Amikor az amerikai FDA tavaly a "CAR T" technikával jóváhagyta a limfóma és az azt követő akut limfoblasztos leukémia kezelését, ezekre a jelentésekre nem fordítottak nagy figyelmet. Az amerikai hematológusok idei éves konferenciáján, amelyet néhány nappal ezelőtt San Diegóban tartottak, öt csoporttal osztották meg az agresszív vérrák ezzel a módszerrel történő kezelésének eredményeit. Az úgynevezett biokológia vált a program középpontjába. Az új kezelés mind az onkológusokat, mind a pácienseiket érdekli.
Ha a migráció és a menekültek nem avatkoznak közbe, akkor a következő évtizedekben megduplázódik a régiónkban a 65 éves és idősebb emberek száma. És mivel a rosszindulatú daganatok előfordulása ebben a korosztályban akár tizenegyszer nagyobb, sokan szinte minden másodpercben halljuk a "Van limfómád" kifejezést. A kezelés, amelyet Carl H. June professzor fejlesztett ki a Penn State University-n csapatával, módot ígér e statisztikák enyhítésére.
Limfóma
A limfómák a leukémiával együtt a hematopoietikus és a nyirokszövetekben található tumorok szélesebb csoportjának részei. Fehérvérsejtekből, limfocitákból származnak, ezért a betegség érinti a nyirokcsomókat és szöveteket. A limfómák esetében gyakran találkozunk Hodgkin és nem Hodgkin osztódásokkal. A WHO szerint azonban vannak olyanok is, mint a mielóma multiplex és az immunproliferatív betegség. Nincs sok Hodgkin-limfóma, ezért a következő részben a nem-Hodgkin-limfómákkal, konkrétan a DLBL-limfómával (néha DLBCL-nek írva) foglalkozunk. Ez egy rövidítés az angol Diffuse nagy B-sejtes lymphomából, amelyet szlovákul diffúz nagy B-sejtes lymphomának fordítanak. A "B" betű arra utal, hogy ez a B típusú sejtek rendellenessége. Mindaddig, amíg a T és NK sejtek (természetes gyilkosok) nincsenek rendellenességek, de ezek is ritkábban fordulnak elő. Mivel a nem Hodgkin-limfómák túlnyomó többsége (90%), többségük DLBL, logikus, hogy az amerikai kutatók a leggyakoribb gonoszság, a DLBL kezelésére összpontosítottak, és ez a cikk a sikerükről szól.
A DLBL a rák agresszív típusa, amely általában a mediastinum, a mesenterialis terület vagy a retroperitoneum csomópontjainak megnagyobbodásával nyilvánul meg. Ez a leggyakoribb limfóma, amely az agyat, a csontokat, a szívet, a mellékveséket, a gyomor-bél traktust, a heréket és a női nemi szerveket érinti.
A betegség tünetei: láz, éjszakai izzadás, légszomj, viszketés és súlyos fogyás (fél év alatt a tizedével csökken a súly). A végső diagnózist biztonságosan meghatározza a csomópont eltávolítása vagy a biopszia. Sajnos a hagyományos terápia (kemo- és sugárterápia) fejlődése ellenére a betegek harmada gyakran és gyorsan visszatér a betegségbe, és halálozást okoz.
Biológiai kezelés
DLBL-ben szenvedő, nem kemoterápiás betegeknél a pennsylvaniai kutatók a világon elsőként próbálták ki a kezelést az immunogenetika területén elért eredmények alapján. A betegek vérsejteket kaptak. Az így összefoglalt információk azt a benyomást kelthetik, hogy ez egy csontvelősejt-transzplantációs módszer, amely egy rokon donor sejtjeit használja fel, és amelyet egy teljes erőteljes besugárzásnak vetnek alá a beteg számára. De ezúttal valami másról van szó. A beteget saját sejtjeivel kezelik, és ennek semmi köze a besugárzáshoz. Pontosabban csak egy altípust (T-sejteket) adunk be neki. A kezelés a következő. A beteget elvérzik, és a T-sejteket izolálják. Laboratóriumi táptalajon történő tenyésztéssel szaporítják, majd visszavezetik a beteg vénájába. De van fogása. Ezek már nem azok a sejtek, amelyek a beteg testében voltak. A tudósok kissé javítottak rajtuk.
A genetika főszereplője
Semmi sem ingyenes vagy hibamentes
Senki sem fogja megszerezni a dicsőséget a kiméra T-sejt receptor felfedezésében és Carl H. Jun csapatának "CAR T" kezelési technikájának kifejlesztésében. A szabadalmi jogokat és a jövőbeni nyereséget azonban a Novartis a kutatás finanszírozásához rendelte el. A CAR T kezelést egyszer hajtják végre, az eljárás 475 000 USD-ba kerül. Ez elég, de az alternatív csontvelő-transzplantációs kezelés még drágább.
A konferencián bemutatott mind az öt tanulmány egy dologban állapodott meg: a CAR T a szövődmények ellenére mintegy negyedében a biztonságos kezelésről szól. A jövőben nem kell további kellemetlen meglepetéseket okozni, mivel az egyik kezelés-validálásra 10 ország 27 kórházában került sor, és Észak-Amerika, Európa, Ausztrália és Ázsia is benne volt. Összességében az új kezelést (az eddigi legszélesebb körű tesztben) 115 betegnél alkalmazták. Köztük volt 20 éves, valamint egy 76 éves nyugdíjas. Noha néhányuk kezdetben kevéssé reagált, a kezelés fokozatosan azt mutatta, hogy a kezelt sejtek több mint fele életképes maradt és nem tűnt el a véráramból a donorhoz történő alkalmazást követően. Az idők folyamán szaporodtak, és a régi-új környezetük sejtjei hosszú ideje betöltik tanult funkciójukat.
Már nemcsak a limfómákról van szó
Az akut leukémiában szenvedő betegek kezelésével kapcsolatos ismeretek szintén ígéretesek. Ezt Corinne Summersnek szentelték a seattle-i Gyermekkórházban és a Fred Hutchinson Rákkutató Központban. Bár eseteinek száma még mindig szerény, mindenképpen érdemes megemlíteni. A kísérletben 64 beteg vett részt. Ezek mind olyan esetek voltak, amelyek nem reagáltak más kezelésekre. Saját T-sejtjeik infúziója után (szintén a CD19 fehérjéhez fejlesztve és irányítva) tizennégy közülük nem javult és elhunyt. Ötven beteg azonban állandó remissziót tapasztalt. Mindezeket több mint egy éve figyelték meg. Súlyos leukémia esetén az őssejt-transzplantációval kiegészített CAR T-kezelés kombinációja különösen ígéretesnek tűnik.
Következtetés
A limfociták aktiválásával végzett kezelés, amelynek lényege, hogy a sejteket kiméra receptorok képzésére tanítsák, nem mindenható. Nagy remény azonban azon betegek számára, akiknek a klasszikus terápia nem kínál semmit. És egyharmaduk.
jegyzet
Reméljük, hogy a technika továbbfejlesztésének kísérletei nem fogják elérni azokat az aktivistákat, akik életciklusukként a gént hordozó laboratóriumok megsemmisítését választották, és még az állatok életben égetése előtt sem állnak le. Talán helyénvaló lenne, ha mindannyian, akik az immunogenetika, a molekuláris genetikusok stb. Szakértői jelentéseire támaszkodunk, abbahagynánk az olyan provokatív jelzők használatát, mint például a gén…, genetikai ... és helyettesítenénk azokat leíró kifejező eszközökkel, például: átprogramozott ”vagy„ okosabb ”sejtek és így tovább.