korrelál

  • absztrakt
  • a cél:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • mód
  • elemeket
  • Böjt vérminták
  • Analitikai eljárások
  • Számítások és statisztikai elemzés
  • az eredmény
  • A lakosság alapvető jellemzői
  • A nemek közötti különbségek az ellenállási szintekben
  • Az ellenállás szintjének életkorral kapcsolatos különbségei
  • Kapcsolatok az ellenállás és az elhízás között
  • Kapcsolatok az ellenállás, a vér lipidje és a nyomás között
  • A rezisztin és a glükóz metabolizmus közötti összefüggések
  • Kapcsolatok az ellenállás és a MetS között
  • A rezisztin és a gyulladás kapcsolata
  • A plazma rezisztinértékek előrejelzése
  • vita
  • Nemspecifikus különbségek
  • Kor viszony
  • Az elhízás összefüggése
  • Az inzulinrezisztencia összefüggése
  • MetS korreláció
  • Gyulladásos tényezők
  • következtetés

absztrakt

A rezisztin az elhízáshoz kapcsolódik, és azt gondolják, hogy az inzulinrezisztencia potenciális mutatója, és akut gyulladással jár. Ezek az összefüggések azonban még mindig nagyon ellentmondásosak az embereknél. Célunk az ázsiai gyermekek és serdülők nagy populációjában az elhízással, az inzulinrezisztenciával és a gyulladásos markerekkel kapcsolatos rezisztencia szintjének vizsgálata volt.

mód:

A 6-18 éves gyermekeket és serdülőket (n = 3472), fiúkat (n = 1765) és lányokat (n = 1707) értékelték a testméret, a pubertás fejlődésének, a vér lipidjeinek, a glükóznak, az inzulinnak, az ellenállásnak, a C-reaktív paramétereknek. fehérje (CRP), az adiponektin és a komplement C3 (C3) szintje.

az eredmények:

A rezisztin mindkét nemnél központi elhízással nőtt, de a fiúknál nem csak egyszerű zsírbetegséggel. Számos, a központi elhízáshoz kapcsolódó markert nem-specifikus módon korreláltak a plazma rezisztenciával. A derék kerülete, a zsír-tömeg százalék, a derék és a magasság arány és a testtömeg-index (BMI) pozitívan korreláltak mindkét nem ellenállásával. A vér lipidjei, például a trigliceridek, az észter nélküli zsírsavak (NEFA) és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, a diasztolés és a szisztolés vérnyomás pozitív korrelációt mutatnak a fiúk rezisztinnel. A NEFA, a nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin (negatív) és a gyulladásos markerek, például a CRP és a C3 pozitívan korreláltak a lányok rezisztenciájával. Nem találtak összefüggést az rezisztin és az adiponektin között, és az adiponektin nem társult a fiúk és a lányok rezisztencia kvintileivel. Mind a fiúkban, mind a lányokban az ellenállás általában csökken az életkor előrehaladtával, a lányok szintje magasabb, mint a fiúké. Az inzulinrezisztencia néhány mutatója társult a plazma rezisztenciával bármelyik nemnél.

következtetés:

Ebben a populációban a plazma rezisztenciaszintek a metabolikus diszfunkció gyenge biokémiai mutatói, amelyet a központi elhízás, az adipozitás és a gyulladás határoz meg, és nem feltételezik az inzulinrezisztenciát. A rezisztin variációinak csak egy kis része magyarázható a metabolikus szindrómához kapcsolódó tényezőkkel, ami azt sugallja, hogy a rezisztin a vizsgált patológiák egyikében sincs erősen érintett a koncentráció függvényében.

A rezisztin egy 114 aminosav, amely kering 12,5 kDa fehérjét, amely a rezisztinszerű családhoz tartozik. 1, 2 Az adipokin esetében rezisztin mRNS-t találtak az emberi zsírszövetben, valamint a csontvelőben, a tüdőben, a zsírtalanított zsírszövet sejtjeiben, a placenta szövetében és a szigeti szigetecske sejtjeiben. A 3, 4, 5, 6, 7 A rezisztint az inzulin, a glükóz, a növekedési hormon és a tiazolidindionok szabályozzák. 8, 9, 10, 11 Nincs ismert rezisztens receptor, a receptor szöveti eloszlása ​​vagy specifikus jelátviteli út.

