AIDS-es betegeknél

Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz.: 2018/05792-ZME 2017/00739-ZME; 2017/05358-ZME; 2018/03796-Z

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

DALACIN C 150 mg

DALACIN C 300 mg

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden kemény kapszula 150 mg vagy 300 mg klindamicint (klindamicin-klorid formájában) tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag: laktóz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

DALACIN C 150 mg: Fehér zselatin kemény kapszula, fehér kupakkal, „Clin 150” és „Pfizer” felirattal. A kapszulák fehér port tartalmaznak.

DALACIN C 300 mg: Kemény zselatin kapszula, fehér testtel és fehér kupakkal, „Clin 300” és „Pfizer” felirattal. A kapszulák fehér port tartalmaznak.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A DALACIN C javallt fogékony anaerob baktériumok, gram-pozitív aerob baktériumok fogékony törzseinek, mint például streptococcusok, staphylococcusok és pneumococcusok, valamint a Chlamydia trachomatis érzékeny törzseinek kezelésére.

· Felső légúti fertőzések beleértve mandulagyulladást, garatgyulladást, arcüreggyulladást, középfülgyulladást és skarlátot.

· Az alsó légúti fertőzések, beleértve a hörghurutot, a tüdőgyulladást, a pulmonális tályogot és az empyemát

· Bőr és lágyrész fertőzések beleértve a pattanásokat, furunculákat, cellulitist, impetigót, tályogokat és sebfertőzéseket. A klindamicinre érzékeny mikroorganizmusok, például az eryzipel és a paronychium (panaritium) által okozott bőr- és lágyrészfertőzések.

· Csont- és ízületi fertőzések, beleértve az osteomyelitist és a szeptikus ízületi gyulladást.

· Nőgyógyászati ​​fertőzések, beleértve az endometritist, a cellulitist, a hüvelyi tuskó fertőzését, a tuboovariális tályogot, a salpingitist és a kismedencei gyulladást, megfelelő antibiotikummal együtt alkalmazva, amelynek gram-negatív aerob organizmusok elleni aktivitása megfelelő.

Chlamydia trachomatis cervicitis esetén a klindamicin monoterápiában adott képessége a szer hatékony felszámolására.

· Fogászati ​​fertőzések, például parodontális tályog és parodontitis.

· Toxoplazmatikus encephalitis AIDS-es betegeknél. A klindamicin és a pirimetamin kombinációja hatékonynak bizonyult azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják a hagyományos terápiát.

· Pneumocystis jiroveci tüdőgyulladás (eredetileg Pneumocystis carinii besorolású) AIDS-es betegeknél. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják vagy nem reagálnak megfelelően a hagyományos terápiára (szulfadiazinnal), a klindamicint primaquinnal kombinálva lehet alkalmazni.

· Malária, beleértve a multirezisztens Plasmodium falciparum és a kinin kombinációja által okozott maláriát.

A klindamicinnel szembeni érzékenységet a következő mikroorganizmusokban igazolták:

B. melaninogenicus, B. disiens, B. bivius, Peptostreptococcus sp., G. vaginalis, M. mulieris, M. curtisii és Mycoplasma hominis.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

Adagolás felnőtt betegeknél

A szokásos napi adag 600–1 800 mg klindamicin 2, 3 vagy 4 egyenlő adagra osztva. A nyelőcső irritációjának elkerülése érdekében a kapszulákat egy pohár vízzel kell lenyelni.

Adagolás gyermekeknél (2 évnél idősebbek)

8 - 25 mg/kg/nap dózis 3 vagy 4 egyenlő adagra osztva

A DALACIN C kapszulákat csak olyan gyermekeknél szabad alkalmazni, akik képesek teljes kapszulákat lenyelni.

A nyelőcső irritációjának elkerülése érdekében a kapszulákat egy pohár vízzel kell lenyelni.

A kapszulák nem adnak pontos dózisokat mg/kg-ban, ezért bizonyos esetekben szükséges a DALACIN C 75 mg/5 ml-es granulátum sziruphoz, valamint 2 év alatti gyermekek adagolásához. .

