elemeket

absztrakt

Az emelkedett májvizsgálatok és a rendkívül érzékeny C-reaktív fehérje (hs-CRP), mint a hepatitis és az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) potenciális markerei közötti kapcsolat vizsgálata antropometriai és laboratóriumi paraméterekkel túlsúlyos betegeknél, különösen a viszcerális zsírral való kapcsolat szövet (áfa).

mód:

Azokat a betegeket, akik elhízási klinikán estek át, prospektívan vették fel. Kiértékelték a részletes antropometriát, a számítógépes tomográfia (CT) alapján kiszámított VAT-ot, a májteszteket (aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) és a gamma-glutamil-transzferáz (GGT)) és a hs-CRP-t. a biokémiai paraméterek kiterjesztett sorozata.

az eredmények:

Mind a 480 beteget (nem szerinti megoszlású férfi (M)/nő (F) (10/90%)) teljes adatokkal vették fel. Az átlagéletkor 39 ± 13 év volt, az átlagos BMI 34,5 ± 6,0 kg m-2. A betegek 37,3% -ában egy vagy több májvizsgálat emelkedett. Az áfa pozitívan viszonyult az AST-hez (r = 0, 18, P 2) az alacsony (áfa 2) áfa szintjéhez, szignifikáns különbségeket találtak az AST esetében (26 ± 12 vs 24 ± 12 U l −1, P = 0, 003 ), ALT (37 ± 21 vs 31 ± 21 U l-1, P 1, P = 0, 008), GGT (33 ± 20 vs 25 ± 15 U l -1, P 1, P 2, 3, 4, amely az elhízott népességben akár 75% -kal is növekedhet

Eguchi et al. Az 5. ábra szerint a zsírmáj súlyossága az ultrahanggal és a komputertomográfiával (CT) értékelve pozitívan korrelál a zsigeri zsír felhalmozódásával (hasi CT-vel értékelve) és az inzulinrezisztenciával mind elhízott, mind nem elhízott egyéneknél, ami arra utal, hogy a májzsírok beszivárgása a NAFLD-ben a zsigeri zsír felhalmozódása befolyásolhatja, függetlenül a testtömeg-indextől (BMI). Az inzulinrezisztenciát az egész testre, a májra és a zsírszövetre gyakorolt ​​inzulinérzékenység csökkenése jellemzi. A zsír zsírban történő felhalmozódásának mechanizmusai között szerepelhet az étkezési zsírfelesleg, a szabad zsírsavak fokozottabb ellátása a májban, a zsírsavak elégtelen oxidációja és a fokozott de novo lipogenezis. 6.

Ezenkívül közismert, hogy az elhízás krónikus szubklinikai gyulladás állapotának tekinthető, 7, 8, valamint a nagyon érzékeny C-reaktív fehérje (hs-CRP) szintje, amely az alacsony gyulladás markere, összefüggenek a visceralis elhízottság. 9., 10., 11., 12., 13. A zsírszövet gyulladásgátló citokinek, például leptin, adiponektin és interleukin-6 (IL-6) előállításával alacsony fokú krónikus gyulladást indukálhat. Úgy gondolják, hogy a máj a CRP termelésének fő forrása, de úgy gondolják, hogy a zsírszövet a CRP közvetlen forrása is lehet. Súlyosan elhízott, nagy mennyiségű testzsírban szenvedő betegeknél a zsírszövet jelentősen hozzájárulhat a keringő CRP megnövekedett szintjéhez. 15, 16, 17 Ez a krónikus gyulladás szerepet játszik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában és előrehaladásában. Egyelőre nem világos, hogy a NAFLD hozzájárul-e a krónikus gyulladáshoz, és amely a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) megnövekedett kockázati profiljához vezet-e, függetlenül a zsigeri adipozitás bármilyen hatásától.

Ebben a tanulmányban a megnövekedett májvizsgálatok és a hs-CRP, mint hepatitis és NASH markerek közötti lehetséges összefüggést kívántuk megvizsgálni antropometriai és laboratóriumi paraméterekkel a túlsúlyos és elhízott betegek csoportjában, különös hangsúlyt fektetve a visceralis zsírszövetre.

Anyagok és metódusok

A beteg kiválasztása

Antropometriai mérések

Laboratóriumi elemzések

Statisztikai elemzések

Asztal teljes méretben

A BMI-ben nem volt nemi különbség. Ahogy az várható volt, a férfiaknál magasabb volt a derék, a WHR és az áfa, mint a nőknél, és alacsonyabb a zsír- és HDL-C-arány. Az összes májvizsgálat (AST, ALT, ALP és GGT) szignifikánsan magasabb volt a férfiaknál, ez magyarázza a férfiaknál a megnövekedett májvizsgálatok nagyobb százalékát a nőknél. Jelentős különbség volt az életkor, a trigliceridek, az éhomi glükóz, a 2 órás szülés utáni glükóz, a hs-CRP és a szisztolés vérnyomás között a férfiak és a nők között.