A rezisztin fő funkciója továbbra sem tisztázott. Kezdetben úgy gondolták, hogy a rezisztin összefüggés az elhízás és az inzulinrezisztencia között. 1 Ennek az elméletnek az alátámasztása érdekében az ellenállás megemelkedik az étrend okozta elhízással rendelkező egerekben és az ob/ob egerekben. Tanulmányok azt is kimutatták, hogy rekombináns rezisztens vagy túlexpresszáló rezisztint injektált egerek csökkentették a glükóz toleranciát és az inzulin hatást. 1., 12., 13., 14. Továbbá, az ellenállást in vitro inzulin antagonistának találták humán preadipocitákon. 4 A rezisztint túlzott mértékben expresszáló emberi májsejtek károsították a glükózfelvételt és a glikogénszintézist. Ezzel szemben más csoportok az ellenkezőjét vagy az inzulinjelzés közötti összefüggést találták, vagy nem. 16, 17, 18

A rezisztin, amelyet szintén "a 3. gyulladásos zónában találhatók" azonosítottak, gyulladással járt. Pozitívan korrelált a gyulladásgátló tényezőkkel olyan patofiziológiai állapotú felnőtteknél, mint az érelmeszesedés, a vesebetegség és a légúti gyulladás. 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 A gyulladásgátló molekulák, például az a faktor, az interleukin-6 és a tumor nekrózis lipopoliszacharid szabályozzák a rezisztin gén expresszióját a különféle sejtmodellekben 28, és javasolják a reciprok modulációt. A rezisztin egyértelműen részt vesz a gyulladásban, de sajátos funkciója ebben a helyzetben még tisztázatlan.

Számos népességalapú tanulmány azt sugallja, hogy a felnőttek rezisztinszintje nemtől függ, mivel a nőknél általában magasabb az ellenállás a plazmában. 30, 31, 32 Ezt a megállapítást egy másik tanulmány nem támasztotta alá. A rezisztinszintet a felnőttek életkora is befolyásolja. 33 A legtöbb tanulmány az elhízott felnőtteknél az ellenállás növekedését is megállapította a szegény csoportokhoz képest, pozitív korrelációval a rezisztencia és az elhízás indexei között. 4, 29, 31, 33, 34, 35

Az elhízással és gyulladással való összefüggése, valamint az inzulinrezisztenciával való lehetséges összefüggése miatt a rezisztint a metabolikus szindróma (MetS) potenciális markerként azonosították. Ennek az elméletnek az alátámasztására a MetS-ben szenvedő felnőttek általában magasabb szintű ellenállással rendelkeznek, mint egészséges társaik. 29 Az inzulinrezisztencia és a plazma rezisztencia közötti összefüggés azonban továbbra is ellentmondásos, ezt egyes tanulmányok 25, 35, 36, 37 és mások, 4, 21, 34, 38, 39 nem támasztják alá, és így gyengíti az ellenállás közötti kapcsolatot. és a MetS.

Kimutatták, hogy sok más adipokin összefügg az elhízással és az inzulinrezisztenciával. Különösen az adiponektin csökken az elhízás és az inzulinrezisztencia hatására, funkciója pedig az inzulinérzékenység fenntartásával jár. Így mind a rezisztin, mind az adiponektin függetlenül kapcsolódik az inzulinrezisztenciához, bár ellentétes irányban. A két hormon közötti egyértelmű funkcionális kapcsolatot azonban részletesen le kell írni, bár javasolt. Bár egyes tanulmányok fordított összefüggést találtak a rezisztin és az adiponektin plazmaszintje között, 36, 41, 42, 43, valamint sokan mások nem találtak statisztikai összefüggést a 24., 44., 45., 46., 47. vagy pozitív korrelációval. Mindezeket a vizsgálatokat felnőtteknél végezték. A talált összefüggések az inzulinrezisztencia-tényezők korrekciója után is szignifikánsak voltak. Tudomásunk szerint még nem javasoltak mechanizmust ezen adipokinek lehetséges negatív kölcsönös együttműködésének vagy szabályozásának magyarázatára. Javasolták a faktor szekréciója és a nekrotizáló tumor faktor α által közvetített pozitív korrelációs mechanizmust, mivel mindkét adipokin plazmakoncentrációját ez a gyulladásos citokin szabályozza. 28., 49

A fenti vizsgálatok többsége kisszámú egyénnél értékelte a plazma rezisztencia szintjét (n 50 Ezt a kapcsolatot nehéz lehet értékelni gyermekeknél, mivel az elhízás miatti akut inzulinrezisztencia általában a fejlődés későbbi szakaszaiban figyelhető meg. A resztin elhízott gyermekeknél potenciálisan megjósolható - a 2 - es típusú cukorbetegségre való áttérés kockázata.