Adagolás időseknél

A klindamicinnel végzett farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak klinikailag releváns különbségeket normál májfunkciójú és normális (életkornak megfelelő) vesefunkciójú fiatal és idős betegek között a klindamicin orális vagy intravénás beadása után. Ezért idős betegeknél, akiknek máj- és vesefunkciója normális (életkoruknak megfelelő), nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).

Adagolás vesekárosodás esetén

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Adagolás májkárosodás esetén

Májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Adagolás specifikus javallatokban

A betahemolitikus streptococcusok okozta fertőzések kezelése

Lásd a fenti ajánlott adagokat: Adagolás felnőtt betegeknél, Adagolás gyermekeknél. A kezelésnek legalább 10 napig kell tartania.

Kismedencei gyulladásos betegségek kezelése kórházi kezelés alatt

Klindamicin intravénásan 900 mg 8 óránként kombinációban intravénásan beadott gram-negatív aerob spektrumhoz megfelelő antibiotikummal, például 2,0 mg/kg gentamicinnel, majd normál vesefunkciójú betegeknél 8 óránként 1,5 mg/kg-mal. Az intravénás kezelésnek legalább 4 napig és legalább 48 óráig kell tartania a beteg állapotának javulása után. Ezt követően 6 óránként 450-600 mg orális klindamicinnel történő kezelést addig folytatjuk, amíg a kezelés teljes időtartama 10-14 napig tart.

A Chlamydia trachomatis által okozott méhnyakgyulladás kezelése

DALACIN C 450-600 mg dózisban naponta négyszer, 10-14 napig.

A toxoplazmatikus encephalitis kezelése AIDS-es betegeknél

DALACIN C 600–1200 mg dózisban, 6 óránként két héten át. Ezt követi a DalacinU C adagolása 300-600 mg dózisban 6 óránként. A teljes kezelés általában 8-10 hétig tart. A pirimetamin szájon át történő beadása 25-75 mg/nap dózisban szükséges 8-10 hétig. Nagyobb pirimetamin adagok alkalmazása esetén a folinsavat együtt kell adni napi 10-20 mg dózisban.

A Pneumocystis jiroveci (carinii) tüdőgyulladás kezelése AIDS-es betegeknél

DALACIN C, 300-450 mg dózisban, 6 óránként, 21 napig, primakinnal kombinálva, 15-30 mg dózisban, orálisan naponta egyszer, 21 napig.

Akut streptococcus tonsillitis vagy pharyngitis kezelése

DALACIN C 300 mg-os dózisban 12 óránként, 10 napig.

Malária kezelés

Komplikálatlan malária (P. falciparum)

Felnőttek: kinin-szulfát, 650 mg, szájon át naponta 3-szor, 3-7 napig, egyidejűleg klindamicinnel, napi 20 mg/testtömeg-kg dózisban, napi 3 osztott dózisban, 7 napig.

Gyermekek: kinin-szulfát 10 mg/kg orálisan naponta 3-szor, 3-7 napig, klindamicinnel egyidejűleg, napi 20 mg/testtömeg-kg dózisban, napi 3 osztott dózisban, 7 napig.

Felnőttek: Kinidin-glükonát 10 mg/kg telítő dózis intravénásan 1-2 óra alatt, majd 0,02 mg/kg/perc folyamatos infúzió legalább 24 órán keresztül (az alternatív adagolásért lásd a kinidin alkalmazási előírását).

Ha a paraziták sűrűsége csökken és

Szervezet

S ≤

R>

S ≥

Az R a lemez 2 μg klindamicint tartalmaz

NA = nem alkalmazható; S = érzékeny; R = ellenálló

A MIC és a lemez zóna EUCAST szerinti meghatározásának minőség-ellenőrzési tartományait az alábbi táblázat sorolja fel

2. táblázat: A klindamicin elfogadható EUCAST minőség-ellenőrzési (QC) tartományai az érzékenységi tesztek validálásához

QC törzs

Minimális gátló koncentrációtartomány (µg/ml)

Diffúziós tartomány a lemez körül

(Zónaátmérők mm-ben)

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás és eloszlás

24 egészséges felnőtt önkéntesnél végzett 150 mg-os orális klindamicin-klorid adaggal végzett plazmaszintű vizsgálatok azt mutatták, hogy a szájon át alkalmazott klindamicin gyorsan felszívódik. Az átlagos 2,50 μg/ml plazmakoncentrációt 45 perc alatt érik el, a szérumszint három óra elteltével 1,51 μg/ml-re, 6 óra múlva pedig 0,70 μg/ml-re csökken.

