Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/06421-Z1B
Számú melléklet 2. a változás bejelentésére, ev. Sz.: 2019/01270-Z1B, 2019/02478-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Formoterol-ratiopharm 12 ug
inhalációs por kemény kapszulában
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 12,5 formoterol-fumarát-dihidrátot tartalmaz, ami egyenértékű 12 formg formoterol-fumaráttal.
Ez a mennyiség megfelel a beadott 10,3 formg formoterol-fumarát dózisnak.
Ismert hatású segédanyag: Minden kapszula 24,0 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Inhalációs por kemény kapszulában.
Színtelen, átlátszó, fehér port tartalmazó zselatin kapszula.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hosszú távú, enyhe vagy súlyos bronchiális asztma tüneti hosszú távú kezelése, hosszú távú gyulladáscsökkentő kezeléssel kombinálva (pl. Kortikoszteroidok).
A bronchiális obstrukció tüneteinek enyhítése krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél.
Egyéb légzőszervi megbetegedések kezelése reverzibilis obstruktív komponenssel, például krónikus hörghurut emfizémával vagy anélkül.
A bronchospasmus megelőzése belélegzett allergén vagy megterhelés következtében.
A mai napig nem bizonyított, hogy a formoterol helyettesíti a kortikoszteroid terápiát. Mindenesetre a formoterolt kombinálni kell inhalációs kortikoszteroidokkal a bronchiális asztma kezelésében.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A formoterol hörgőtágító hatása még az inhaláció után 12 órával is jelentős. Ezért a napi kétszeri adagolás a legtöbb esetben elegendő az asztmával és más légzőszervi megbetegedésekkel járó, reverzibilis vagy visszafordíthatatlan obstruktív komponenssel járó tünetek kezelésére nappal és éjszaka egyaránt.
6 éves gyermekek, serdülők, felnőttek (ideértve az időseket is):
Bronchiás asztma és más, reverzibilis obstruktív komponenssel rendelkező légzőszervi betegségek, például krónikus bronchitis emfizémával vagy anélkül, valamint krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD):
A szokásos fenntartó adag naponta kétszer 1 inhalációs kapszula (12) g).
Ha lehetséges, akut vagy krónikus tüneteket kell enyhíteni, további 1-2 kapszula alkalmazható naponta. A maximális napi adag 2 inhalációs kapszula naponta kétszer (48 µg).
Tájékoztatni kell a beteget arról, hogy ha további adagokra van szükség hetente több mint kétszer, tájékoztassa az orvost, aki felülvizsgálja a kezelést, mivel lehetséges, hogy a beteg állapota rosszabbodik.
A belélegzett allergén vagy terhelés okozta hörgőgörcs megelőzése:
1 inhalációs kapszula (12 µg) tartalmát 15 perccel a várható aktivitás vagy az allergénnel való érintkezés előtt inhaláljuk. Felnőtt kapszulákhoz szükség lehet 2 kapszulára (24 µg).
Vese- és májkárosodás
Nincs elméleti ok arra, hogy vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél módosítani kell a formoterol adagját. Mindazonáltal nem kaptak klinikai adatokat, amelyek alátámasztanák e betegcsoportokban történő alkalmazását.
A kapszulák csak inhalációs célokra használhatók.
Biztosítani kell azt is, hogy a betegek kezelőorvosuktól vagy gyógyszerészüktől kapjanak utasításokat az inhalátor használatára vonatkozóan.
Használati útmutató:
1. Húzza le az inhalátor fedelét.
2. Fogja meg határozottan az inhalátor alját, és nyissa ki az inhalátort a szájrész nyíl irányába fordításával.
3. Száraz kézzel helyezze be a kapszulát az inhalátor alján lévő kapszula alakú ágyba.
4. Az inhalátor bezárásához fordítsa el a szájrészt.
5. Tartsa az inhalátort függőlegesen (a szájrész felfelé), és csak egyszer nyomja meg erősen az inhalátor alján található mindkét gombot. Ez átszúrja a kapszulát. Engedje el a gombokat.
6. A lehető legmélyebben lélegezzen ki.
7. Helyezze a szájrészet a szájába, és kissé döntse meg a fejét. Tekerje be a szájkendőt az ajkai köré, és a lehető leggyorsabban és mélyebben lélegezze be.