Mint a felnőtteknél, a lányoknál is magasabb az ellenállás a gyermekeknél. 32, 51, 52 A plazma rezisztin és az életkor negatív korrelációját is találták, ami fejlettségi összefüggésre utal. 52 Ezeket a kapcsolatokat a gyermekek nemével és életkorával azonban nem mindig találták meg. 31, 36, 42 Felnőtt társaikkal ellentétben az elhízott gyermekeknek hasonló szintű ellenállásuk van, mint a szegény gyermekeknél. 51, 52

Ezek az eredmények számos tanulmányból származnak, és tudomásunk szerint mindegyik korlátozott számú (kevesebb, mint 350) tantárgyat tartalmaz, ami korlátozza az alcsoportelemzés lehetőségét. Kiértékeltük az elhízással, az inzulinrezisztenciával, a gyulladással és a MetS-sel kapcsolatos rezisztenciaszinteket és paramétereket 3472 kínai gyermekben és serdülőben (1765 fiú, 1707 lány) 6-18 éves korban. Kiértékeltük a gyermekeknél az rezisztin és az adiponektin plazmakoncentrációinak lehetséges összefüggését is. Feltételeztük, hogy a rezisztinszint összefüggésben lehet az elhízás szintjével, de összefüggésbe hozható az ázsiai gyermekek és serdülők inzulinrezisztenciájának, gyulladásának és plazma adiponektinszintjének korai tüneteivel is. Különösen a nagyon fiatal gyermekegyesületeket hasonlították össze a serdülőkkel.

mód

elemeket

Az alanyokat egy populációalapú keresztmetszeti felmérésből választották ki: a pekingi gyermek és serdülőkorúak metabolikus szindróma (BCAMS) vizsgálatából. 53 Ez a tanulmány az elhízás és a kapcsolódó metabolikus rendellenességek (hipertónia, központi elhízás, 2-es típusú cukorbetegség, diszlipidémia) jelenlétét értékelte a pekingi iskolás gyermekek reprezentatív mintája (n = 19 593) között, amelyet 2004 április és október között értékeltek. A kohorszba fiúk és lányok tartoztak 6-18 éves korig. Az értékelés magában foglalta a fizikális vizsgálatot, a vérnyomást, az éhomi kapilláris vérvizsgálatot a glükóz, az összes koleszterin (TC) és a trigliceridek (TG) szempontjából. A fizikai vizsgálat magában foglalta a testtömeg-indexet (BMI), a derék kerületét, a zsír- és zsírszázalékot (FMP) bioimpedancia-analízissel, a szisztolés és a diasztolés vérnyomást. A pubertás fejlődését Tanner emlőfejlődési stádiumával (lányok) és hereméretével (fiúk) értékeltük. 54.

A gyermekek és serdülők ezen nagy csoportján belül 4500-at azonosítottak olyan kockázati tényezőkkel, amelyek az alábbiak bármelyikének jelenléteként határoztak meg: túlsúly a BMI alapján, az emelkedett koleszterinszint (-5,2 mM), a TG (-1,7 mM) vagy a glükóz (- 5,6 m M). 1045 iskolás korú gyermek párhuzamos referenciapopulációját is azonosították. Ebben a két csoportban 2544 (BCAMS) és 981 (referencia) gyermeket/serdülõt vettek vérmintába. Ezen a teljes csoporton belül 3472 olyan gyermek, fiú (50,8%, n = 1765) és lány (49,2%, n = 1707) volt normál testsúlyú, túlsúlyos és elhízott, életkor és életkor szerint meghatározva, akiket az elemzett kohorszba bevontak. BMI határértékek. (a kínai elhízási munkacsoport ajánlása 55). Valamennyi résztvevő és/vagy szüleik vagy gondviselők aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést kaptak minden tanulmányi folyamatban. A BCAMS tanulmányt a Fővárosi Gyermekgyógyászati ​​Intézet etikai bizottsága hagyta jóvá.

A gyermekkori MetS jelenlétét a következő öt komponens közül három vagy több jelenléte határozta meg: 56 (1) központi elhízás: - a kor és a nem szerinti 90. percentilis (a BCAMS vizsgálat alapján meghatározva); (2) megnövekedett szisztolés és/vagy diasztolés vérnyomás - az életkor, a nem és a magasság 90. percentilis (a BCAMS tanulmány szerint); (3) hipertrigliceridémia TG  1, 24 mM, ami megegyezik a referenciapopuláció 90. percentilisével; (4) alacsony szérum HDL-koleszterin (LHDL): -1,03 mM, ami megegyezik a referenciapopuláció 5. percentilisével, és (5) éhomi glükóz (IFG): -5,6 mM.