Az orálisan alkalmazott klindamicin felszívódása majdnem teljes (90%), és az ételek együttadása egyértelműen nem befolyásolja a szérumkoncentrációt, a plazma szintje egyöntetű és kiszámítható az egyéneknél és az adagoknál. A klindamicin-klorid 14 napos ismételt adagolását követő plazmaszintű vizsgálatok nem mutattak semmilyen bizonyítékot a gyógyszer metabolizmusának felhalmozódására vagy megváltoztatására. Jelentősen csökkent vesefunkciójú betegeknél a klindamicin plazma felezési ideje kissé megnő. A hemodialízis és a peritonealis dialízis nem hatékony a klindamicin szérumból történő eltávolításában. A szérum klindamicin koncentrációja lineárisan növekszik a dózis növelésével. Az ajánlott dózisok beadása után a jelzett mikroorganizmusok többségénél a plazmaszint legalább hat órán át meghaladja a MIC-t (minimális gátló koncentráció). A klindamicin nagymértékben eloszlik a testfolyadékokban és szövetekben (beleértve a csontokat is).

Az emberi májban és a vékonybélben levő mikroszómák in vitro vizsgálata kimutatta, hogy a klindamicint elsősorban a CYP3A4, kisebb részben a CYP3A5 oxidálja, a fő metabolit a klindamicin-szulfoxid, az N-dezmetil-klindamicin pedig egy kisebb metabolit. Az átlagos biológiai felezési idő 2,4 óra.

A gyógyszer mikrobiológiailag aktív formájának körülbelül 10% -a ürül a vizelettel, 3,6% -a a széklettel, a fennmaradó rész inaktív metabolitokként ürül. Az egészséges önkéntesek napi 2 g klindamicin-napi dózisokat 14 napig jól toleráltak, azzal a különbséggel, hogy a gasztrointesztinális mellékhatások előfordulása nagyobb volt nagyobb dózisok esetén. A cerebrospinális folyadékban még a mengingealis membrán gyulladása esetén sem érték el a klindamicin jelentős szintjét.

A klindamicin-klorid orális beadását követően az eliminációs felezési idő körülbelül 4 órára (3,4 - 5,1 óra tartományra) nőtt az idősebb betegeknél a 3,2 órához képest. (2,1–4,2 óra tartomány) fiatal felnőtt betegeknél. A felszívódás mértéke azonban korosztályonként nem különbözik, és normális májműködésű, normális (kornak megfelelő) veseműködésű idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása.

5.3 A preklinikai biztonságossági adatok

Klindamicinnel hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek a karcinogén potenciál értékelésére.

Az elvégzett genotoxicitási vizsgálatok egy patkány mikronukleus tesztet és egy Ames fordított tesztet tartalmaztak, mindkét teszt negatív volt.

Termékenységi vizsgálatok patkányokon, szájon át legfeljebb 300 mg/kg/nap dózisokkal kezelve (a felnőtteknél az emberi ajánlott legnagyobb dózis körülbelül 1,1-szerese, mg/m 2 -ben adva) nem mutattak ki hatást a termékenységre vagy a párzási képességre.

Orális embrió/magzati fejlődési patkányokban és szubkután embrió/magzat fejlődési vizsgálatokban patkányokon és nyulakon nem figyeltek meg fejlődési toxicitást, kivéve azokat az adagokat, amelyek anyai toxikus hatást váltottak ki.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

kukoricakeményítő, laktóz, talkum, magnézium-sztearát

zselatin, titán-dioxid E171, fekete vas-oxid E172