AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ellaOne 30 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 30 mg ulipristal-acetátot tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok:
Minden tabletta 237 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér vagy márvány krém alakú, kerek, lekerekített tabletta, mindkét oldalán еllа kóddal bevésve
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Sürgősségi fogamzásgátlás 120 óráig (5 napig) a nem védett nemi aktus vagy a fogamzásgátló kudarca után.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A kezelés egy tablettából áll, amelyet a lehető leghamarabb, de legkésőbb 120 órával (5 nap) kell bevenni szájon át a nem védett szex vagy fogamzásgátló kudarc után.
Az EllaOne a menstruációs ciklus során bármikor bevehető.
Ha az ellaOne tabletta bevételét követő 3 órán belül hányás jelentkezik, akkor egy második tablettát kell bevenni.
Ha a menstruáció késik, vagy a terhesség tünetei jelentkeznek, az ellaOne beadása előtt ki kell zárni a terhességet.
Vesekárosodás
Az adag módosítása nem szükséges.
Májkárosodás
Mivel nem végeztek specifikus vizsgálatokat, az ellaOne dózismódosítási javaslata nem adható.
Súlyos májkárosodás:
Mivel nem végeztek specifikus vizsgálatokat, az ellaOne nem ajánlott.
Az ellaOne alkalmazása nem vonatkozik a prepubertális gyermekekre a sürgősségi fogamzásgátlás javallatában. Serdülők: Az ellaOne termékeny nők számára alkalmas, beleértve a serdülőket is. Nem figyeltek meg különbségeket a biztonságosságban vagy a hatásosságban a 18 éves és idősebb nőkhöz képest (lásd 5.1 pont).
Beltéri használatra.
A tabletta étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az EllaOne csak alkalmi használatra szolgál. A gyógyszer semmilyen körülmények között sem pótolhatja a fogamzásgátlás szokásos módszerét. A nőket azonban arra kell utasítani, hogy használják a rendszeres fogamzásgátlást.
Az EllaOne-t nem szabad terhesség alatt használni, és nem adható olyan nőknek, akiknél terhesség gyanúja merül fel vagy igazolják. Az EllaOne a jelenlegi terhességeknél nem vezet abortuszhoz (lásd 4.6 pont).
Az EllaOne nem minden esetben akadályozza meg a terhességet.
Ha a további menstruáció több mint 7 nappal késik, rendellenes, vagy ha a terhesség jelei jelentkeznek vagy kétségei vannak, terhességi tesztet kell végezni. Mint minden terhességnél, a méhen kívüli terhességet is figyelembe kell venni. Fontos szem előtt tartani, hogy a méhvérzés nem zárja ki a méhen kívüli terhességet. Azoknak a nőknek, akik teherbe esnek az ellaOne szedése után, konzultálniuk kell orvosukkal (lásd 4.6 pont).
Az EllaOne gátolja vagy késlelteti az ovulációt (lásd 5.1 pont). Ha az ovuláció már megtörtént, az ellaOne nem hatékony. Az ovuláció időzítését nem lehet pontosan megjósolni, ezért az ellaOne-t legkorábban védtelen közösülés után kell bevenni.
Nincsenek adatok az ellaOne hatékonyságáról, ha nem védett közösülés után több mint 120 (5 nap) alkalmazták.
Korlátozott és meggyőző adatok arra utalnak, hogy az ellaOne hatékonysága csökkenhet a testtömeg vagy a testtömeg-index (BMI) növekedésével (lásd 5.1 pont). Minden nőnek sürgősségi fogamzásgátlást kell alkalmaznia a lehető leghamarabb a nem védett szex után, testtömegétől vagy BMI-jétől függetlenül.
Az ellaOne bevétele után a menstruáció néha a vártnál néhány nappal korábban vagy később jelentkezhet. A nők körülbelül 7% -ánál a menstruáció a vártnál több mint 7 nappal korábban következett be. A nők kb. 18,5% -ánál a menstruáció késése meghaladta a 7 napot, és a nők 4% -ánál ez a késés meghaladta a 20 napot.
Az ulipristal-acetát és a levonorgestrel-tartalmú sürgősségi fogamzásgátlás együttadása nem ajánlott (lásd 4.5 pont). Fogamzásgátlás az ellaOne bevétele után
Az EllaOne egy sürgősségi fogamzásgátló, amely csökkenti a terhesség kockázatát a nem védett szex után. Azonban nem nyújt fogamzásgátló védelmet a további nemi aktushoz. Ezért a sürgősségi fogamzásgátlás alkalmazása után a nőknek megbízható gátolási módszert kell alkalmazniuk a következő menstruációig.
Noha az ellaOne alkalmazása nem ellenjavallat a rendszeres hormonális fogamzásgátlók folyamatos alkalmazásának, az ellaOne csökkentheti fogamzásgátló hatását (lásd 4.5 pont).