Böjt vérminták

A vénás vérmintákat közvetlen injekcióval vettük át éjszakai éhgyomorra (minimum 12 óra). A mintákat centrifugáltuk, alikvotizáltuk és azonnal fagyasztottuk a lipidek és hormonok további elemzéséhez.

Analitikai eljárások

A nemek közötti különbségek az ellenállási szintekben

Mind az 3472 beteg klinikai és laboratóriumi adatait nemek szerint elosztva mutatjuk be az 1. táblázatban. Kor, pubertás mértéke, magasság, súly, derék kerülete, FMP, derék/magasság arány, BMI, szisztolés és diasztolés vérnyomás, TG, HDL -Kol, az éhgyomri glükóz és az adiponektin szignifikánsan különbözött fiúk és lányok között (plazma TG, P 1, P = 0,004). Ezután a fiúkat és a lányokat külön megosztottuk a Tanner fázis alapján a prepubertális (1. Tanner fázis) és a pubertás (Tanner fázis 2-5) fázisokra (1c. És d. Ábra). Amint az 1. ábrán látható, a nemek közötti különbség a rezisztin plazmaszintjeiben nem volt szignifikáns a prepubertális csoportok összehasonlításakor (átlagos plazma rezisztin fiúkban és lányokban, 16,5 ± 1, 2 vs 19,0 ± 0,6 ng ml −1, P = 0,0555), de szignifikáns volt a pubertás csoportban (fiúk és lányok átlagos plazma rezisztenciája, 17, 1 ± 0,3 vs. 17,8 ± 0,3 ng ml-1, P = 0,005).

Asztal teljes méretben

Kapcsolatok az ellenállás és az elhízás között

A populációt ezután a rezisztinszint alapján kvintekre osztották. Számos biokémiai és klinikai tényező értékét kvintilisenként a 2. táblázat adja meg az egész kohorszra, a 3. táblázat a fiúkra és a 4. táblázat a lányokra. Pozitív lineáris trend figyelhető meg a kvintilisek között, ha összehasonlítjuk az elhízás vagy a BMI átlagát (fiúknál P 1, P 1, P 1, P = 0,007).

Az elhízás és az ellenállás kapcsolata. A fiúk átlagos elhízási indexe a rezisztencia minden kvintilisére ( a ) és lányoknál ( b ) jelenik meg (ahol az elhízási index 0 = normális, 1 = túlsúlyos és 2 = elhízott), a 2. és 3. ponttal megegyező bin határértékekkel. Az átlagos plazma rezisztenciaszinteket normális túlsúlyos fiúknak (OWT) és elhízott fiúknak (Ob) adják meg ( c ) és lányok ( d ). Az eredményeket átlag ± sem értékben fejezzük ki. A szignifikanciát a Kruskal-Wallis teszttel számoltuk, ahol az első kvintilishez viszonyított különbségeket * P *** P * P *** P −1, P −1, P 1) fejezzük ki. A két MetS-komponenssel rendelkező lányoknál szintén szignifikánsan magasabb volt az ellenállásszint, mint a MetS-komponens nélküli lányoknál (18, 8 ± 0,6, illetve 17,4 ± 0,4 ng ml-1; P 1). Pozitív lineáris trendet figyeltünk meg az rezisztin és a MetS komponensek száma között mindkét nemnél (fiúk, P = 0,0014 és lányok, P = 0,048).

A plazma rezisztinértékek előrejelzése

Az előremenő lépésenkénti regresszió azt mutatta, hogy a fiúk rezisztinszintje megjósolható (R = 0,161) az életkor lineáris kombinációjának felhasználásával (P6 rezisztin szabályozása a gonadal hormonokkal 61 és az 1-es egerekben vagy a patkány zsírszövetében talált rezisztin mRNS nemi növekedése) hogy a rezisztinszint szabályozásának molekuláris útja különbözhet a hímek és a nők között. Ez az információ potenciálisan megmagyarázhatja a nemek közötti különbségeket az ellenállás-asszociációkban és a lépésenkénti regressziós elemzés eredményeit. Az elemzésünkkel magyarázott nagyon alacsony rezisztinvariáció szintén arra utal, hogy a fő ellenállást meghatározó tényezők még mindig nem ismertek, és hogy a mért paraméterek közvetett módon kapcsolódnak egymáshoz. Ezen lépésekkel történő fokozatos regresszió megvalósítása, mivel sokukról ismert, hogy a lipid- és szénhidrát-anyagcsere finom és belső nemspecifikus változásai által eltérő módon modulálhatók, nyilvánvalóan újra eredményezne a nemek közötti fontos különbségekben.

