Számú melléklet 2. a változás bejelentésére, ev. sz .: 2018/04058-ZIB 2018/04058-Z1B 2018/04058-Z
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Zonisamid Sandoz 100 mg
Zonisamide Sandoz 50 mg
Zonisamide Sandoz 25 mg
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kemény kapszula 100 mg zonisamidot tartalmaz.
Minden kemény kapszula 50 mg zonisamidot tartalmaz.
Minden kemény kapszula 25 mg zonisamidot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
1. számú fehér kapszula; 19,3 mm. Fehér átlátszatlan test és fehér átlátszatlan fedél, fekete színnel: "Z 100".
3. számú fehér kapszula; 15,8 mm. Fehér átlátszatlan test és fehér átlátszatlan fedél, piros "Z 50" jelzéssel.
4. számú fehér kapszula; 14,4 mm. Fehér átlátszatlan test és fehér átlátszatlan fedél, fekete színnel: "Z 25".
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Zonisamide Sandoz a következőképpen van feltüntetve:
- monoterápia újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kezelésében (lásd 5.1 pont);
- kiegészítő terápia másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kezelésében felnőtteknél, serdülőknél és 6 éves vagy annál idősebb gyermekeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az adag növelése és a fenntartó dózis
A Zonisamide Sandoz monoterápiában adható, vagy hozzáadható a felnőttek meglévő kezeléséhez. Az adagot a klinikai hatás alapján kell titrálni. Az ajánlott titrálási és fenntartó dózisokat az 1. táblázat tartalmazza. Néhány beteg, különösen azok, akik nem szednek CYP3A4 induktorokat, alacsonyabb dózisokra reagálhatnak.
Ha a Zonisamide Sandoz-kezelést le kell állítani, a kezelést fokozatosan kell elvégezni (lásd 4.4 pont). Felnőtt betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során az adagot heti intervallummal 100 mg-mal csökkentették egy másik epilepszia elleni gyógyszer egyidejű módosításával (ha szükséges).
Asztal 1. Felnőttek - ajánlott dózistitrálás és fenntartó séma
Általános ajánlások a Zonisamide Sandoz alkalmazására specifikus betegcsoportok számára
Gyermekpopuláció (6 éves és idősebbek)
Az adag növelése és a fenntartó dózis
A Zonisamide Sandoz-ot hozzá kell adni a meglévő kezeléshez 6 éves vagy annál idősebb gyermekeknél. Az adagot a klinikai hatás alapján kell titrálni. Az ajánlott titrálási és fenntartó dózisokat a 2. táblázat tartalmazza. Néhány beteg, különösen azok, akik nem szednek CYP3A4 induktorokat, alacsonyabb dózisokra reagálhatnak.
Az orvosoknak figyelmeztetniük kell a gyermekeket és szüleiket/gondozóikat a beteg figyelmeztető dobozára (a betegtájékoztatóban) a gyomorégés megelőzése érdekében (lásd 4.4 pont: Gyermekpopuláció).
2. táblázat. Gyermekpopuláció (6 éves vagy annál idősebb) - ajánlott dózistitrálás és fenntartó séma
| Kezelési rend | Titrálási szakasz | Szokásos fenntartó adag | ||
| Kiegészítő terápia - CYP3A4 induktorokkal (lásd 4.5 pont) | 1 hét | 2. - 8. hét | 20–55 kg súlyú betegek a | 55 kg feletti testsúlyú betegek |
| 1 mg/kg/nap (naponta egyszer) | Növekedés heti időközönként 1 mg/kg-os lépésekben | 6-8 mg/kg/nap (naponta egyszer) | 300 - 500 mg/nap (naponta egyszer) | |
| - CYP3A4 induktorok nélkül | 1. + 2. hét | Heti ≥ 3 | 6-8 mg/kg/nap (naponta egyszer) | 300 - 500 mg/nap (naponta egyszer) |
| 1 mg/kg/nap (naponta egyszer) | Növekedés kéthetente 1 mg/kg-os lépésekben | |||
Jegyzet:
1. A terápiás dózis fenntartása érdekében ellenőrizni kell a gyermek súlyát, és az adagot újra kell értékelni az 55 kg-ig terjedő súlyváltozásoknak megfelelően. Az adagolási rend 6-8 mg/kg/nap, maximum 500 mg/nap dózisig.
A Zonisamide Sandoz biztonságosságát és hatékonyságát 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél és 20 kg alatti testtömegű gyermekeknél nem igazolták.
Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a 20 kg-nál kisebb testtömegű betegekkel végzett klinikai vizsgálatokból. Ezért a 6 éves vagy annál idősebb, 20 kg alatti testsúlyú gyermekeket körültekintően kell kezelni.
A kereskedelemben kapható Zonisamide Sandoz kapszulaerősségekkel nem mindig lehet pontosan kiszámítani a kiszámított dózist. Ezekben az esetekben a Zonisamide Sandoz teljes adagját felfelé vagy lefelé kell kerekíteni a legközelebbi elérhető dózisra, amely elérhető a kereskedelemben kapható Zonisamide Sandoz kapszula erősségekkel (25 mg, 50 mg és 100 mg).
Ha a Zonisamide Sandoz-kezelést le kell állítani, a kezelést fokozatosan kell elvégezni (lásd 4.4 pont). Gyermekgyógyászati betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban a titrálás csökkentését úgy fejezték be, hogy a dózist heti időközönként kb. 2 mg/kg-mal csökkentették (azaz a 3. táblázat ütemezése szerint).
