Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2020/01429-Z1B
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
HUMATROPE 18 NE (6 mg)
HUMATROPE 36 NE (12 mg)
por és oldószer oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
HUMATROPE 18 NE (6 mg): A patron 6 mg szomatropint tartalmaz.
Feloldás után 2,08 mg/ml-t tartalmaz.
HUMATROPE 36 NE (12 mg): A patron 12 mg szomatropint tartalmaz.
Feloldás után 4,17 mg/ml-t tartalmaz.
A szomatropint az Escherichia coli sejtek termelik rekombináns DNS technológiával.
Ismert hatású segédanyag
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz adagonként. j. lényegében nátriummentes.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
A por fehér vagy csaknem fehér.
Az oldószer tiszta oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Humatrope a normál endogén növekedési hormon elégtelen szekréciója miatt növekedési elégtelenségben szenvedő gyermekek hosszú távú kezelésére javallt.
A Humatrope alacsony termet kezelésére javallt kromoszóma által megerősített Turner-szindrómás gyermekeknél is.
A Humatrope krónikus veseelégtelenségben szenvedő prepubertális gyermekek növekedési retardációjának kezelésére is javallt.
A Humatrope a SHOX-hiányhoz kapcsolódó növekedési elégtelenségben szenvedő betegek kezelésére is javallt, amelyet DNS-elemzés igazolt.
A Humatrope növekedési kudarcra is utal (azaz átlagosan 14 évvel (lányok) vagy> 16 évvel (fiúk) elmaradva a jelenlegi magasságtól, ami megfelel a toboz növekedési hasadékainak bezáródásának.
Feloldás után a Humatrope-ot szubkután injekció formájában adják be.
A szubkután injekció helyét el kell váltani a zsírszövet atrófiájának elkerülése érdekében.
A gyógyszer felhasználás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A szomatropint nem szabad alkalmazni, ha bármilyen bizonyíték van a tumor aktivitására. A koponyaűri daganatoknak inaktívnak kell lenniük, és a tumorellenes terápiát le kell állítani a növekedési hormon terápia megkezdése előtt. Ha a tumor növekedésének jelei vannak, a kezelést abba kell hagyni.
A Humatrope-ot nem szabad oldani a mellékelt oldószerrel olyan betegeknél, akiknél ismert túlérzékenység a metakrezollal vagy a glicerinnel szemben.
A Humatrope nem használható a gyermekek növekedésének támogatására a növekedési hasadékok lezárása után.
A növekedési hormon nem alkalmazható akut, súlyos betegségben szenvedő betegeknél, nyitott szív vagy intraabdominális műtétet követő szövődmények, többszörös sérülések vagy akut légzési elégtelenségben szenvedők esetén (lásd 4.4 pont).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A maximális ajánlott napi adagot nem szabad túllépni (lásd 4.2 pont).
A gyermekkorban növekedési hormonral a végső magasságig kezelt egykori gyermekkorú betegeket a növekedési porc lezárulása után újra meg kell vizsgálni a növekedési hormon hiányában, mielőtt felnőtt dózisokkal helyettesítő kezelést kezdenének.
A Humatrope diagnózist és kezelést olyan orvosoknak kell elkezdenie és ellenőriznie, akik megfelelő képesítéssel és tapasztalattal rendelkeznek a növekedési hormonhiányos betegek diagnosztizálásában és kezelésében.
A mai napig nem feltételezhető, hogy a növekedési hormon szubsztitúció befolyásolja az intrakraniális daganatok visszaesésének sebességét, de a szokásos klinikai gyakorlat rendszeres agyalapi mirigy képalkotást igényel azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében hipofízis szerepel. Ezeknél a betegeknél a növekedési hormonpótló kezelés megkezdése előtt utólagos vizsgálat szükséges.
A másodlagos (jóindulatú vagy rosszindulatú) daganatok kialakulásának fokozott kockázatáról számoltak be a szomatropinnal azoknál a betegeknél, akik legyőzték a gyermekkori rákot. A leggyakoribb másodlagos daganatok a koponyaűri daganatok voltak. A szomatropinnal kezelt betegeknél, akik legyőzték a gyermekkori rákot, nem számoltak be az elsődleges tumor megújulásának fokozott kockázatáról.
Súlyos vagy visszatérő fejfájás, látási problémák, hányinger és/vagy hányás esetén fundoszkópia ajánlott a papilláris duzzanat vizsgálatára. Ha a papilláris duzzanat beigazolódik, mérlegelni kell a jóindulatú koponyaűri magas vérnyomást, és ha szükséges, fel kell függeszteni a növekedési hormon terápiát.
Jelenleg nincs elegendő bizonyíték a betegek klinikai döntéshozatalának irányítására az intrakraniális hipertónia leküzdése után. Ha a növekedési hormon terápiát újraindítják, az intrakraniális hipertónia jeleit szorosan ellenőrizni kell.
Endokrin betegségekben, beleértve a növekedési hormon hiányát, szenvedő betegeknél a tobozmirigyek csúszása a nagy ízületek területén gyakrabban fordulhat elő. Minden olyan gyermeket meg kell értékelni, akinek a növekedési hormon terápia során görbülete alakul ki.
