AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
DuoTrav 40 mikrogramm/ml + 5 mg/ml szemcsepp, oldat
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml oldat 40 mikrogramm travoprosztot és 5 mg timololt tartalmaz (timolol-maleát formájában).
Ismert hatású segédanyagok
Az oldat milliliterenként 10 mikrogramm polikvaternium-1-et (POLYQUAD), 5 mg propilén-glikolt és 1 mg ricinoleoil-makrogol-glicerint tartalmaz (lásd 4.4 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szem oldat csepegtetése (szem cseppentése). Tiszta, színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A DuoTrav csökkent csökkent intraokuláris nyomással (IOP) rendelkező, nyitott szögű glaukómában vagy okuláris hipertóniában szenvedő betegeknél javallt, akik nem reagálnak megfelelően a helyi béta-blokkolókra vagy prosztaglandin analógokra (lásd 5.1 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Felnőtteknek, ideértve az időseket is
Az adag egy csepp DuoTrava az érintett szem (ek) kötőhártya-tasakába naponta egyszer, reggel vagy este. Minden nap ugyanabban az időben kell beadni.
Ha kihagy egy adagot, a kezelést a terv szerint kell folytatni a következő adaggal. Az adag nem haladhatja meg a napi egy cseppet az érintett szem (ek) ben.
Máj- és vesekárosodás
Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek vizsgálatokat a DuoTrav vagy az 5 mg/ml timolol szemcseppekkel.
A travoprosztot mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél és közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance legfeljebb 14 ml/perc) vizsgálták. Ezeknél a betegeknél nem volt szükség dózismódosításra.
Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a DuoTrav adagjának módosítása (lásd 5.2 pont).
A DuoTrav biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincs elérhető adat.
Szemészeti alkalmazásra.
A beteg közvetlenül a használat előtt nem távolíthatja el a külső védőcsomagolást. A cseppentő hegye és az oldat szennyeződésének megelőzése érdekében ügyelni kell arra, hogy a palack cseppentő hegye ne érintkezzen a szemhéjjal, a környező területekkel vagy más felületekkel.
Amikor nasolacrimalis elzáródást vagy szemhéjzárást alkalmaznak 2 percig, a szisztémás felszívódás csökken. Ez a szisztémás mellékhatások csökkenését és a helyi aktivitás növekedését okozhatja (lásd 4.4 pont).
Ha egynél több helyi szemészeti gyógyszert alkalmaznak, a gyógyszereket külön kell beadni, legalább 5 perces különbséggel (lásd 4.5 pont).
Ha a DuoTrav egy másik szemészeti antiglaukóma gyógyszert vált be, akkor az előző gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni, és a DuoTrav-ot másnap el kell kezdeni.
A betegeket fel kell utasítani arra, hogy a DuoTrav beadása előtt távolítsák el a puha kontaktlencséket, és az alkalmazás után várjon 15 percet, mielőtt visszahelyezné a kontaktlencsét a szembe (lásd 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Túlérzékenység más béta-blokkolókkal szemben.
Reaktív légúti betegség, bronchiális asztma vagy anamnézisben szereplő bronchiális asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség.
Sinus bradycardia, beteg csomópont szindróma, beleértve a sinoatrialis blokkot, a második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokkot, amelyet pacemaker nem irányít. Nyilvánvaló szívelégtelenség, kardiogén sokk. Súlyos allergiás nátha és szaruhártya dystrophia.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Mint más helyileg alkalmazott szemészeti szerek, a travoprost és a timolol is szisztémásan felszívódik. A béta-adrenerg komponens, a timolol miatt a szisztémás béta-adrenerg gyógyszerekkel azonos típusú kardiovaszkuláris, pulmonalis és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek. A szisztémás NULS előfordulása lokális szemészeti alkalmazás után alacsonyabb, mint szisztémás alkalmazás esetén. A szisztémás abszorpció csökkentésének módjáról lásd a 4.2 pontot.
Kardiovaszkuláris betegségekben (pl. Ischaemiás szívbetegség, Printzmetal angina és szívelégtelenség) és hipotenzióban szenvedő betegeknél kritikusan értékelni kell a béta-blokkoló terápiát, és fontolóra kell venni más hatóanyagokkal történő kezelést. A szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeket ellenőrizni kell e betegségek súlyosbodásának jelei és a mellékhatások szempontjából.
A vezetési időre gyakorolt negatív hatásuk miatt a béta-blokkolókat körültekintően kell alkalmazni első fokú szívblokkban szenvedő betegeknél.
Súlyos perifériás keringési rendellenességekben vagy betegségekben (azaz súlyos Raynaud-kór vagy Raynaud-szindróma) szenvedő betegeket körültekintően kell kezelni.
Légzőszervi megbetegedések
Néhány szemészeti béta-blokkoló beadását követően asztmás betegeknél légzőszervi reakciókról, beleértve a hörgőgörcs okozta halált is beszámoltak.
