Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz.: 2016/03045-ZIB, 2016/04684-ZIB, 2017/05518-ZIB
Jóváhagyott szöveg a változásról történő döntéshez, ev. Sz .: 2018/00697-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
1500 mikrogramm tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 1500 mikrogramm levonorgesztrelt (levonorgesztrelt) tartalmaz.
Segédanyag ismert hatással: 142,5 mg laktóz-monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szinte fehér, lapos, kerek, körülbelül 8 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán „GOO” felirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A posztkoitális fogamzásgátlót 72 órán belül fel kell használni a nem védett nemi aktus vagy a fogamzásgátló kudarca után.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A tablettát a lehető leghamarabb, lehetőleg 12 órán belül, de legkésőbb 72 órán belül be kell venni a védtelen közösülés után (lásd 5.1 pont).
Ha a beteg a tabletta bevételét követő három órán belül visszatér, azonnal újabb tablettát kell bevenni.
Azoknak a nőknek, akik az elmúlt 4 hétben enzim-indukáló gyógyszereket használtak, és akiknek posztkoitális fogamzásgátlásra van szükségük, javasolják nem hormonális PK, pl. méhen belüli test rézzel, vagy vegyen be kétszeres adag levonorgesztrelt (azaz 2 tablettát együtt kell bevenni) azoknak a nőknek, akik nem tudják vagy nem akarják a méhen belüli testet rézzel használni (lásd 4.5 pont).
Az ESCAPELLE a menstruációs ciklus bármely szakaszában alkalmazható, a késleltetett menstruációs vérzés kivételével.
A posztkoitális fogamzásgátlás alkalmazása után a következő menstruációs vérzés kezdetéig ajánlott helyi fogamzásgátló módszert (pl. Óvszer, hüvelyi pesszárium, spermicidek, nyaki pesszárium) alkalmazni. A levonorgesztrel alkalmazása nem ellenjavallat a rendszeres hormonális fogamzásgátlás folytatásához.
A pubertás kor előtti gyermekeknél nem indokolt az ESCAPELLE alkalmazása a sürgősségi fogamzásgátlás jelzésére.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A posztkoitális fogamzásgátlás alkalmi módszer, amelyet sürgősségi alkalmazásra szánnak. Semmiképpen sem pótolja a rendszeres fogamzásgátló módszereket.
A posztkoitális fogamzásgátlás nem mindig akadályozza meg a terhességet. Ha a nem védett nemi aktus ideje bizonytalan, vagy ha egy nőnek 72 órával korábban volt védtelen nemi kapcsolata, akkor az adott menstruációs ciklus alatt teherbe eshet. Ezért a levonorgesztrellel történő kezelés nem védett nemi aktus után sikertelen lehet a terhesség megelőzésében. Ha a menstruációs vérzés több mint 5 nappal késik, vagy ha a ciklus várható időpontjában rendellenes vérzés lép fel, vagy ha más okból gyanú merül fel, a terhességet ki kell zárni. Ha a beteg a levonorgesztrellel végzett kezelés után teherbe esik, mérlegelni kell a méhen kívüli terhesség lehetőségét. A méhen kívüli terhesség abszolút kockázata valószínűleg alacsony, mivel a levonorgesztrel megakadályozza az ovulációt és a megtermékenyülést. A méhen kívüli terhesség a méhvérzés előfordulása ellenére is fennmaradhat.
Ezért a levonorgesztrel nem ajánlott azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a méhen kívüli terhesség kockázata (kórelőzményében salpingitis vagy méhen kívüli terhesség szerepel).
A levonorgestrel nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Súlyos malabszorpciós szindrómák, mint pl. A Crohn-betegség csökkentheti a levonorgesztrel hatékonyságát.
A levonorgesztrel bevétele után a menstruációs vérzés általában normális és a várható időpontban jelentkezik. Előfordul, hogy előbb-utóbb néhány nappal megjelenhet. Orvosi vizsgálat alapján a nőknek javasoljuk, hogy kezdjék el a rendszeres fogamzásgátlást, vagy állítsák be annak módját. Ha a levonorgesztrel bevétele után a rendszeres hormonális fogamzásgátlók használatának következő szünetében nem jelentkezik menstruációs vérzés, akkor a terhességet ki kell zárni.