3. táblázat. Gyermekpopuláció (6 éves vagy annál idősebb) - ajánlott titrálási terv
| Súly | Heti lépésekben csökken: |
| 20 - 28 kg | 25-50 mg/nap * |
| 29 - 41 kg | 50–75 mg/nap * |
| 42 - 55 kg | 100 mg/nap * |
| > 55 kg | 100 mg/nap * |
* Minden adag naponta egyszer.
Óvatosan kell eljárni idős betegek kezelésének megkezdése során, mivel korlátozott adatok állnak rendelkezésre a Zonisamide Sandoz ilyen betegeknél történő alkalmazásáról. A zoniszamidot felíró orvosoknak figyelembe kell venniük a biztonsági profilját (lásd 4.8 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében körültekintően kell eljárni, mivel ezekre a betegekre korlátozott adatok állnak rendelkezésre, és a Zonisamide Sandoz lassabb titrálására lehet szükség. Mivel a zonisamid és metabolitjai vesén keresztül választódnak ki, akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy ha a szérum kreatininszintjének klinikailag jelentős, tartós emelkedése figyelhető meg, abba kell hagyni.
PP = a protokoll szerinti populáció; ITT = kezelésre szánt populáció
* elsődleges végpont
Kiegészítő terápia másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kezelésében felnőtteknél
Felnőtteknél a zonisamid hatékonyságát 4 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták, legfeljebb 24 hétig, napi egyszeri vagy kétszeri adagolással. Ezek a tanulmányok azt mutatják, hogy a parciális rohamok gyakoriságának átlagos csökkenése összefüggésben van a zonisamid dózisával, egyensúlyi állapotban, napi 300-500 mg dózisban.
Kiegészítő terápia másodlagos generalizációval vagy anélkül jelentkező parciális rohamok kezelésében serdülő és gyermek (6 éves vagy annál idősebb) betegeknél
Gyermekgyógyászati betegeknél (6 éves vagy annál idősebbek) a zonisamid hatékonyságát egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban bizonyították 207 alanyon, a kezelés időtartama legfeljebb 24 hét volt. A rohamok gyakoriságának a kiindulási értékhez viszonyított 50% -os vagy nagyobb csökkenését figyelték meg egy 12 hetes stabil dózisú periódus alatt a zonisamiddal kezelt betegek 50% -ánál és a placebóval kezelt betegek 31% -ánál.
A gyermekgyógyászati vizsgálatok során felmerült specifikus biztonsági aggályok a következők voltak: csökkent étvágy és súlycsökkenés, csökkent hidrogén-karbonát-szint, megnövekedett vesekő- és dehidrációs kockázat. Mindezek a hatások, különösen a fogyás, káros hatással lehetnek a növekedésre és a fejlődésre, és általános egészségi állapotromláshoz vezethetnek. Összességében kevés adat áll rendelkezésre a hosszú távú növekedésre és fejlődésre gyakorolt hatásokról.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A zonisamid orális alkalmazás után szinte teljesen felszívódik, általában az adagolást követő 2–5 órán belül éri el a maximális szérum- vagy plazmakoncentrációt. Az első lépés metabolizmusa elhanyagolhatónak tekinthető. Az abszolút biohasznosulás becslések szerint körülbelül 100%. Az étel nem befolyásolja az orális biohasznosulást, bár a plazma vagy a szérum csúcskoncentrációja késhet.
A zonisamid AUC és Cmax csaknem lineárisan emelkedett a 100-800 mg-os dózistartományban egyetlen dózis után, és a 100-400 mg-os dózistartományban naponta egyszer több dózis után. Az egyensúlyi állapot növekedése valamivel magasabb volt, mint a dózis alapján várták, valószínűleg a zonisamid telített kötődése miatt az eritrocitákhoz. Az egyensúlyi állapot 13 napon belül elért. A vártnál valamivel nagyobb felhalmozódás fordult elő egyetlen dózis esetén.
A zonisamid 40-50% -ban kötődik az emberi plazmafehérjékhez, és az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy ezt a kötődést nem befolyásolja különféle epilepsziaellenes gyógyszerek (pl. Fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin és nátrium-valproát) jelenléte. A látszólagos megoszlási térfogat körülbelül 1,1-1,7 l/kg felnőtteknél, ami azt jelzi, hogy a zonisamid széles körben eloszlik a szövetekben. Az eritrocita/plazma arány alacsony koncentrációknál körülbelül 15, magasabb koncentrációknál körülbelül 3.
A zonisamid a CYP3A4 által metabolizálódik, főleg az alapgyógyszer benzizoxazolgyűrűjének reduktív lebontásával 2-szulfamoil-acetilfenol (SMAF) képződésével, valamint N-acetilezéssel. A szülő gyógyszer és az SMAF emellett glükuronidációnak is alávethető. A plazmában nem kimutatható metabolitoknak nincs antikonvulzív hatása. Nincs bizonyíték arra, hogy a zoniszamid indukálja saját metabolizmusát.
A zonisamid látszólagos egyensúlyi clearance-e orális alkalmazás után körülbelül 0,70 l/h, a terminális eliminációs felezési idő pedig körülbelül 60 óra, CYP3A4-induktorok hiányában. Az eliminációs felezési idő független volt az adagtól, és az ismételt alkalmazás nem befolyásolta. A szérum- és plazmakoncentráció ingadozása alacsony az adagolási intervallum alatt (Kapcsolat Használati feltételek Súgó Visszajelzés Adatvédelmi sütik