A DuoTrav-ot óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COBPCH) szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a lehetséges előny meghaladja a lehetséges kockázatot.
A béta-blokkolókat körültekintően kell alkalmazni spontán hipoglikémiában szenvedő betegeknél vagy instabil cukorbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a béta-blokkolók elfedhetik az akut hipoglikémia jeleit és tüneteit.
A béta-blokkolóknál az izomgyengeség növekedését jelentették bizonyos myasthenikus tünetekkel (pl. Diplopia, ptosis és általános gyengeség).
A szemészeti béta-blokkolók száraz szemet okozhatnak. A szaruhártya betegségben szenvedő betegeket körültekintően kell kezelni.
A tekercs hámlását beszámolták vizes szuppresszív terápiával (pl. Timolol, acetazolamid) a szűrési eljárásokat követően.
Az intraokuláris nyomásra gyakorolt hatás vagy a szisztémás béta-blokád ismert hatásai felerősödhetnek, ha timololt adnak olyan betegeknek, akik már szisztémás béta-blokkolót kapnak. Ezen betegek válaszát szorosan figyelemmel kell kísérni. Két helyi béta-adrenerg blokkoló alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.5 pont).
A béta-blokkoló szemészeti készítmények blokkolhatják a szisztémás béta-agonista hatásokat, pl. adrenalin. Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteg timololt kap.
A béta-blokkolók elfedhetik a hipertireózis tüneteit. Bőrrel való érintkezés
A prosztaglandinok és a prosztaglandin analógok biológiailag aktív anyagok, amelyek a bőrön keresztül felszívódhatnak. Terhes vagy teherbe esni szándékozó nőknek megfelelő intézkedéseket kell tenniük annak elkerülése érdekében, hogy a palack tartalma közvetlenül érintkezzen. Ha a palack tartalmának jelentős részével nem megfelelő a kontaktus, azonnal alaposan öblítse le az érintett területet.
Béta-blokkolók alkalmazásakor azok a betegek, akiknek kórtörténetében atópiája volt, vagy kórtörténetében súlyos anafilaxiás reakció alakult ki különböző allergénekkel szemben, reaktívabbak lehetnek az ilyen allergének ismételt expozíciójára, és nem reagálhatnak az anafilaxiás reakciók kezelésére alkalmazott szokásos adrenalin-dózisokra.
A timolol kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont). Két helyi prosztaglandin alkalmazása nem ajánlott.
Szemhatások (szem)
A travoprost fokozatosan megváltoztathatja a szem színét azáltal, hogy növeli a melanoszómák (pigmentszemcsék) számát a melanocitákban. A kezelés megkezdése előtt a betegeket tájékoztatni kell a szem színének állandó változásának lehetőségéről. Az egyoldalú kezelés tartós heterochromiát eredményezhet. A melanocitákra gyakorolt hosszú távú hatások és következményeik jelenleg ismeretlenek. Az írisz színváltozása lassan következik be, és hónapokig vagy évekig nem lehet észrevehető. A szem színének változását főként vegyes színű íriszeknél figyelték meg, azaz j. kék-barna, szürke-barna, sárga-barna és zöld-barna; azonban barna szemű betegeknél is megfigyelték. Jellemzően a pupilla körüli barna pigmentáció koncentrikusan terjed az érintett szem kerülete felé, de az írisz egésze vagy egy része megbarnulhat. A terápia befejezése után az íriszbarna pigment további növekedését nem figyelték meg.
Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban periorbitális vagy szemhéj bőrének elsötétedéséről számoltak be a travoprost alkalmazásakor.
A prosztaglandin analógok esetében változásokat figyeltek meg a szemhéj körül és körül, ideértve a szemhéj barázdáinak elmélyülését.
A travoprost fokozatosan megváltoztathatja a szempillákat a kezelt szem (ek) ben; ezeket a változásokat a klinikai vizsgálatokban a betegek körülbelül felénél figyelték meg, és ezek a következők voltak: a szempillák hosszának, vastagságának, pigmentációjának vagy számának növekedése. Az algák változásának mechanizmusa és hosszú távú következményei jelenleg nem ismertek.
Majmokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a travoproszt a szem résének enyhe megnagyobbodását okozza. Ezt a hatást azonban a klinikai vizsgálatok során nem figyelték meg, és fajspecifikusnak tekintik.
Nincs tapasztalat a DuoTrav-ról gyulladásos szembetegségekben, neovaszkuláris glaukómában, zárt zugú glaukómában, szűk látószögű glaukómában vagy veleszületett glaukómában, és korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre pajzsmirigy-szembetegségről, nyílt szögű glaukómáról p-betegeknél és pigmentáris vagy pszeudoexfoliatív glaukómáról.
