plazma

elemeket

  • biomarkerek
  • Csontvelő-transzplantáció
  • gyermekgyógyászat

A mieloablatív kezelési módok képezik a hematopoietikus SCT (HSCT) gerincét, és a gyomor-bélrendszeri morbiditás elhúzódó periódusával és a bél integritásának romlásával járnak. Habár a HSCT-k gyermek- vagy felnőttpopulációjára még nem validálták, a szérum citrullinszint a myeloablatív kezelés után megfelelő és pontos morbiditásmérőnek tűnik. Az 1, 2, 3, 4, 5 A kemoterápia a citrullin szint csökkenését indukálja, az 1, 2, 6 és a citrullin szintén összefüggésben van a kapott sugárzási dózissal és a bél térfogatával a sugárzási területen. 1, 7, 8 Egy kemoterápián átesett, AML-ben szenvedő kilenc gyermekkorú gyermek kísérleti vizsgálatában a citrullin mutatta a legerősebb összefüggést a klinikai mucositis arányával. 9.

A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy a citrullin szint korrelál-e a bélkárosodás klinikai markereivel myeloablatív allogén transzplantációs rendszert alkalmazó gyermekeknél. A másodlagos célok közé tartozott a referenciaértékek összegyűjtése erre a populációra, a fertőzések előfordulása, valamint az akut GVHD és citrullin, valamint a TBI citrullinszintre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata.

2–21 éves gyermekek és serdülők, akik myeloablatív allogén (zárt, nem rokon vagy testvér) SCT-n estek át a New York-i Columbia Egyetemi Orvosi Központ Presbiteriánus Kórházában, részt vehettek a vizsgálatban. A tanulmányt az Intézményi Felülvizsgálati Testület hagyta jóvá.

Az őssejtforrások között volt a BM, a köldökzsinórvér vagy a citokin-mobilizált perifériás vér. A donorok lehetnek HLA, testvérek vagy szülők, rokon donorok, amelyek nem egyeznek egy HLA lokuszral (I. vagy II. Osztály), nem kapcsolódó csontvelő vagy PBSC donorok vagy nem kapcsolódó köldökzsinórvér, legalább 4/6 antigén azonossággal (I. vagy II. Osztály). II) A kizárási kritériumok veseelégtelenségben vagy bármilyen típusú bélkárosodáshoz vezető krónikus betegségben szenvedő betegek körébe tartoztak. 5.

A szérum citrullin szintet, az orális mucositis pontszámokat és a bél toxicitási/GVHD pontszámokat összegyűjtöttük a transzplantációs rend -1, 0, +3, +7, +14 és +21 napján. Vérmintákat vettünk minden időpontból ± 24 órával. A demográfiai és klinikai adatokat orvosi nyilvántartásból nyerték.

A citrulinszinteket minden időpontban összefoglaltuk. Az időbeli változást, valamint a citrullin és a mucositis, a hasmenés, a bakteriémia és a GVHD kapcsolatát az általános becslés (GEE) megközelítéssel értékelték. A pontos Wilcoxon-tesztet használták a citrullinszintbeli különbség értékelésére a résztvevők között, akik nem kaptak vagy nem kaptak TBI-t. Az elemzést az SAS 9.2.

Az 1. táblázat a vizsgálatban résztvevők demográfiai adatait mutatja. Tíz beteget vontak be a vizsgálatba, 60% -uk TBI-t kapott. Az átlagos kezelés előtti citrullin-érték 20,1 μmol/l volt (1. ábra). A citrullin szintje átlagosan 0,17 μmol/l-rel (se = 0,11, P = 0,11) csökkent a transzplantációs program napján.

Asztal teljes méretben

A plazma citrullin értékek a transzplantáció után naponta. Az átlagos citrullin plazmaszintek legnagyobb csökkenése a -1 és 0 nap között következett be (13, 0 μmol/l). Az átlagos citrullinszint a +7. Napon érte el legalacsonyabb értékét (6,6 μmol/l), és a +21. Napra sem sikerült teljesen helyreállnia, és elérte az eredeti átlagszint körülbelül 50% -át. A mieloablatív terápia megkezdése után az abszolút minimum két páciensnél 0 μmol/l volt, az abszolút maximum 16 μmol/l volt, mindkettőnél két betegnél.

Teljes méretű kép

Megvizsgálták az átlagos citrullinszint és a kezelés morbiditása közötti összefüggéseket. A citrullin minden 1 μmol/l-es növekedésével a mucositis valószínűsége 0,88 volt (95% konfidencia intervallum (CI) = 0,99-0,99, P = 0,036). Ezenkívül a hasmenés valószínűsége 0,70-szer alacsonyabb volt a citrullin minden 1 μmol/l-es növekedésével (95% CI = 0,59-0,84, P 3, 5 citrullin 3 hét alatt nem állt helyre, hasonlóan a felnőttekhez. 4 Hasonlóság a korábbi vizsgálatokhoz jelezheti, hogy az abszolút plazma citrullin reprodukálható és klinikailag hasznos biomarker a különböző populációkban.

Ez a tanulmány volt az első jelentés a citrullinszint változásáról a HSCT-n átesett gyermekeknél. Vizsgálatunk során megfigyelt szintek nagyjából összehasonlíthatók a 6 és 16 éves egészséges gyermekek korábban közölt 30 μmol/l átlagos referenciaértékével. 10 Ennek a kis kísérleti vizsgálatnak az eredményei arra utalnak, hogy a citrullinszint jelentős csökkenése felhasználható a gyomor-bélrendszeri szövődmények értelmezésére és a veszélyeztetett betegek azonosítására. A citrullin további kutatásai meghatározhatják a korai szupportív beavatkozások küszöbértékét, ideértve a megelőző gyógyszereket és/vagy a tünetek kezelését.

Megállapítottuk, hogy a csökkent citrullinszint csak mucositissel és hasmenéssel járt együtt. Ezenkívül a felnőtteken végzett korábbi vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a citrullin alacsony szintje társult a bakteriémiával. 3 A jelenlegi tanulmány megállapította, hogy a legalacsonyabb citrullinszint egybeesett a mucositis és hasmenés maximális előfordulásával, amelyet korábban HSCT-ben részesített felnőtteknél jelentettek. 2 Az összefüggést vizsgáló további tanulmányok fényt deríthetnek a biokémiai és a klinikai események kapcsolatára.

A TBI transzplantációs kezelés alatt történő alkalmazásához a citrullinszint nagyobb csökkenése társult a +3. És a +7. Napon, ami arra utal, hogy a TBI növelheti a gyomor-bélrendszeri toxicitásra való hajlamot. Vizsgálatunk során a citrullin szignifikánsan társult a TBI-vel, de nem mutatott összefüggést a fertőzésekkel. A citrulin klinikailag értékes lehet a gyomor-bélrendszeri tünetek számos mechanizmusának megkülönböztetésében HSCT-ben szenvedő gyermekekben, beleértve a mieloablatív terápiát, a sugárzást és a fertőzéseket.

Ez a tanulmány alátámasztja a felnőtt populáció azon megállapításait, miszerint a citrullin alkalmas mutatója lehet az enterocita toxicitásnak a HSCT-kezelés alatt. Különösen a citrullin csökkenése jár együtt a szájnyálkahártya-gyulladás és hasmenés valószínűségének növekedésével myeloablatív allogén transzplantáción átesett gyermekkorú betegeknél. További kutatások folytathatják ennek a kapcsolatnak a tisztázását és a citrullin plazmaszintjének használatát a gyomor-bélrendszeri szövődmények előrejelzésére és/vagy monitorozására a gyermek HSCT populációjában.