Ezért azok a nők, akik el akarják kezdeni vagy folytatják a hormonális fogamzásgátlás alkalmazását, az ellaOne bevétele után is folytathatják a hormonális fogamzásgátlás alkalmazását. Javasoljuk azonban, hogy a következő menstruációig más megbízható gátmódszert alkalmazzanak.
Az ellaOne és a CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazása kölcsönhatás (pl. Rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, efavirenz, foszfenitoin, nevirapin, oxkarbazepin, primidon, rifabutin, orbáncfű) miatt nem javasolt.
Orális glükokortikoidokkal kezelt súlyos asztmában szenvedő nőknél nem ajánlott.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Más gyógyszerek lehetséges hatása az uliprisztál-acetátra
Az ulipristal-acetátot a CYP3A4 metabolizálja in vitro.
Az in vivo vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az ulipristal-acetát erős CYP3A4 induktorral, például rifampicinnel történő beadása jelentősen, legalább 90% -kal csökkentette az ulipristal-acetát Cmax és AUC-értékét, és az ulipristal-acetát felezési idejét 2,2-szeresével acetát. Az ellaOne egyidejű alkalmazása CYP3A4 induktorokkal (pl. Rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, efavirenz, foszfenitoin, nevirapin, oxkarbazepin, primidon, rifabutin, fekélyes, ezért nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
Az in vivo vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az ulipristal-acetát erős és mérsékelt CYP3A4-gátlóval történő beadása maximum kétszeresére növelte az ulipristal-acetát Cmax-értékét és az AUC-érték legfeljebb 5,9-szeresére. A CYP3A4 inhibitorok hatásainak valószínűleg nincs klinikai következménye.
A CYP3A4 inhibitor ritonavir indukáló hatással lehet a CYP3A4-re is, ha hosszabb ideig alkalmazzák. Ilyen esetekben a ritonavir csökkentheti az ulipristal-acetát plazmakoncentrációját. Ezért egyidejű alkalmazás nem ajánlott (lásd 4.4 pont). Az enzimindukció lassan eltűnik, és hatással lehet az ulipristal-acetát plazmakoncentrációjára, még akkor is, ha a nő az elmúlt 2-3 hétben abbahagyta az enziminduktor szedését.
A gyomor pH-ját befolyásoló gyógyszerek
Az ulipristal-acetát (10 mg tabletta) és a protonpumpa-gátló ezomeprazol (napi 20 mg 6 napig) együttes adagolása körülbelül 65% -kal alacsonyabb átlagos késleltetett Tmax-ot (átlagosan 0,75 órától 1,0 óráig) és átlagos AUC 13% -kal magasabb. Az interakció klinikai jelentősége az ulipristal-acetát egyetlen dózisának sürgősségi fogamzásgátlóként történő alkalmazásakor nem ismert.
Az uliprisztál-acetát lehetséges hatása más gyógyszerekre
Mivel az uliprisztál-acetát nagy affinitással kötődik a progeszteron receptorhoz, zavarhatja a progesztogént tartalmazó gyógyszerek hatásait:
- A kombinált hormonális fogamzásgátlás és a csak progesztogént tartalmazó fogamzásgátló fogamzásgátló hatása csökkenhet.
- Az ulipristal-acetát és a levonorgestrel tartalmú sürgősségi fogamzásgátlás egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
Az in vitro adatok azt mutatják, hogy az ulipristal-acetát és aktív metabolitja klinikailag releváns koncentrációkban nem gátolja jelentősen a CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 enzimet. Az uliprisztál-acetát vagy annak aktív metabolitja által a CYP1A2 és a CYP3A4 indukciója egyetlen dózis után nem valószínű. Ezért az ulipristal-acetát beadása valószínűleg nem változtatja meg az ezen enzimek által metabolizálódó gyógyszerek clearance-ét.
P-gp (P-glikoprotein) szubsztrátok
In vitro adatok arra utalnak, hogy az ulipristal-acetát klinikailag releváns koncentrációkban gátolhatja a P-gp-t. A fexofenadinnal végzett P-gp szubsztráttal végzett in vivo vizsgálatok eredményei nem voltak meggyőzőek. A P-gp szubsztrátok hatásainak valószínűleg nincsenek klinikai következményei.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az EllaOne-t terhesség alatt nem szánják, és nem alkalmazhatja olyan nő, akinek feltételezett vagy ismert terhessége van (lásd 4.2 pont).
Az EllaOne a jelenlegi terhességeknél nem vezet abortuszhoz.