8. Tartsa vissza a lélegzetét, amíg kényelmetlenül érzi magát, és vegye ki az inhalátort a szájából. Majd lélegezz
normális esetben. Nyissa ki az inhalátort és ellenőrizze, hogy nem maradt-e por a kapszulában. Ha marad maradék a kapszulában
por, ismételje meg a 6–8. lépéseket.
9. Használat után vegye ki az üres kapszulát, és zárja le a szájrészet.
Előfordulhat, hogy a zselatin kapszula kisebb darabokra bomlik, és a zselatin apró darabjai a szájban és a torokban történő belégzés során kerülnek. A zselatin nem káros, a szájban megpuhul, majd lenyelhető. A zselatin kapszula töredezettségének kockázatát minimalizálhatjuk, ha mindkét gombot csak egyszer nyomjuk meg, hogy a kapszula ne szúrjon többször.
A kapszulának a buborékfóliában kell maradnia, amíg fel nem kell használni. A buborékcsomagolásból egészen addig kell eltávolítani azonnal használat előtt.
Távolítsa el a pormaradványokat a szájrészről és a kapszulaágyból, száraz ruhával törölje le. Használhat tiszta, puha kefét is.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A formoterol nem alkalmazható (és nem elegendő) az asztma kezelésére.
Hosszan tartó hatású ß2-szimpatomimetikumok kezelését igénylő asztmában szenvedő betegeknek megfelelő fenntartó adagokat kell venniük gyulladáscsökkentőkből, kortikoszteroidokból is. A betegeket meg kell utasítani arra, hogy folytassák gyulladáscsökkentő kezelésüket a formoterol-kezelés alatt, még akkor is, ha az alapbetegség tünetei enyhültek. Ha a nehézségek továbbra is fennállnak, vagy ha növelni kell a ß2-agonisták dózisát, akkor ez általában az alapbetegség súlyosbodása, ami a fenntartó kezelés újbóli értékelését igényli.
Bár a formoterol kiegészítő terápiaként alkalmazható, ha az inhalációs kortikoszteroidok nem képesek megfelelően kezelni az asztma tüneteit, a betegek nem kezdhetik meg a formoterol-kezelést akut súlyos asztma súlyosbodásakor, vagy ha asztmája jelentősen vagy hirtelen súlyosbodott.
A formoterollal történő kezelés során súlyos asztmával kapcsolatos mellékhatások és exacerbációk jelentkezhetnek. A betegeket fel kell kérni a kezelés folytatására, de orvoshoz kell fordulni, ha az asztma tünetei változatlanok vagy súlyosbodnak a formoterol felvétele után. Amint az asztma tünetei megszűnnek, mérlegelni kell a formoterol adagjának fokozatos csökkentését. A dózis csökkentése során fontos a betegek rendszeres ellenőrzése. A legalacsonyabb formoterol dózist kell alkalmazni.
A maximális napi adagot nem szabad túllépni. A rendszeres kezelés hosszú távú biztonságosságát napi 36 zagnál nagyobb dózisoknál felnőtt asztmásoknál, 18 zag/napot asztmás gyermekeknél és 18 zagot napi adagnál COPD-ben szenvedő betegeknél nem igazolták.
A gyakoribb gyógyszeradagolás (pl. Megelőző kezelés, pl .: kortikoszteroidok és hosszú hatású ß2-szimpatomimetikumok) szükségessége a testmozgás okozta hörgőkonstrikció megelőzésére a megfelelő fenntartó kezelés ellenére hetente többször is az optimális szuboptimális kontroll jele lehet, a kezelést újra kell értékelni.
A formoterolt körültekintően kell alkalmazni tireotoxikózisban, feokromocitómában, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiában, idiopátiás szubvalvuláris aorta szűkületben, súlyos magas vérnyomásban, aneurysmában vagy más súlyos kardiovaszkuláris rendellenességekben, például: ischaemiás szívbetegség, szívbetegség,.
A formoterol QTc-megnyúlást okozhat. Óvatosan kell eljárni a QTc-megnyúlással rendelkező betegek kezelésében és a QTc-intervallumot befolyásoló gyógyszereket szedő betegeknél (lásd 4.5 pont).
Cukorbetegeknél a kezelés kezdetekor további glikémiás vizsgálatok ajánlottak a ß2-szimpatomimetikumok hiperglikémiás hatására.
