina pectoris megelőzésében • CI: akut keringési elégtelenség, kardiogén sokk, 90 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás, szildenafil, tadalafil, verdenafil alkalmazása

Kalciumcsatorna-blokkolók (BVK) • Különböző kémiai szerkezetek, eltérő hemodinamikai és klinikai hatásokkal. • A kémiai felépítésnek megfelelően: - dihidropiridinre (amlodipin, felodipin, lacidipin, nyújtott hatóanyag-leadású nifedipin, izradipin) - fenilalkil-amin (verapamil) - benzotiazepin (diltiazem)

BVK - MÚ Lassú L-típusú csatornákon blokkolják a kalcium bejutását a sejtbe, csökkentik annak intracelluláris koncentrációját, ami a simaizomzat relaxációjához vezet a Verapamil érfalában, és a diltiazem befolyásolja a szívvezetési rendszert

A BVK antianginális hatása A szívkoszorúerek közvetlen dilatációja "lopási jelenséget" okozhat. Szisztémás artériás dilatáció, a perifériás vaszkuláris ellenállás következményes csökkenésével. A Verapamil ia diltiazem befolyásolja a szívvezetési rendszert

Nifedipin (dihidropiridin BVK) • A legrégebbi BVK • Ha ma adják, akkor csak retardált formában! • Ellenkező esetben gyors értágulat van, a szimpatikus idegrendszer későbbi reflexes aktivációjával - tachycardia • A 2. és 3. generációs DHP sokkal előnyösebb

még előnyösebben dihidropiridin BVK • Amlodipin - napi 1x 5-10 mg, kombinálható BB-vel • Felodipin - napi 1x 5-10 mg (Plendil) • Izradipin - napi 2x 2,5 mg (Lomir) • Lacidipin - napi 4-8 mg (Lacipil) • Nitrendipin - 1xnap 10-40 mg

Verapamil (nem dihidropiridin BVK) • A fenilalkil-aminok közül a gyakorlatban az egyetlen. • Olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem szedhetnek BB-t. • KI - kombináció BB AV-blokkokkal II., III. A fokozat csökkenti a digoxin renális kiválasztását

Diltiazem (nem dihidropiridin BVK) • Monoterápiára alkalmas • KI kombináció BB, AV blokkkal • Retardált forma naponta kétszer (BLOCALCIN)

Béta-blokkolók (BB) • Csökkenti az oxigénfogyasztást • Növeli a fibrillációs küszöböt • Antiaritmiás hatás • A kezelés abbahagyása nem lehet hirtelen

ellenjavallatok BB • pitvari bradycardia • bradycardia 50 percenként kevesebb mint • alsó lábszárak CHD - súlyosbítja a claudikációt

BB • Kardioszelektív gyógyszereket próbálunk választani. • Az ISA jelentősége továbbra is megkérdőjelezhető - az IM leküzdése után nem ajánlott

BB • Metipranol - nem szelektív • Pindolol - nem szelektív ISA-val • Metoprolol - kardioszelektív • Atenolol - kardioszelektív • Carvedilol - hibrid (alfa1 és béta)

Molsidomine • Nem fejleszti a toleranciát (hatásához nem szükséges, ellentétben a szerves nitrátokkal - SH csoportokkal). • Metabolizálja a guanilil-ciklázt, és ezután növeli a cGMP-t (hasonlóan a szerves nitrátokhoz) + növeli a vérlemezkéket a vérlemezkékben (antiagregáns hatások) • Nem alkalmas akut állapotok AP • Hatékony a hosszú távú megelőzésben

Trimetazidin • 3-CAT inhibitor - ún metabolikus modulátor • Befolyásolja a kardiomiocita anyagcserét

Ivabradin • Blokkolja az áramot az SA sinus csomópontban. • pitvari bradycardiát okoz