Az ellaOne bevétele után néha előfordulhat terhesség. Bár nem figyeltek meg teratogén hatást, az állatkísérletek nem elegendők a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az ellaOne expozíció utáni terhességről szóló humán vizsgálatok korlátozott adatai nem utalnak biztonsági aggályokra. Az ellaOne-t szedő nők minden terhességéről azonban a www.hra-pregnancy-registry.com címen kell beszámolni. Ennek az online nyilvántartásnak az a célja, hogy biztonsági információkat szerezzen azoktól a nőktől, akik terhesség alatt szedték az ellaOne-t, vagy az ellaOne bevétele után teherbe estek. Minden megszerzett betegadat névtelen marad.
Az ulipristal-acetát kiválasztódik az anyatejbe (lásd 5.2 pont). Az újszülöttekre/csecsemőkre gyakorolt hatást nem vizsgálták. Nem zárható ki a szoptatott gyermek kockázata. Az ellaOne bevétele után egy hétig nem ajánlott szoptatni. Ebben az időszakban az anyatej permetezése és eldobása javasolt a laktáció stimulálása érdekében.
Az ellaOne sürgősségi fogamzásgátlóként történő alkalmazását követően a termékenység valószínűleg gyorsan visszatér. A nőknek a következő menstruációig minden későbbi szexuális kapcsolatban megbízható gátolási módszert kell alkalmazniuk.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az EllaOne kismértékben vagy mérsékelten befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket: az ellaOne bevétele után gyakori az enyhe vagy közepes szédülés, ritkán fordul elő álmosság és homályos látás, és ritkán figyelemhiányról számoltak be. A beteget utasítani kell, hogy ilyen tünetek jelentkezése esetén ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket (lásd 4.8 pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonsági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, hányinger, hasi fájdalom és dysmenorrhoea voltak
Az ulipristal-acetát biztonságosságát 4718 nőnél értékelték egy klinikai fejlesztési programban.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi táblázat felsorolja a III. Vizsgálatban jelentett mellékhatásokat. szakasza 2637 nő bevonásával.
Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriság és szervrendszer szerint vannak felsorolva. Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat a csökkenő gyakoriság szerint mutatják be. A táblázat a mellékhatásokat szervrendszer és gyakoriság szerint sorolja fel: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–98%) a plazmafehérjék, köztük az albumin, az alfa-1-sav-glikoprotein és a nagy sűrűségű lipoprotein esetében.
Az ulipristal-acetát egy lipofil vegyület, amely kiválasztódik az anyatejbe, átlagos napi kiválasztása 13,35 [g [0-24 óra], 2,16 [g [24-48 óra], 1,06 [g [48-72 óra], 0,58 [g [72 - 96 óra] és 0,31 µg [96 - 120 óra].
In vitro adatok arra utalnak, hogy az ulipristal-acetát a BCRP (emlőrák-rezisztencia fehérje) transzportereinek gátló hatása lehet bél szinten. Az ulipristal-acetát BCRP-re gyakorolt hatása valószínűleg nem jár klinikai következményekkel.
Az ulipristal-acetát nem szubsztrátja az OATP1B1 vagy az OATP1B3-nak. Biotranszformáció/elimináció
Az uliprisztál-acetát nagymértékben metabolizálódik mono-demetilezett, di-demetilezett és hidroxilezett metabolitokká. A mono-demetilezett metabolit farmakológiailag aktív. Az in vitro adatok arra utalnak, hogy ezt elsősorban a CYP3A4, kisebb részben a CYP1A2 és a CYP2A6 közvetíti. Az ulipristal-acetát terminális felezési ideje egyetlen 30 mg-os dózis után 32,4 ± 6,3 óra, átlagos orális clearance (CL/F) 76,8 ± 64,0 l/h.
Vese- vagy májkárosodásban szenvedő nőknél nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat az ulipristal-acetáttal.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai adatok a farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási szokásos vizsgálatok alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre. Az általános toxicitási vizsgálatok legtöbb eredménye a progeszteron és a glükokortikoid receptorok modulátorának hatásmechanizmusához kapcsolódott, antiprogeszteron aktivitással, a terápiás szintekhez hasonló expozíciónál.
A reproduktív toxicitási vizsgálatokból származó információk elégtelenek, mivel ezekben a vizsgálatokban nincsenek expozíciós mérések. Hatásmechanizmusa miatt az uliprisztál-acetát embrioletális hatást fejt ki patkányokban, nyulakban (1 mg/kg-nál nagyobb adagot meghaladó ismételt dózisban) és majmokban. Ezen ismételt dózisoknál az emberi embrió biztonsága nem ismert. Nem figyeltek meg teratogén hatást olyan alacsony dózisoknál, amelyek fenntartanák a vemhességet az állatfajokban.
Karcinogenitási vizsgálatok (patkányok és egerek) azt mutatták, hogy az uliprisztál-acetát nem karcinogén.