A menopauza előtti és utáni nők összehasonlításakor az életkor kiigazítását követően nem tapasztaltak szignifikáns különbséget az AST, az ALT és a GGT szintekben. Az ALP azonban szignifikánsan magasabb maradt a posztmenopauzás és a posztmenopauzás nőknél.

Antropometria és metabolikus változók

Spearman-korrelációs együtthatókat alkalmaztunk számos antropometriai és metabolikus változó között, valamint különböző májvizsgálatokat (AST, ALT, ALP és GGT). A legszorosabb összefüggéseket az útlevél (WHR), a DPH, a HOMA (HOMA-IR) által kiszámított inzulinrezisztencia és a HDL-C, valamint az ALT és a GGT esetében találták. Az antropometriai és metabolikus paraméterekkel való kapcsolatok az AST-vel és az ALP-vel összehasonlítva egyre szorosabbak az ALT-val és a GGT-vel.

Népességünkben a betegek 20,1% -ának volt "hipertrigliceridémiás öv" fenotípusa (a derék kerülete> 90 cm férfiaknál és> 85 cm nőknél, valamint a plazma triglicerid koncentrációja 7177 mg dl −1 volt). 28, 29 hipertrigliceridémiás sávú alanyoknál szignifikánsan magasabb volt a különféle májvizsgálatok szintje (az eredményeket nem közöltük).

A gyulladás hatása az áfa és a májfunkciós tesztek kapcsolatára

A Hs-CRP szint szignifikánsan társult AST, ALP és GGT, valamint életkor, BMI, zsírsúly (%), sáv, WHR, TAT, DPH, SAT, HDL-C, trigliceridek, éhomi inzulin és HOMA. IR. Az AST, az ALT, az ALP és az áfa közötti összefüggések nem voltak szignifikánsak a hs-CRP korrekciója után (r = 0,02; P = 0,775, r = 0,07; P = 0,216, r = 0,07; P = 0, 168), mivel a A GGT és a DPH szignifikáns maradt (r = 0, 19; P 2) határértékként, és összehasonlítottuk a két csoportot az antropometriai és metabolikus paraméterek szempontjából, majd négy különböző májtesztet elemeztünk (2. táblázat). A χ 2 függetlenségi teszt (Yates-folytonossági korrekcióval) szignifikáns összefüggést mutatott a megnövekedett májvizsgálatok és a DPH között (χ 2 (1, n = 436) = 25, 18, P 2) szignifikánsan magasabb volt a májvizsgálat, mint az alacsony viscerális zsírszint (2); Az eredmény csaknem kétszer annyi, magas májvizsgálattal rendelkező beteg a magas áfa csoportban, mint az alacsony áfa csoport. Emellett a BMI és a gyulladásos marker hs-CRP szignifikánsan különbözött az alacsony és magas viszcerális zsírcsoportok között. A BMI korrekciója után az AST, az ALP és a hs-CRP különbsége eltűnt. Az ALT és a GGT különbségei továbbra is szignifikánsak maradtak (P = 0,008 és P 30, 31, elemeztük az ALT és a GGT különböző szintjeit és ezek lehetséges kapcsolatát az VAT, a hs-CRP, a trigliceridek és a HOMA-IR között.

Az alanyokat három különböző kategóriába soroltuk az ALT szint szerint. A kórházi laboratórium által az ALT normális értékének felső határa 56 U-1. Az ALT három különböző kategóriáját különböztettük meg: ALT kevesebb, mint 41 U-1 (n = 315/77, 2%), az ALT 41 és 56 U-1 között (n = 59/14, 5%) és az ALT több mint 56 U - 1 (n = 34/8, 3%). A 40 Ul-1 határértéke azon alapul, amelyet sok májbetegségben általában elfogadnak a normálérték felső határaként. Az ALT ezen három különböző kategóriáját összehasonlították antropometriai és laboratóriumi paraméterekkel (1a-c. Ábra). ÁFA (P −1) határértékekkel (41–56 U l −1). Az áfa és a HOMA-IR esetében a normál és az ALT küszöbértékek közötti különbségek jelentősek voltak.

zsigeri

Különböző ALT kategóriák az áfához, a HOMA-IR-hez és a hs-CRP-hez képest.

Teljes méretű kép

Hasonló elemzést végeztek a GGT esetében is. A GGT három különböző kategóriáját különböztettük meg: a GGT kevesebb, mint 30 U −1 (n = 280/68, 6%), a GGT 30 és 58 U −1 között (n = 102/25, 0%) és a GGT zsírozó 58 U - 1 (n = 26/6, 4%). A 30 Ul-1 határérték azon alapul, amelyet sok májbetegségben általában elfogadnak a normálérték felső határaként. A GGT ezen három különböző kategóriáját összehasonlították számos antropometriai és laboratóriumi paraméterrel (2a-c. Ábra). BMI különbségek (P

Különböző GGT kategóriák az áfához, a HOMA-IR-hez és a hs-CRP-hez képest.

