Kedves szerkesztő,

Ebben a folyóiratban egy olyan tanulmányt tettünk közzé, amely átfogóan megvizsgálta az érrendszeri válaszokat az endothelin-1 gén heterozigóta endoteliális overexpressziójának egérmodelljében, és arra a következtetésre jutott, hogy ez a kombináció elhízással kombinálva rontja a veseartéria diszfunkcióját 1. E vizsgálat során további méréseket hajtottunk végre, amelyek érdekes megfigyelésekhez vezettek, amelyeket szeretnénk megosztani a folyóirat olvasóival.

paradox

Endothelin-1 (ET-1) tartalom a tüdőben [n = 5-12, pikogramm/milligramm (pg/mg) tüdőszövetben] (A) vad típusú (WT) egerek és testvérek esetében, akiknél heterozigóta endotelin overexpressziós a -1 gén (TET het) standard takarmányon (sovány) és 30 hetes magas zsírtartalmú táplálás után (elhízott). A plazmában meghatároztuk az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) és az összkoleszterin szintjét a plazmában (B). Végül az endothelin-B (ETB) -receptor jelenlétét Western-blottolással mértük a tüdőben, az alfa-gliceraldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (α-GAPDH) tartalomhoz viszonyítva, valamint sovány és elhízott állatokból származó minták (n = 7) összehasonlítva (C). Az adatokat átlag ± SEM formában mutatjuk be. * P 2. Ezzel szemben az endotheliális ETB receptorok aktiválása elősegíti a nitrogén-oxid termelést, ami a kontrakció gátlásához és a relaxáció megkönnyítéséhez vezet 2. Ezenkívül a tüdőben található ETB-receptorok felelősek a peptid-kiürülésért, különösen a 6-os rágcsálóknál, ahol a 7 endoteliális ETB-receptorok kulcsszerepet játszanak ebben a folyamatban. Ez segíthet legalább részben megmagyarázni, hogy az egerek elhízása miért nem növeli az endothelin-1 plazmát. .

Összefoglalva, eredményeink azt sugallják, hogy az ETB-receptor aktivitása nemcsak az elhízott artériákban, különösen az endothelin-1 1 gént túlzott mértékben expresszáló egerekben, hanem ezen étrend által kiváltott elhízáshoz vezető állatok tüdőszövetében is fokozódhat, ami diéta okozta elhízáshoz vezet. . megnövekedett peptid-clearance. Mechanikusan ez az étrend által kiváltott elhízás modelljéhez kapcsolódó hiperkoleszterinémiával magyarázható, amely az ETB-receptorok up-regulációját okozza az endothel sejtekben 9. Így az erős vazokonstriktor peptid endothelin-1 hatékonyabban távolítható el ezeken a 6 receptorokon a tüdő endothelsejtjein 7 elhízott betegeknél a sovány állatokhoz képest, így az overexpressziós modell fenotípusa kevésbé drámai, mint az elhízás kardiovaszkuláris kockázatában várható volt.

A szerző közreműködése

Minden szerző úgy tervezte meg a kutatást, hogy segített egy kísérleti terv kidolgozásában; Oliver BARETELLA elvégezte az összes kísérletet, elemezte az adatokat és megírta a kéziratot; Sookja K CHUNG transzgénikus állatokkal járult hozzá; Paul M VANHOUTTE szerkesztette a kéziratot, és minden szerző átnézte és jóváhagyta.