Súlyos hypokalaemia fordulhat elő a β2-szimpatomimetikumok kezelésében. Különös gondosságra van szükség súlyos akut asztmában szenvedő betegeknél, mivel a hipoxia növelheti a kapcsolódó kockázatot. A hipokalémiás hatást fokozhatja xantin-származékok, szteroidok és diuretikumok egyidejű kezelése. Ezért ellenőrizni kell a szérum káliumszintjét.
Mint minden inhalációs terápia esetében, paradox bronchospasmus is előfordulhat. Ha jelen van, a kezelést azonnal le kell állítani, és alternatív terápiát kell bevezetni (lásd 4.8 pont).
Különös figyelmet kell fordítani a következő betegségekkel küzdő betegek kezelésére, különösen az adagolásra:
- szívritmuszavarok pl. tachyarrhythmia, harmadik fokú atrioventrikuláris blokk
- érelmeszesedés
- pajzsmirigy-túlműködés
- mellékvese daganat
- a terméket halogén érzéstelenítéssel végzett érzéstelenítés előtt legalább 12 órán át nem szabad beadni.
A formoterol inhalációs port nem szabad terápiásan alkalmazni koraszülés vagy várható vetélés esetén.
A teofillin és a formoterol együttes alkalmazása esetén elővigyázatosság szükséges a már meglévő szívbetegségben szenvedő betegeknél.
Ezt a gyógyszert gyermekeknek felnőtt felügyelete mellett kell adni. A 6 évesnél fiatalabb gyermekeket nem szabad formoterollal kezelni, mivel ebben a csoportban nincs elég tapasztalat.
Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz (kevesebb, mint 500 mikrogramm adagonként). Ez a mennyiség általában nem okoz problémát a laktóz-intoleranciában szenvedőknél.
A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A formoterollal nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat.
Más szimpatomimetikumok, például más ß2-agonisták vagy efedrin együttes kezelése fokozhatja a formoterol mellékhatásait, és dózistitrálást igényelhet.
A xantinszármazékok, szteroidok vagy diuretikumok, például tiazid és hurok diuretikumok egyidejű kezelése fokozhatja a ß2-mimetikumok ritka hipokalaemiás mellékhatásait.
A hipokalaemia fokozhatja az aritmiákra való hajlamot a szívglikozidokkal kezelt betegeknél.
Elméletileg fennáll annak a veszélye, hogy a QTc-intervallumot meghosszabbító más gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés farmakodinamikai kölcsönhatást okozhat a formoterollal, és növeli a kamrai aritmiák lehetséges kockázatát. Ilyen gyógyszerek pl. néhány antihisztamin (pl. terfenadin, asztemizol, mizolasztin), néhány antiaritmiás szer (pl. kinidin, dizopiramid, prokainamid), eritromicin és triciklikus antidepresszánsok.
Az egyidejűleg halogénezett szénhidrogén-érzéstelenítést kapó betegeknél fokozott az aritmiák kockázata.
A formoterol hörgőtágító hatását antikolinerg gyógyszerek fokozhatják.
A ß-blokkolók gyengíthetik vagy gátolhatják a formoterol hatását.
Ezért a formoterolt nem szabad egyidejűleg alkalmazni ß-blokkolókkal (beleértve a szemcseppeket is), kivéve, ha ez egyértelműen szükséges.
A formoterol kölcsönhatásba léphet a monoamin-oxidáz-gátlókkal, ezért nem alkalmazható monoamin-oxidáz-gátlókkal kezelt betegeknél, vagy az ilyen kezelés abbahagyását követő 14 napig.
Az L-dopa, az L-tiroxin, az oxitocin és az alkohol szimpatomimetikus hatásait a formoterol egyidejű alkalmazása fokozhatja.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Nincs megfelelő adat a formoterol terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek során a formoterol beültetett embrióvesztést okozott, és csökkentette a korai posztnatális túlélést és a születési súlyt. Ezeket a hatásokat szignifikánsan magasabb szisztémás expozíciónál tapasztalták, mint a klinikai gyakorlatban a formoterollal elértek. A formoterol-kezelést a terhesség minden szakaszában mérlegelni kell, ha megfelelő asztmaszabályozás szükséges. Mint bármely más gyógyszer esetében, a terhesség alatti alkalmazást is csak akkor szabad megfontolni, ha az anya várható előnye meghaladja a magzatra gyakorolt esetleges kockázatot. Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.