A növekedési hormon növeli a T4 extratiroid átalakulását T3-vá, és így felfedheti a hypothyreosis kialakulását. Ezért minden betegnél ellenőrizni kell a pajzsmirigy működését.
Hypopituitarismusban szenvedő betegeknél a standard pótló terápiát szorosan ellenőrizni kell a szomatropinnal.
Gyermekgyógyászati betegeknél a kezelést a növekedés befejezéséig kell folytatni. Az akromegália, a hiperglikémia és a glycosuria lehetséges kockázata miatt ajánlott az ajánlott dózist ne lépje túl.
A szomatropinnal történő krónikus veseelégtelenségben szenvedő másodlagos növekedési retardáció kezelésének megkezdése előtt a beteget egy évig ellenőrizni kell a növekedési kudarc megerősítése érdekében. A kezelés alatt meg kell kezdeni és folytatni kell a veseelégtelenség konzervatív kezelését (amely magában foglalja az acidózis, a hiperparatireoidizmus és a táplálkozási állapot ellenőrzését a kezelés előtt 1 évig). A veseátültetés során a szomatropin-kezelést fel kell függeszteni.
A növekedési hormon lábadozásra gyakorolt hatását két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták, 522 felnőtt beteg részvételével, súlyos betegségben, nyitott szív- vagy intraabdominális műtétet, többszörös sérülést vagy akut légzési elégtelenséget követő szövődmények miatt. A mortalitás magasabb volt (41,9%, szemben 19,3%) a növekedési hormonnal kezelt betegeknél (5,3-8 mg/nap dózis), mint a placebóval kezelt betegeknél. A növekedési hormon terápia biztonságosságát olyan betegeknél, akik helyettesített dózisban részesülnek olyan jóváhagyott javallatokban, akiknél ilyen súlyos betegség alakult ki, még nem igazolták. Ezért a súlyos akut betegségben szenvedő betegeknél figyelembe kell venni a kezelés folytatásának előny-kockázat egyensúlyát.
Ha a szomatropint szedő nő orális ösztrogénterápiát kezd, a szomatropin dózisát növelni kell, hogy a szérum IGF-1 szintje az életkornak megfelelő tartományban maradjon. Ezzel szemben, ha a szomatropint szedő nő abbahagyja az orális ösztrogénterápiát, előfordulhat, hogy csökkenteni kell a szomatropin adagját a növekedési hormon feleslegének és/vagy mellékhatásainak elkerülése érdekében (lásd 4.5 pont). Ha az ösztrogén beadásának módja megváltozik (orálisan transzdermálisan vagy fordítva), akkor a növekedési hormon dózisát újra kell titrálni. Különösen a férfiaknál figyelhető meg idővel a növekedési hormon iránti érzékenység növekedése (a szérum IGF-1-től a növekedési hormon dózisának változásaként kifejezve).
A szomatropin terápia megkezdése a 11βHSD-1 gátlásához és a szérum kortizol szintjének csökkenéséhez vezethet. Szomatropinnal kezelt betegeknél korábban nem diagnosztizált központi (másodlagos) hipoadrenalizmus detektálható, és glükokortikoid pótlásra lehet szükség. A korábban diagnosztizált hypoadrenalismus miatt glükokortikoid-helyettesítő terápiában részesülő betegeknél a fenntartó vagy a stressz dózisainak emelésére lehet szükség a szomatropin-kezelés megkezdése után (lásd 4.5 pont).
A Humatrope nem javallt genetikailag igazolt Prader-Willi-szindróma miatti növekedési kudarcban szenvedő betegek kezelésére, kivéve, ha Prader-Willi-szindrómás betegeknél is diagnosztizálják a növekedési hormon hiányát.
Alvási apnoe és hirtelen halálesetekről számoltak be a növekedési hormonkezelés megkezdése után Prader-Willi-szindrómában szenvedő betegeknél, akiknél az alábbi kockázati tényezők egyike vagy több fennáll: súlyos elhízás, kórelőzményben a felső légutak elzáródása vagy alvási apnoe, vagy azonosítatlan légúti fertőzés.
Mivel a szomatropin csökkentheti az inzulinérzékenységet, a betegeket szorosan, időben ellenőrizni kell a glükóz intolerancia szempontjából. A cukorbetegségben szenvedő betegeknél szükség lehet az inzulin dózisának módosítására a szomatropin terápia megkezdése után. A cukorbetegségben vagy glükóz intoleranciában szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell a szomatropin-kezelés alatt.
Idős betegek (65 évnél idősebbek) érzékenyebbek a Humatrope hatására, hajlamosabbak lehetnek a (súlyos) mellékhatásokra.
A 80 évesnél idősebb betegek kezelésével kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.
A felnőtt betegek hosszú távú kezelésével kapcsolatos tapasztalatok hiányoznak.
A terhességi koruk miatt kicsi születésű kisgyermekek esetében a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a növekedési rendellenességet magyarázó egyéb orvosi okokat vagy kezeléseket.