A prosztaglandin F2abol analóg kezelésének során makulaödéma előfordulásáról számoltak be. Óvatosan kell eljárni a DuoTrav alkalmazásakor aphakikus betegeknél, pseudophakicás betegeknél, akiknek a hátsó kapszulája vagy az elülső kamrája lencséje szakadt, vagy olyan betegeknél, akiknél a cystoid macula ödéma ismert rizikófaktorokkal jár.
A DuoTrav-ot körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik hajlamosak az iritis/uveitis kockázati tényezőire, és aktív intraokuláris gyulladásban szenvedő betegeknél.
A DuoTrav propilén-glikolt tartalmaz, amely bőrirritációt okozhat. A DuoTrav ricinoleoil-makrogol-glicerin 40-et tartalmaz, amely bőrreakciókat okozhat.
A betegeket fel kell hívni arra, hogy a DuoTrava beadása előtt távolítsák el a kontaktlencséket a szemekből, és az adag beadása után várjon 15 percet. Ezen idő elteltével visszahelyezhetik a kontaktlencséket (lásd 4.2 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Travoprosttal vagy timolollal nem végeztek specifikus gyógyszerinterakciós vizsgálatokat.
Lehetséges additív hatások, amelyek hipotenziót vagy nyílt bradycardia-t eredményeznek, ha a béta-blokkolóval ellátott szemészeti oldatokat orális kalciumcsatorna-blokkolókkal, béta-adrenerg szerekkel, antiaritmiás szerekkel (köztük amidaronnal), kardioglympathomimidasimetasimetasimetikumokkal együtt adják.
A béta-blokkolók fokozhatják a klonidin hirtelen megvonására vonatkozó hipertóniás reakciókat.
A CYP2D6 gátlókkal (pl. Kinidin, fluoxetin, paroxetin) és timolollal végzett kombinált terápia során potenciális szisztémás béta-blokádról (pl. Csökkent pulzusszám, depresszió) számoltak be.
Alkalmanként beszámoltak szemészeti béta-blokkolók és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazásából eredő veseelégtelenségről.
A béta-blokkolók fokozhatják az antidiabetikus gyógyszerek hipoglikémiás hatásait. A béta-blokkolók elfedhetik a hipoglikémia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás
A DuoTrav nem alkalmazható fogamzóképes nők/akik nem teherbe eshetnek, kivéve, ha megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket hoznak (lásd 5.3 pont).
A travoproszt káros farmakológiai hatásokat okoz terhesség alatt és/vagy a magzatra/újszülöttre.
Nincs vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a DuoTrav vagy alkotóelemei terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. A timololt terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van.
Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak ki malformatív hatásokat, de kimutatták az intrauterin növekedés visszamaradásának kockázatát, ha a béta-blokkolókat orálisan adják be. Ezenkívül a béta-blokád jeleit és tüneteit (pl. Bradycardia, hipotenzió, légzési szorongás és hipoglikémia) figyelték meg újszülöttekben, amikor a béta-blokkolókat a szülésig adták. Ha a DuoTrav-t a szülésig adják, az újszülöttet szorosan figyelemmel kell kísérni az élet első napjaiban.
A DuoTrav terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha erre egyértelműen szükség van. A szisztémás abszorpció csökkentésének módjáról lásd a 4.2 pontot.
Nem ismert, hogy a travoprost kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a travoprost és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A timolol kiválasztódik az anyatejbe, és súlyos mellékhatásokat okozhat egy szoptatott csecsemőben. A timolol szemcseppek terápiás dózisainál azonban valószínűtlen, hogy elegendő mennyiség legyen jelen az anyatejben ahhoz, hogy kisgyermekeknél a béta-blokád klinikai tüneteit kiváltsa. A szisztémás abszorpció csökkentésének módjáról lásd a 4.2 pontot.
A DuoTrav alkalmazása nem ajánlott szoptató nőknél.
Nincsenek adatok a DuoTrav emberi termékenységre gyakorolt hatásairól. Állatkísérletek nem mutatták ki a travoprost termékenységre gyakorolt hatását a maximális emberi szemdózis 75-szeresének megfelelő dózisoknál, míg a timolol ebben az adagban nem figyelt meg.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A DuoTrav nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Mint bármely szemcsepp esetén, átmenetileg homályos látás vagy más látászavar léphet fel. Ha az injekció beadása után homályos látás lép fel, a betegnek vezetés és gépkezelés előtt meg kell várnia a látás kitisztulását.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
2170 DuoTrav-val kezelt beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban a kezeléssel összefüggő leggyakoribb mellékhatás a szem hiperémia volt (12,0%).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat klinikai vizsgálatokban vagy a forgalomba hozatalt követő vizsgálatokban figyelték meg. Ezek a szervrendszer osztálya szerint vannak osztályozva, és a következő megegyezés szerint vannak besorolva: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100-tól a kapcsolatig