Kor viszony

Számos hormon, például a ghrelin, a leptin és az adiponektin, kapcsolatban állt a fejlődéssel, 62 és a rezisztin is valószínű jelölt. Erős kapcsolatot találtak a rezisztin és a fejlődés között patkányokban, ahol azt találták, hogy a rezisztin mRNS pubertáskor csúcsot ér el, majd csökken a zsírszövetben. 61 Amint azt korábban említettük, az anyai rezisztinszint növekedése a placenta termelésével szintén bizonyítékot mutat az ellenállás és a fejlődés közötti kapcsolatra. Ebben a tanulmányban nagy mintanagyságunk lehetővé tette számunkra az inverz összefüggés megtalálását, amelyet a legtöbb más tanulmány nem talált, ami arra utal, hogy az emberi rezisztinszint csökken az életkor és a pubertás során mindkét nemnél. Felnőtteknél a rezisztinszint már nem korrelálhat az életkorral, amint arról más tanulmányok beszámoltak. Csakúgy, mint egereknél vagy patkányoknál, ennek elérési mechanizmusa emberben továbbra sem ismert.

Az elhízás összefüggése

A plazma rezisztin nagyon szorosan korrelált a jelen tanulmány számos elhízási markerével, nemtől és kortól függetlenül, a legerősebb tényezők a derék/magasság arány és az FMP. Jelen tanulmányban meg tudtuk különböztetni az egyszerű megnövekedett zsírosodás és a központi elhízás hatásait. Úgy tűnik, hogy a fiúkban nem emelkedik a plazma rezisztin, amely szigorúan csak az adipozitással függ össze. A központi elhízás jelenléte fiúkban azonban erősen összefügg a magas rezisztinszinttel. Lányoknál mind az adipozitás, mind a központi elhízás hozzájárult a plazma rezisztinszint emelkedéséhez, ami egy másik érdekes nemi különbséget adott. A központi elhízás és az rezisztin asszociációját mindkét nemben támogatja a plazma rezisztin és a derék/magasság arány közötti erős lineáris összefüggés, ami a gyermekkori fizikai elhízás jó gyermekkori indikátora. Megállapításainkat is alátámasztva, a zsigeri és a szubkután hasi zsírban expresszált rezisztin mRNS mennyisége jóval magasabbnak bizonyult, mint a comb vagy az emlő zsírjában. 63

Az inzulinrezisztencia összefüggése

A rezisztin és az adiponektin közötti kapcsolat hiánya érdekes, figyelembe véve ezen adipokinek javasolt (bár nem végleges) funkcióit az (adiponektin) elleni védelemben vagy az (rezisztin) inzulinrezisztencia elősegítésében. Tekintettel azonban arra, hogy vizsgálatunkban az inzulinrezisztencia paraméterek és a plazma rezisztinkoncentrációk függetlenek voltak, az adiponektinnel való korreláció hiánya nem annyira meglepő. Valójában az irodalmi kutatások alapján meglehetősen gyakori a korreláció hiánya e két paraméter között, 24, 44, 45, 46, 47 hipotézisre késztet bennünket, ami feltételezi, hogy bár mindkét adipokin specifikus funkcióval rendelkezhet az anyagcserében, általában az elhízással és az inzulin homeosztázissal kapcsolatban, funkcióik egyértelműen eltérőek lehetnek és gyakran nem kapcsolódnak egymáshoz.

MetS korreláció

Bár egyes tanulmányok összefüggéseket találtak a felnőttek MetS és a rezisztin között, tudomásunk szerint egyik sem talált összefüggést a gyermekeknél. Érdekes módon a mintánk nagysága lehetővé tette számunkra, hogy konkrét összefüggéseket találjunk csoportjaink között. Fiúkban a plazma rezisztin szorosan korrelál három MetS-komponenssel: a központi elhízás, a HBP és a HTG. Ezért, bár a rezisztin világszerte jó előrejelzője a MetS-nek a fiúknál, szorosan összefügg csak a MetS diagnózisában szerepet játszó néhány tényezővel. A lányok esetében a központi elhízás volt az egyetlen meghatározó tényező a MetS-szel kapcsolatban, amely pozitívan korrelált a magas rezisztinszinttel. A plazma rezisztin tehát gyenge MetS prediktor, különösen lányoknál.

Gyulladásos tényezők

következtetés