Az ismételt adagolás egy menstruációs ciklus alatt nem ajánlott a ciklus megszakításának lehetősége miatt.
Korlátozott és meggyőző adatok arra utalnak, hogy az ESCAPELLE hatékonysága csökkenhet a testtömeg növekedésével vagy a testtömeg-index (BMI) növekedésével (lásd 5.1 és 5.2 pont). Minden nőnek sürgősségi fogamzásgátlást kell alkalmaznia a lehető leghamarabb a nem védett szex után, függetlenül a nő testtömegétől vagy BMI-jétől.
A levonorgesztrel nem olyan hatékony, mint a hagyományos rendszeres fogamzásgátló módszerek, és csak sürgős alkalmazásra alkalmas. Azokat a nőket, akik ismételten alkalmazzák a posztkoitális fogamzásgátlást, figyelmeztetni kell a hosszú távú fogamzásgátló módszerek mérlegelésére.
A posztkoitális fogamzásgátlás alkalmazása nem helyettesíti a nemi úton terjedő betegségek elleni szükséges intézkedéseket.
Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A májenzim-induktorok egyidejű alkalmazása felgyorsítja a levonorgestrel, elsősorban a CYP3A4 enziminduktorok metabolizmusát. Az efavirenz egyidejű alkalmazása körülbelül 50% -kal csökkenti a levonorgestrel plazmakoncentrációját (AUC).
Azok a gyógyszerek, amelyek várhatóan hasonlóan képesek csökkenteni a levonorgestrel plazmakoncentrációit, a barbiturátok (beleértve a primidont is), fenitoin, karbamazepin, Hypericum perforatumot (orbáncfű) tartalmazó növényi készítmények, rifampicin, ritonavir, rifabutin és grizeoful.
Azoknál a nőknél, akik az elmúlt 4 hétben enzimindukáló szereket használtak, és posztkoitális fogamzásgátlást igényelnek, mérlegelni kell a nem hormonális posztkoitális fogamzásgátlás (pl. Réz intrauterin fogamzásgátlók) alkalmazását. A levonorgesztrel dupla adagjának (azaz 3000 mikrogramm 72 órán belül a védtelen nemi aktus után) alkalmazása olyan nők számára lehetséges, akik nem tudják vagy nem akarják a méhen belüli testet rézzel használni, bár ez a speciális kombináció (dupla adag levonorgestrelt egyidejűleg enziminduktor alkalmazását) nem vizsgálták.
A levonorgesztrelt tartalmazó gyógyszerek növelhetik a ciklosporin toxicitás kockázatát a ciklosporin metabolizmusának esetleges gátlása miatt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A levonorgesztrelt terhes nőknél nem szabad alkalmazni. Nem szakítja meg a terhességet. Folyamatos terhesség esetén a korlátozott epidemiológiai adatok nem utalnak káros hatásokra a magzatra, de a rendelkezésre álló hatásokról nem állnak rendelkezésre klinikai adatok 1,5 mg-nál magasabb levonorgesztrel dózisoknál (lásd 5.3 pont).
A levonorgesztrel kiválasztódik az anyatejbe. Csökkenhet a gyermek levonorgesztrel-expozíciója, ha a szoptató nő a szoptatás után azonnal beveszi a tablettát, és a levonorgesztrel beadása után legalább 8 órára abbahagyja a szoptatást.
A levonorgesztrel növeli a ciklus rendellenességeinek lehetőségét, ami néha az ovuláció korábbi vagy későbbi időpontjához vezethet. Ezek a változások módosított termékenységi periódust eredményezhetnek, de hosszú távú termékenységi adatok nem állnak rendelkezésre.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban jelentett mellékhatás hányinger volt.
