Számú melléklet 1. a változás bejelentésére, ev. Sz .: 2015/06999-Z1A
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Osporil 4 mg/5 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden 5 ml koncentrátum injekciós üveg 4 mg vízmentes zoledronsavat tartalmaz.
1 ml koncentrátum zoledronsavat (monohidrát formájában) tartalmaz, amely egyenértékű 0,8 mg zoledronsavval (vízmentes).
Ismert hatású segédanyag nátrium-citrát.
Minden 5 ml-es injekciós üveg 0,24 mmol (5,6 mg) nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tiszta és színtelen oldat, pH 6,0-6,5.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- A csontvázzal kapcsolatos események (kóros törések, gerincvelő-kompresszió, sugárterápia vagy csontműtétek vagy tumor által kiváltott hiperkalcémia) megelőzése csontbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél előrehaladott rosszindulatú daganatok esetén.
- A tumor indukálta hypercalcaemia (TIH) kezelése felnőtt betegeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
A zoledronsavat csak a biszfoszfonátok intravénás alkalmazásában jártas egészségügyi szakember írhatja fel és adhatja be betegeknek. Az Osporil-nal kezelt betegeknek írásos tájékoztatást kell kapniuk a felhasználóról és a beteg emlékeztető kártyájáról.
Csontrendszeri események megelőzése előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő csontbetegségben szenvedő betegeknél
Felnőttek és idősek
Az előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő csontrendszeri betegekben a csontvázzal kapcsolatos események megelőzésére az ajánlott adag 4 mg zoledronsav 3-4 hétenként.
A betegeknek emellett napi 500 mg kalciumot és 400 NE D-vitamint kell szájon át adniuk.
A csontmetasztázisban szenvedő betegeknél a csontvázzal kapcsolatos események megelőzésének kezeléséről történő döntéskor figyelembe kell venni, hogy a kezelés hatása 2-3 hónap múlva érezhető lesz.
Felnőttek és idősek
A hiperkalcémia (az albumin ≥ 12,0 mg/dl vagy 3,0 mmol/l albuminra korrigált szérum kalcium) ajánlott adagja egyszeri 4 mg zoledronsav adag.
Vesekárosodás
A TIH-ban szenvedő, súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a zoledronsav-kezelést csak a kezelés kockázatainak és előnyeinek értékelése után szabad megfontolni. Azokat a betegeket, akiknek szérum kreatininszintje> 400 μmol/l vagy> 4,5 mg/dl, kizárták a klinikai vizsgálatokból. A dózis módosítása nem szükséges TIH-ban szenvedő betegeknél, akiknek szérum kreatininszintje 265 μmol/l vagy> 3,0 mg/dl.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő csontáttétes betegeknél, akiket ebben a betegcsoportban a CLcr 30–60 ml/perc, a kezelés előtt a következő adag zoledronsav ajánlott (lásd még 4.4 pont):
Alapszintű kreatinin-clearance (ml/perc)
Zoledronsav ajánlott adag *
*Az adagokat úgy számítottuk ki, hogy a cél AUC 0,66 (mg • hr/l) volt (CLcr = 75 ml/perc). Csökkentett dózisok esetén a vesekárosodásban szenvedő betegek várhatóan ugyanazt az AUC-t érik el, mint a 75 ml/perc kreatinin-clearance esetén.
A kezelés megkezdése után a zoledronsav minden adagja előtt meg kell határozni a szérum kreatinint, és nem szabad használni, ha a vesefunkció romlott. A klinikai vizsgálatokban a vesefunkció romlását a következők szerint határozták meg:
- 0,5 mg/dl vagy 44 μmol/l növekedés normál kiindulási szérum kreatininszintű betegeknél (1,4 mg/dl vagy> 124 μmol/l).
A klinikai vizsgálatok során a zoledronsav-kezelést csak akkor folytatták, ha a kreatinin visszatért a kiindulási érték 10% -ára (lásd 4.4 pont). A zoledronsav-kezelést ugyanazzal az adaggal kell folytatni, mint a kezelés megszakítása előtt.
A zoledronsav biztonságosságát és hatásosságát 1 és 17 év közötti gyermekeknél nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatokat az 5.1 pont ismerteti, de nem adnak javaslatot a dózissal kapcsolatban.
Az Osporil 4 mg/5 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 100 ml-ben tovább hígítva (lásd 6.6. Pont) egyszeri, legalább 15 percig tartó intravénás infúzió formájában kell beadni.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökkentett adagú Osporil ajánlott (lásd a fenti „Adagolás” és a 4.4 pontokat).
Utasítás az Osporil csökkentett adagjának elkészítésére
Ha szükséges, távolítsa el a szükséges koncentrátum megfelelő mennyiségét:
- 4,4 ml/3,5 mg-os adag
- 4,1 ml/3,3 mg-os adag
- 3,8 ml/3,0 mg-os adag
Az Osporil beadás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 szakaszban. Az összegyűjtött koncentrátumot 100 ml steril 0,9% w/v nátrium-klorid-oldattal vagy 5% w/v glükóz-oldattal kell hígítani. Az adagot egyszeri, legalább 15 percig tartó intravénás infúzió formájában kell beadni.