Nem ismert, hogy a formoterol kiválasztódik-e az anyatejbe. A formoterolt kis mennyiségben találták a szoptató patkányok tejében. A formoterol szoptató nőknél történő alkalmazását csak akkor szabad megfontolni, ha az anya várható előnye meghaladja a gyermekre gyakorolt esetleges kockázatot.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A 12 µg Formoterol-ratiopharm nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A mellékhatások, például remegés és idegesség előfordulása befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
8. Mellékhatások
A ß2-agonista terápia során leggyakrabban jelentett mellékhatások, például remegés és szívdobogás, enyhék és a kezelés után néhány napon belül megszűnnek.
A formoterollal kapcsolatos mellékhatásokat az alábbiakban szervrendszerenként és előfordulásonként soroljuk fel. Az előfordulás meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100) - 3 H-formoterol a dózis 59-62% -a vizeletből és a dózis 32-34% -a székletből származik. A formoterol renális clearance-e 150 ml/perc.
Asztmás felnőtt betegeknél a változatlan formoterol dózisának körülbelül 10% -a és a konjugált formoterol dózisának 15-18% -a kerül fel a vizeletből 12 és 24 mikrogrammos ismételt adagolás után. Gyermekeknél 12 és 24 mikrogrammos ismételt dózisok után a változatlan formoterol dózisának körülbelül 6% -a és a konjugált formoterol dózisának 6,5-9% -a kerül a vizeletbe. Az egészséges önkéntesekhez hasonlóan az (R, R) - és (S, S) -enantiomerek a vizelettel kiválasztott változatlan gyógyszer 40% -át és 60% -át tették ki, ismételt adagolás után az egyik enantiomer a másikhoz viszonyítva nem halmozódott fel. .
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A patkányokon és kutyákon végzett toxicitási vizsgálatok során megfigyelt formoterol hatásai főként a szív- és érrendszerre vonatkoztak, és hiperémia, tachycardia, aritmia és miokardiális elváltozások voltak. Ezek a hatások ismert farmakológiai megnyilvánulások, amelyeket nagy dózisú béta-2 agonisták beadása után figyeltek meg.
A mutagenitási kísérletek a kísérleti eredmények széles skáláját alkalmazták. Az elvégzett in vitro vagy in vivo kísérletek során nem tapasztaltak genotoxikus hatást.
2 éves patkányokon és egereken végzett vizsgálatok nem mutattak karcinogén hatást.
A nagyon nagy formoterol dózissal kezelt hím egereknél valamivel magasabb volt a jóindulatú subcapsularis mellékvese daganatok előfordulása. Ennek oka valószínűleg az öregedés fiziológiai folyamatának változásai.
Két patkányon végzett vizsgálat, amely két különböző dózistartományt ölelt fel, megnövelte a mezoovarian leiomyoma eseteinek számát. Ezek a jóindulatú daganatok tipikusan magas patkánykoncentrációjú béta2 adrenerg gyógyszerek hosszú távú kezelésével társultak. Hasonlóképpen magas számú petefészek-cisztát és jóindulatú granulomát vagy tecalis sejtdaganatot észleltek. A béta-agonistákról ismert, hogy befolyásolják a patkány petefészkeit, ami valószínűleg a rágcsálókra jellemző. Számos más daganattípusról számoltak be nagyobb dózisok mellett, de gyakoriságuk megegyezett a múlt kontroll csoportjával. Ilyen daganatokról alacsony dózisú kísérletek során nem számoltak be.
A legalacsonyabb dózisnál, amely a formoterol maximális ajánlott adagja után a vártnál 10-szer nagyobb szisztémás expozíciót eredményezett, a daganatok egyik előfordulása sem emelkedett statisztikailag szignifikáns szintre.
Ezen megállapítások és a mutagén potenciál hiánya alapján arra lehet következtetni, hogy a formoterol terápiás dózisban nem jelent karcinogén kockázatot.
Állatkísérleti adatok - lásd a 4.6 szakaszt. Szájon át történő beadás után a formoterol kiválasztódik a szoptató patkányok tejébe.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kapszulatartalom: laktóz-monohidrát (kis mennyiségű tejfehérjét tartalmaz).