A terhességi kor számára kicsi születésű csecsemőknél az éhgyomri plazma- és vércukorszintet ajánlatos meghatározni a kezelés megkezdése előtt és azt követően minden évben. Orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) kell végezni azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a cukorbetegség kialakulásának kockázata (pl. Cukorbetegség kórtörténetében, elhízás, súlyos inzulinrezisztencia, acanthosis nigricans). Nyílt cukorbetegség esetén a növekedési hormont nem szabad addig beadni, amíg a beteg cukorbetegsége stabilizálódik. A növekedési hormon ezután elkezdhető a cukorbetegség metabolikus kontrolljának gondos figyelemmel kísérésével. Szükség lehet az inzulin adagjának emelésére.
A terhességi életkor szempontjából kicsi születésű csecsemőknél a kezelés megkezdése előtt és azt követően évente kétszer ajánlott meghatározni a plazma IGF-1 szintjét. Ha ismételt mérések után az IGF-1 +2 SD értékek meghaladják a nem, az életkor és a pubertás referenciaértékét, akkor az adag beállításakor figyelembe kell venni az IGF-1/IGFBP-3 arányt.
A korlátozott tapasztalat miatt a Humatrope terápia megkezdése a terhességi életkor szempontjából kicsi születésű és pubertás közeli SHOX-hiányban nem javasolt.
Ha a terhességi életkor szempontjából kicsi születésű csecsemőknél a növekedési hormon terápiát a végső magasság elérése előtt abbahagyják, a kezeléssel elért magasságnövekedés részben elveszhet.
Hasnyálmirigy-gyulladás gyermekeknél
A szomatropinnal kezelt gyermekeknél nagyobb volt a hasnyálmirigy-gyulladás kockázata, mint a szomatropinnal kezelt felnőtteknél. Bár a hasnyálmirigy-gyulladásról ritkán számoltak be, fontolóra kell venni azokat a szomatropinnal kezelt gyermekeknél, akiknél hasi fájdalom alakult ki.
A scoliosis progressziója gyermekgyógyászati betegeknél
A gyermekeknél a scoliosis a gyors növekedés időszakában alakulhat ki. A kezelés alatt ellenőrizni kell a gerincferdülés tüneteit.
Ismert hatású segédanyag
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz adagonként. j. lényegében nátriummentes.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Cukorbetegségben szenvedő betegeknek, akik egyidejűleg szomatropint szednek, szükség lehet az inzulin és/vagy más cukorbetegség elleni gyógyszerek adagjának módosítására.
Az egyidejűleg alkalmazott glükokortikoid terápia gátolja a szomatropin növekedést elősegítő hatását. Az ACTH (adrenokortikotrop hormon) hiányban szenvedő betegeknél a glükokortikoid helyettesítő terápiát gondosan ki kell igazítani a növekedést gátló hatás elkerülése érdekében.
A növekedési hormon csökkenti a kortizon kortizollá való átalakulását, és felfedezheti a korábban felfedezetlen központi hipoadrenalizmust, vagy csökkentheti az alacsony dózisú glükokortikoid-helyettesítés hatékonyságát (lásd 4.4 pont).
Orális ösztrogénpótló kezelésben részesülő nőknél nagyobb dózisú növekedési hormonra lehet szükség a terápiás szándék eléréséhez (lásd 4.4 pont).
A szomatropin növelheti az emberekben a citokróm P450 (CYP) enzimaktivitást, és csökkent plazmakoncentrációkat és a CYP3A által metabolizált gyógyszerek, például nemi szteroidok, kortikoszteroidok, ciklosporin és görcsoldók hatását csökkentheti.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Állat reprodukciós vizsgálatokat nem végeztek a Humatrope-tal. Nem ismert, hogy a terhes nőknek adott Humatrope károsíthatja-e a magzatot, vagy befolyásolhatja-e szaporodási képességét. A Humatrope terhes nőnek csak akkor adható, ha erre egyértelműen szükség van.
A Humatrope-val nem végeztek vizsgálatokat szoptató anyákon. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, a Humatrope-ot óvatosan kell alkalmazni a szoptató anyáknál.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Humatrope nincs ismert hatással a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások és gyakoriságok alábbi táblázata klinikai vizsgálatokon és a forgalomba hozatalt követő spontán jelentéseken alapul.
Immunrendszeri rendellenességek
Oldószeres túlérzékenység (metakrezol/glicerin): 1% - 10%
Kábítószer-túlérzékenység: ismeretlen gyakoriság (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg)
Endokrin rendszer rendellenességek
Pajzsmirigy alulműködés: 1% - 10%
A reproduktív rendszer és az emlő rendellenességei
Nőgyógyászat: a felnőttek 10% -a
Álmatlanság: a felnőttek 10% -a
A scoliosis progressziója a gyermekek 1% - 10% -a
Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyengeség: 0,1% - 1%
Az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (reakció): 1% - 10%
Ödéma (helyi és általános): a gyermekek 1% - 10% -a; A felnőttek 10% -a
Laboratóriumi és funkcionális vizsgálatok
Glycosuria Kapcsolat Általános Szerződési Feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik