cps 60x40 mg (blisz.)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZELDOX * 20 mg
ZELDOX * 40 mg
ZELDOX * 60 mg
ZELDOX * 80 mg
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kemény kapszula tartalmaz 20 mg ziprazidon, 40 mg, 60 mg vagy 80 mg (hogyan ziprazidon-hidroklorid-monohidrát 22,65 mg, 45,30 mg, 67,95 mg vagy 90,60 mg)
Minden 20 mg-os kapszula 66,10 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Minden 40 mg-os kapszula 87,83 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Minden 60 mg-os kapszula 131,74 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Minden 80 mg-os kapszula 175,65 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszulák
ZELDOX * 20 mg: kemény, kék és fehér kapszulák (4. sz.) „Pfizer” és ZDX 20 felirattal
ZELDOX * 40 mg: kemény, kék kapszulák (4. sz.) „Pfizer” és ZDX 40 felirattal
ZELDOX * 60 mg: kemény, fehér kapszula (3. sz.) „Pfizer” és ZDX 60 felirattal
ZELDOX * 80 mg: kemény, kék és fehér kapszulák (2. sz.) „Pfizer” és ZDX 80 felirattal
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A ziprazidon a skizofrénia kezelésére javallt.
A ziprazidon közepes súlyosságú mániás vagy vegyes események kezelésére javallt bipoláris rendellenességekben (a bipoláris rendellenesség megelőzését nem sikerült megállapítani, lásd 5.1 pont).
Az orvosnak figyelembe kell vennie a ziprazidonnak a QT-intervallum meghosszabbításának lehetőségét (lásd 4.3 és 4.4 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Felnőttek
A skizofrénia és a bipoláris mánia akut kezelésére az ajánlott adag naponta kétszer 40 mg, étellel együtt. A napi dózist ezután az egyéni klinikai státusznak megfelelően lehet módosítani a napi kétszeri maximális 80 mg-os dózisig. Szükség esetén az ajánlott maximális adag a kezelés harmadik napján érhető el.
Különösen fontos, hogy ne lépje túl a maximális dózist, mivel a 160 mg/nap feletti biztonsági profilt nem sikerült megállapítani, és a ziprazidon dózistól függő QT-megnyúlással társult (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A skizofrénia fenntartó kezelésében a betegeknek a legalacsonyabb hatékony dózist kell kapniuk; sok esetben napi kétszer 20 mg-os adag elegendő.
Idős betegek
Az alacsonyabb kezdő adag rutinszerűen nem javallt, de 65 évesnél idősebb betegeknél mérlegelni kell, amennyiben klinikai állapotuk ezt megköveteli.
Használata vesekárosodás esetén
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás esetén alkalmazható
Májelégtelenségben alacsonyabb dózisokat kell fontolóra venni (lásd 4.4 és 5.2 pont).
4.3 Ellenjavallatok
Ismert túlérzékenység a ziprazidonnal vagy bármely segédanyaggal szemben.
Ismert QT-megnyúlás. Veleszületett hosszú QT szindróma. A közelmúltban leküzdött akut miokardiális infarktus. Elégtelenül kompenzált szívelégtelenség. Antiaritmiás szerekkel kezelt aritmiák I.A és III. osztályok.
Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot, például I.A és III antiaritmiás szerek. osztályok, arzén-trioxid, halofantrin, levometadil-acetát, mezoridazin, tioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolazetronium-mezilát, meflokin, szertindol vagy ciszaprid.
(Lásd a 4.4 és 4.5 pontokat.)
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az anamnézist, beleértve a családi anamnézis értékelését, és fizikai vizsgálatot kell végezni azon betegek azonosítása érdekében, akik számára a ziprazidon-kezelés nem ajánlott (lásd 4.3 pont).
QT intervallum
A ziprazidon enyhe vagy közepes dózisfüggő QT-megnyúlást okoz (lásd 4.8 pont). Ezért a ziprazidont nem szabad együtt alkalmazni olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot (lásd 4.3 és 4.5 pont). Jelentős bradycardia esetén óvatosság szükséges. Az elektrolit-egyensúlyhiányok, mint például a hypokalaemia és a hypomagnesaemia, növelik a rosszindulatú ritmuszavarok kockázatát, és ezeket a ziprazidon kezelés megkezdése előtt ki kell javítani. Az EKG-t mérlegelni kell a kezelés megkezdése előtt stabil szívbetegségben szenvedő betegeknél.
Ha olyan szívtünetek jelentkeznek, mint a szívdobogás, a szédülés, az ájulás vagy a szívroham, akkor mérlegelni kell a rosszindulatú szívritmuszavar lehetőségét, és átfogó szívvizsgálatot kell végezni, beleértve az EKG-t is. Ha a QTc intervallum> 500 ms, akkor ajánlott a kezelés leállítását (lásd 4.3 pont).
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek torsade de pointes aritmiákat ziprasidont kapó, több kombinált rizikófaktorban szenvedő betegeknél.
Gyermekek és serdülők
A ziprazidon biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél nem értékelték.
Neuroleptikus malignus szindróma (NMS)
Az NMS egy ritka, de potenciálisan végzetes szövődmény, amelyet antipszichotikumok, köztük a ziprazidon alkalmazásakor jelentettek. Az NMS kezelésének tartalmaznia kell az összes antipszichotikus gyógyszer azonnali leállítását.
Tardív diszkinézia
Hosszú távú kezelés után a ziprazidon tardív dyskinesiát és más késői extrapiramidális szindrómákat okozhat. A bipoláris rendellenességben szenvedő betegekről ismert, hogy különösen érzékenyek a tünetek ezen kategóriájára. Ez gyakoribb a kezelés időtartamának növekedésével és az életkor növekedésével. Ha a tardív dyskinesia jelei és tünetei jelentkeznek, mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy a ziprasidon abbahagyását.
Rohamok
Óvatosan kell eljárni olyan betegek kezelésében, akiknek kórtörténetében epilepsziás rohamok voltak.
Májkárosodás
A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél hiányzik a kezelési tapasztalat, ezért a ziprazidont körültekintően kell alkalmazni ebben a betegcsoportban (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Laktózt tartalmazó gyógyszerek
Mivel a kapszula segédanyagként laktózt tartalmaz (lásd 6.1 pont), ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A cerebrovascularis események fokozott kockázata demenciában szenvedő betegek csoportjában
Az atípusos antipszichotikumokkal kezelt, demenciában szenvedő betegek randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálataiban az agyi érrendszeri nemkívánatos események kockázata körülbelül háromszorosára nőtt. A megnövekedett kockázat mechanizmusa nem ismert. A megnövekedett kockázat nem zárható ki más antipszichotikus gyógyszerekkel vagy betegcsoportokkal. A ZELDOX * -ot körültekintően kell alkalmazni a stroke kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálatokat a ziprazidon és más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek között nem végeztek. Mivel a ziprazidon és ezek a gyógyszerek additív hatása nem zárható ki, a ziprazidont nem szabad olyan gyógyszerekkel együtt adni, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot, például az I.A és III antiaritmiás szerekkel. osztályok, arzén-trioxid, halofantrin, levometadil-acetát, mezoridazin, tioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolazetronium-mezilát, meflokin, szertindol vagy ciszaprid. (Lásd a 4.3. Szakaszt.)
CNS gyógyszerek/alkohol
A ziprazidon elsődleges központi idegrendszeri hatása miatt óvatosan kell alkalmazni más központi hatású gyógyszerekkel és alkohollal együtt.
A ziprazidon hatása más gyógyszerekre
A dextrometorfánnal végzett in vivo vizsgálat nem mutatta a CYP2D6 szignifikáns gátlását 50% -kal alacsonyabb plazmakoncentrációknál, mint a napi kétszeri 40 mg ziprazidon alkalmazásakor. In vitro adatok arra utalnak, hogy a ziprazidon kissé gátolhatja a CYP2D6 és a CYP3A4-et. A ziprazidon azonban valószínűleg nem gyakorol klinikailag jelentős hatást az ezen citokróm P450 izoformák által metabolizált gyógyszerek farmakokinetikájára.
Orális fogamzásgátlók - a ziprazidon nem eredményezett jelentős változásokat az ösztrogén (etinilösztradiol, egy CYP3A4 szubsztrát) vagy a progeszteron farmakokinetikájában.
Lítium - a ziprazidon egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a lítium farmakokinetikáját.
Mivel a ziprazidon és a lítium összefüggésbe hozható a szívvezetési rendszer változásával, ezek kombinációja farmakodinámiás kölcsönhatások kockázatát jelentheti, beleértve az aritmiákat is.
A hangulatstabilizátorok, a karbamazepin és a valproát egyidejű kezelésére vonatkozó adatok korlátozottak.
Más gyógyszerek hatása a ziprazidonra
A CYP3A4 gátló ketokonazol (400 mg/nap) 1/10-rel növelte a szérum ziprazidon koncentrációját, gyakori (> 1/100, 1/1 000, 60 ms) volt megfigyelhető a ziprazidonnal kezelt betegek 1,6% -ánál (128/7941) és 1,2 A placebóval kezelt betegek% -a (12/975) A QTc-megnyúlás 500 ms feletti általános előfordulási gyakorisága 3 266 (0,1%) volt ziprazidonnal kezelt betegeknél és 1 538-ból (0,2%) placebóval kezelt betegeknél. kezelt betegeknél, összehasonlítható eredményekkel figyelték meg a bipoláris rendellenességben végzett klinikai vizsgálatok során.
A skizofrénia hosszú távú fenntartó kezelésének klinikai vizsgálataiban a prolaktinszint néha megemelkedett a ziprazidonnal kezelt betegeknél, de a legtöbb betegben a kezelés abbahagyása nélkül normalizálódott. Ezenkívül a potenciális klinikai megnyilvánulások (pl. Gynaecomastia és a mell megnagyobbodása) ritkák voltak.
Indítás után:
A mellékhatások alábbi táblázata a ziprazidon forgalomba hozatalát követő jelentéseken alapul:
4.9 Túladagolás
A ziprazidon túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A ziprazidon legmagasabb igazolt egyszeri alkalmazása 12 800 mg. Ebben az esetben extrapiramidális tünetekről és 446 ms QTc intervallumról számoltak be (szívbetegség következményei nélkül). Általában a túladagolás után a leggyakrabban jelentett tünetek extrapiramidális tünetek, aluszékonyság, remegés és szorongás.
A túladagolás után a fej és a nyak mentális zsibbadásának, görcsrohamainak vagy dystóniájának lehetősége az indukált hányás aspirációs kockázatát jelenti. A kardiovaszkuláris monitorozást azonnal el kell kezdeni, beleértve a folyamatos elektrokardiográfiai monitorozást a lehetséges aritmiák felismerése érdekében. A ziprazidonnak nincs specifikus ellenszere.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antipszichotikum/indolszármazék/ziprazidon
ATC kód: N05AE04
A ziprazidon nagy affinitással rendelkezik a 2-es típusú dopamin receptorokhoz (D2) és szignifikánsan magasabb affinitással a 2A típusú szerotonin receptorokhoz (5HT2A). Pozitronemissziós tomográfia (PET) alkalmazásával a receptor blokkolása több mint 80% volt a 2A típusú szerotoninnál, és 50% -nál nagyobb volt a D2 típusú szerotoninnál 12 órával egyszeri 40 mg-os orális dózis után. A ziprazidon kölcsönhatásba lép az 5HT2C, 5HT1D és 5HT1A szerotonin receptorokkal is, ezekhez a helyekhez való affinitás megegyezik vagy nagyobb, mint a D2 receptor iránti affinitás. A ziprazidon mérsékelt affinitással rendelkezik a szerotonin és a noradrenalin neuron transzmittereihez. A ziprazidon mérsékelt affinitással rendelkezik a hisztamin H (1) - és alfa (1) -receptorok iránt. A ziprazidon elhanyagolható affinitást mutat a muszkarin M (1) -receptorok iránt.
Kimutatták, hogy a ziprazidon antagonista a 2A típusú szerotonin receptorokon (5HT2A), valamint a 2-es típusú dopamin (D2) receptorokon. Úgy gondolják, hogy a terápiás aktivitást legalább részben a két antagonista hatás kombinációja közvetíti. A ziprazidon az 5HT2C és az 5HT1D receptorok hatásos antagonistája, az 5HT1A receptorok hatékony agonistája, és gátolja a noradrenalin és a szerotonin idegsejtek újrafelvételét.
Tudjon meg többet a klinikai vizsgálatokról
Skizofrénia
Egy 52 hetes vizsgálatban a ziprazidon hatékonyan tartotta fenn a klinikai javulást a folyamatos kezelés során azoknál a betegeknél, akiknél a válasz kiindulási állapotot mutatott: a ziprasidonnal kezelt csoportok között nem volt egyértelmű dózis-válasz összefüggés. Ebben a vizsgálatban, amelyben pozitív és negatív tünetekkel rendelkező betegek vettek részt, a ziprazidon hatékonysága pozitív és negatív tünetekben egyaránt megfigyelhető volt.
A súlygyarapodás incidenciája, amelyet rövid távú vizsgálatok során jelentettek nemkívánatos eseményként a skizofrénia kezelésében (4-6 hét), alacsony és azonos volt a ziprazidonnal és placebóval kezelt betegeknél (mindkettő 0,4%). Egy éves placebo-kontrollos vizsgálat során a ziprasidonnal kezelt betegeknél az 1-3 kg közötti testsúlycsökkenés csoport-mediánjait figyelték meg, míg a placebóval kezelt betegeknél a 3 kg-os átlagos testsúlycsökkenést.
A metabolikus paramétereket, beleértve az éhomi inzulin tömegét és szintjét, az összes koleszterin- és triacil-glicerint, valamint az inzulinrezisztencia-indexet (IR), a szkizofrénia kettős-vak összehasonlító vizsgálatában mérték. Nem figyeltek meg szignifikáns kiindulási változást azoknál a betegeknél, akik ziprazidont kaptak a kezelés kezdetétől („kiindulási érték”).
Bipoláris zavar
Nincsenek hosszú távú klinikai vizsgálatok, amelyek megvizsgálnák a ziprazidon hatékonyságát a mániás-depressziós tünetek megismétlődésének megakadályozásában.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció: A ziprazidon ismételt adagjának étellel történő szájon át történő beadása után a maximális szérumkoncentráció általában az adagolás után 6-8 órával érhető el. A 20 mg-os adag abszolút biohasznosulása 60%, ha étellel együtt alkalmazzák. Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a ziprazidon biohasznosulása akár 100% -ra is megnő az élelmiszer jelenlétében. Ezért ajánlott a ziprazidont étkezés közben bevenni.
Terjesztés: Az eloszlási térfogat körülbelül 1,1 l/kg. A ziprazidon több mint 99% -ban kötődik a szérumfehérjékhez.
Biotranszformáció és elimináció: A ziprazidon átlagos eliminációs felezési ideje orális alkalmazás után 6,6 óra. Az egyensúlyi állapot 1-3 napon belül eléri.
Az intravénás ziprazidon átlagos clearance-e 5 ml/perc/kg. A dózis körülbelül 20% -a ürül a vizelettel, és körülbelül 66% -a ürül a széklettel.
A ziprazidon lineáris kinetikával rendelkezik, 40-80 mg-os dózistartományban, naponta kétszer étkezés közben.
A ziprazidon szájon át történő alkalmazás után nagymértékben metabolizálódik, és csak kis mennyiségű ziprazidon ürül változatlan formában a vizelettel (70 ml/perc) naponta kétszer 20 mg orális beadást követően 7 napig. Nem ismert, hogy ezeknél a betegeknél megemelkedik-e a metabolitok szérumkoncentrációja.
Cirrhosis miatt enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child Pugh A vagy B) a szérumkoncentráció orális beadás után 30% -kal volt magasabb, és az eliminációs felezési idő körülbelül 2 órával hosszabb, mint normál betegeknél. A májkárosodás hatása a metabolitok szérumkoncentrációjára nem ismert.
5.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai biztonságossági adatok a farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási és karcinogén potenciál hagyományos vizsgálata alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre. A patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós vizsgálatok során a ziprazidon nem volt teratogén. A kölykök termékenységére és súlycsökkenésére gyakorolt káros hatásokat olyan adagoknál figyelték meg, amelyek női anyai toxicitást váltottak ki, például súlycsökkenést. A perinatális mortalitás növekedése és az utódok késleltetett funkcionális fejlődése nőstény anyák plazmakoncentrációiban következett be, extrapolálva az emberi maximális terápiás dóziskoncentrációkhoz.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
A kapszula tartalma:
lactosum monohydricum, maydis amylum pregelificatum, magnesii stearas
Kapszulahéj:
zselatin, titán-dioxid (E171), nátrium-laurilszulfáz, indigokarmin (E132) (csak 20 mg, 40 mg és 80 mg kapszula)
Kapszula elnyomása:
fekete tinta Tek SW-9008: lakk, abszolút etanol, izopropil-alkohol, butanol, propilén-glikol, tisztított víz, ammónium-hidroxid, kálium-hidroxid, fekete-oxid-oxid (E172)
6.2 Inkompatibilitások
6.3 Felhasználhatósági időtartam
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Hólyag
Al/PVC/PA buborékfólia alumínium fóliával (lakkozott PVC) lezárva, írásos információ a felhasználók számára, papírdoboz
Fiola
Átlátszatlan HDPE injekciós üveg polipropilén csavaros kupakkal és exszikkátorral, ill. a kupak hőszigetelésével exszikkátor használata nélkül.
Csomag mérete:
A buborékcsomagolás 14, 20, 30, 50, 56, 60 vagy 100 kapszulát tartalmaz.
Az injekciós üveg csomag 100 kapszulát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A kezelésre vonatkozó figyelmeztetések
Nincsenek külön követelmények.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Nagy-Britannia
8. NYILVÁNTARTÁS SZÁMA
ZELDOX * 20 mg 68/0180/02 - S
ZELDOX * 40 mg 68/0181/02 - S
ZELDOX * 60 mg 68/0182/02 - S
ZELDOX * 80 mg 68/0183/02 - S
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY/MEGÚJÍTÁS DÁTUMA
Regisztráció dátuma: 2002.09.11
A regisztráció megújítása:Időkorlát nélkül
A SZÖVEG Utolsó felülvizsgálatának dátuma