Az Osporil koncentrátumot nem szabad összekeverni kalciumot vagy más kétértékű kationokat tartalmazó infúziós oldatokkal, pl. Ringer laktátos oldat, amelyet egyetlen intravénás oldatként kell beadni, külön infúziós készletben.
A betegeknek mindig megfelelő hidratáltságot kell biztosítaniuk az Osporil beadása előtt és után.
4.3 Ellenjavallatok
? A készítmény hatóanyagával, más biszfoszfonátokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
? Szoptatás (lásd 4.6 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A zoledronsav beadása előtt meg kell vizsgálni a betegeket, hogy biztosítsák-e a megfelelő hidratáltságot.
A szívelégtelenség kockázatának kitett betegeknél kerülni kell a túlzott hidratálást.
A zoledronsav-terápia megkezdése után a hiperkalcémiához kapcsolódó normális metabolikus paramétereket, például a szérum kalciumot, foszfátot és magnéziumot, szorosan ellenőrizni kell. Ha hypocalcaemia, hypophosphataemia vagy hypomagnesaemia alakul ki, rövid távú kiegészítő kezelésre lehet szükség. A kezeletlen, hypercalcaemiás betegeknél általában bizonyos fokú vesekárosodás tapasztalható, ezért mérlegelni kell a vesefunkció gondos monitorozását.
A zoledronsavval kezelt betegeket nem szabad egyidejűleg más, ugyanazt a gyógyszert tartalmazó gyógyszerrel vagy bármely más biszfoszfonáttal kezelni, mivel ezen anyagok együttes hatása nem ismert.
Megfelelően értékelni kell a TIH-ban szenvedő betegek állapotát és a vesekárosodás jeleit, és meg kell mérni a zoledronsav lehetséges előnyeit a lehetséges kockázaton túl.
Annak eldöntésekor, hogy csontáttétes betegeknél csontváz-megelőző eseményeket alkalmaznak-e, figyelembe kell venni, hogy a kezelés hatása 2-3 hónap múlva kezdődik.
Vesekárosodásról számoltak be a zoledronsav alkalmazása esetén. Azok a tényezők, amelyek növelhetik a vesekárosodás lehetőségét, a dehidráció, a már meglévő vesekárosodás, a zoledronsav és más biszfoszfonátok többszörös kezelési ciklusai, valamint más nephrotoxikus gyógyszerek alkalmazása. Bár a 4 mg zoledronsav 15 percig történő beadása csökkenti ezt a kockázatot, a vesefunkció romlása továbbra is előfordulhat. Károsodott vesefunkcióról, veseelégtelenségig terjedő progresszióról és dialízisről számoltak be a betegeknél a kezdő dózis vagy 4 mg zoledronsav egyszeri adagja után. A szérum kreatininszint emelkedése néhány betegnél akkor is előfordul, ha krónikus zoledronsavat adnak az ajánlott dózisokban a csontrendszeri események megelőzése érdekében, bár ritkábban.
A betegek szérum kreatininszintjét a zoledronsav minden egyes adagja előtt meg kell határozni. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő csontáttétes betegeknél a kezelés megkezdésekor alacsonyabb dózisú zoledronsav ajánlott. A zoledronsavat nem szabad alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a kezelés során vesefunkció-károsodás alakul ki. A zoledronsavat csak akkor szabad újra beadni, ha a szérum kreatinin szintje a kiindulási érték 10% -án belül van. A zoledronsav-kezelést ugyanazzal az adaggal kell folytatni, mint a kezelés megszakítása előtt.
A zoledronsav vesefunkcióra gyakorolt potenciális hatása miatt a klinikai biztonságossági adatok hiánya a kiindulási állapotban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a klinikai vizsgálatokban a szérum kreatinin ≥ 400 µmol/l vagy ≥ 4,5 mg/dl a TIH-ban szenvedő betegeknél és ≥ ≥ 1). 265 µmol/l vagy ≥ 3,0 mg/dl rákos és csontáttétes betegeknél), és csak korlátozott farmakokinetikai adatok álltak fenn súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kiinduláskor (kreatinin-clearance 5 hónap és a többszörös események elemzésének csökkent előfordulása 36% -os csökkenést mutatott). az SRE kialakulásának kockázata a zoledronsav csoportban a placebóhoz képest, és a 4 mg zoledronsavat kapó betegek kevesebb fájdalmat jelentettek, mint a placebót kapó betegek, a különbség a 3., 9., 21. és 24. hónapban érte el a statisztikai szignifikanciát. Kevesebb kezelt beteg zoledronsavval kóros rendellenességekben szenvedett. omeniny. A kezelés hatása kevésbé volt kifejezett blasztos elváltozású betegeknél. A hatékonysági eredményeket a 2. táblázat mutatja.
A második klinikai vizsgálatban, amely mell- vagy prosztatarákon kívül más szilárd daganatot is tartalmazott, a 4 mg zoledronsav jelentősen csökkentette az SRE-ben szenvedő betegek arányát,> 2 hónappal meghosszabbította az első SRE-ig tartó medián időt és csökkentette a csontváz morbiditását. A többszörös eseményelemzés 30,7% -kal csökkentette az SRE kialakulásának kockázatát a 4 mg zoledronsav csoportban a placebóhoz képest. A hatékonysági eredményeket a 3. táblázat mutatja.
2. táblázat: Hatásossági eredmények (hormonkezelt prosztatarákos betegek)