| MedDRA Organ Systems 17.0 osztály | A mellékhatások gyakorisága | ||||
| Nagyon gyakori (>1/10) | Gyakran (>1/100 - 2) | Alsúlyú 0 –- 18.5 | Normál súlyú 18,5-25 | Túlsúly 25-30 | Elhízottság ≥ 30 |
| N összesen | 600 | 3952 | 1051 | 256 | |
| N terhesség | 11. | 39 | 6. | 3 | |
| Terhességi ráta | 1,83% | 0,99% | 0,57% | 1,17% | |
| Megbízhatósági intervallum | 0,92 - 3,26 | 0,70 - 1,35 | 0,21 - 1,24 | 0,24 - 3,39 | |
2. táblázat: Creinin és munkatársai, 2006 és Glasier és mtsai, 2010 tanulmányainak metaanalízise
| BMI (kg/m 2) | Alsúlyú 0 –- 18.5 | Normál súlyú 18,5-25 | Túlsúly 25-30 | Elhízottság ≥ 30 |
| N összesen | 64. | 933 | 339 | 212 |
| N terhesség | 1 | 9. | 8. | 11. |
| Terhességi ráta | 1,56% | 0,96% | 2,36% | 5,19% |
| Megbízhatósági intervallum | 0,04 - 8,40 | 0,44 - 1,82 | 1,02 - 4,60 | 2.62 - 9.09 |
Egy nemrégiben végzett klinikai vizsgálat (Lancet 2002; 360: 1803-1810) eredményei azt mutatják, hogy két 750 mikrogrammos levonorgesztrel tabletta egyidejűleg (és a nem védett szex után 72 órán belül) bevéve megakadályozta a várható terhesség 84% -át. Nem volt különbség a terhességek számában azoknál a nőknél, akiket a nem védett nemi aktus után a harmadik vagy a negyedik napon kezeltek (p> 0,2).
A levonorgesztrel várhatóan nem okoz jelentős változásokat a véralvadási faktorokban vagy a lipidek és szénhidrátok anyagcseréjének változását az ajánlott dózis mellett.
Egy prospektív megfigyelési tanulmány kimutatta, hogy 305 nő közül, akik sürgősségi fogamzásgátlást alkalmaztak levonorgesztrel tabletta formájában, hét nő teherbe esett, ami összességében 2,3% -os kudarcarányt jelent. A 18 évesnél fiatalabb nők kudarcaránya (2,6% vagy 4/153) összehasonlítható volt a 18 éves és idősebb nők kudarcarányával (2,0% vagy 3/152).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A szájon át alkalmazott levonorgesztrel gyorsan és szinte teljesen felszívódik.
A 16 egészséges nőnél végzett farmakokinetikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a csúcskoncentráció 18,5 ng/ml volt a szérumban 2 órával az egyszeri 1,5 mg levonorgesztrel után.
A maximális szérumszint elérése után a levonorgestrel koncentrációja csökkent, átlagos eliminációs felezési ideje körülbelül 26 óra volt.
A levonorgesztrel kötődik a szérum albuminhoz és a nemi hormont kötő globulinhoz (SHBG). Az összes levonorgesztrelnek csak körülbelül 1,5% -a van jelen a szérumban szabad szteroidként, de 65% -a specifikusan kötődik az SHBG-hez.
A levonorgesztrel abszolút biohasznosulása a beadott dózis majdnem 100% -a.
A beadott dózis körülbelül 0,1% -a vihető át tejjel a szoptatott csecsemő testébe.
A biotranszformáció ismert szteroid anyagcsere útvonalakon megy végbe, a levonorgesztrel a májban hidrolizálódik, és a metabolitok glükuronid konjugátumokként választódnak ki.
Farmakológiailag aktív metabolitok nem ismertek.
A levonorgesztrel nem változatlan formában ürül, hanem metabolitok formájában. A levonorgesztrel metabolitok körülbelül azonos arányban választódnak ki a vizelettel és a széklettel.
Farmakokinetika elhízott nőknél
Egy farmakokinetikai vizsgálat kimutatta, hogy a levonorgestrel koncentrációja csökkent az elhízott nőknél (BMI ≥ 30 kg/m2) (a Cmax és az AUC0-24 körülbelül 50% -kal csökkent) a normál BMI-vel rendelkező nőkhöz képest (Kapcsolat Általános Szerződési Feltételek Segítség Visszajelzés Adatvédelmi irányelvek Cookie-k adatai