Teljes méretű kép

vita

Ebben a túlsúlyos és elhízott nők és férfiak vizsgálatában megvizsgáltuk a májtesztek és a hs-CRP, mint hepatitis és NAFLD markerek lehetséges kapcsolatát antropometriai és laboratóriumi paraméterekkel, különös hangsúlyt fektetve a viszcerális zsírszövetekkel való kapcsolatra. hogy a májvizsgálatok, különösen az ALT és a GGT, összekapcsolódnak az áfával. A BMI és a hs-CRP korrekciója után az ALT és a GGT még mindig szignifikánsan magasabb azoknál a betegeknél, akiknél a visceralis zsírszövet megnövekedett. Az egymást követő többszörös regressziós elemzés azt mutatta, hogy mindegyik májtesztnek megvan a legfontosabb meghatározója, például DPH, HOMA-IR, hs-CRP vagy trigliceridek. A legfontosabb májvizsgálatok ALT és GGT különböző szintjei miatt megerősítették ezeknek a májteszteknek az VAT, HOMA-IR, trigliceridek és hs-CRP kapcsolatát.

Az ALT és a GGT különböző szintjeinek, valamint az áfával, a hs-CRP-vel, a trigliceridekkel és a HOMA-IR-vel való lehetséges kapcsolatuk elemzése enyhe különbséget mutatott a normális szintek, valamint az ALT és a GGT határértékei között. Ez alátámasztja Prati és munkatársai 34 javaslatát, amely szerint csökkenteni kell az ALT-küszöböt a zsírmáj specifikus kockázati tényezőivel rendelkező egyének értékelésében, mivel ez lehetővé tenné a kockázat korábbi azonosítását és megfelelő tanácsadást. Megállapítottuk, hogy az áfa összege szignifikánsan magasabb volt azoknál az egységeknél, amelyek határértéke normál ALT-szintű. Ezek a betegek is inzulinrezisztensebbek voltak, és alacsonyabb HDL-C szintet mutattak, ami egy metabolikus szindróma fenotípus jelenlétére utal. Nem találtunk szignifikáns különbséget a hs-CRP értékekben a különböző kategóriák között, összhangban Prati et al. 34

Több regressziós elemzés azt mutatja, hogy ebben a vizsgálatban minden májvizsgálatnak megvan a maga legfontosabb független meghatározója. AST esetében VAT, ALT és ALP esetében HOMA-IR, GGT esetében trigliceridek voltak. A hs-CRP hozzáadása a modellhez azt mutatta, hogy a metabolikus és antropometriai változók mellett a gyulladásnak is fontos hatása van, kivéve a GGT-t, ahol a trigliceridek és a DPH maradnak a legfontosabb meghatározók. A májenzimek emelkedése gyakran társul a hs-CRP magasabb koncentrációival. A máj steatosisának másodlagos májgyulladása potenciálisan hozzájárulhat a metabolikus szindrómához társuló alacsony fokú gyulladáshoz. 35 Targher és mtsai. 36 azt mutatta, hogy nemdohányzó és nem cukorbeteg férfiaknál a gyulladás biomarkereinek és az endoteliális diszfunkció jelentős növekedését a plazmában alkoholmentes máj steatosis jelenlétében nagyrészt a hasi zsigeri zsír felhalmozódása közvetíti.

Bizonyos korlátozások ellenére (nincsenek adatok vírusos vagy autoimmun hepatitisről, hemokromatózisról, Wilson-kórról, α 1 -antitripszinhiányról, primer biliaris cirrhosisról és gyógyszer által kiváltott májbetegségről), feltételezzük, hogy a megemelkedett májenzimszint valószínűleg a NAFLD miatt következett be. Az alkoholbevitel igazolásának ismert nehézségei a nagy epidemiológiai vizsgálatok összefüggésében korlátozhatják e változó megbízhatóságát is. Mivel viszonylag szigorú kritériumokat alkalmaztunk az alkoholfogyasztáshoz, feltételezzük, hogy a betegcsoportunk májbetegségeit minimálisan érintette az alkohol. Egy másik korlát az volt, hogy nem tudták értékelni a májkárosodás súlyosságát, ami szövettani vizsgálatokban lehetséges lenne. Másrészt szövettani diagnózis nem lehetséges olyan populációalapú vizsgálatokban, amelyekben a legtöbb résztvevő tünetmentes és nem igényel májbiopsziát. Az a tény, hogy a mintapopulációnk 90% -a nő volt, korlátozza a vizsgálati eredmények általánosítását a férfiakra.

Összegzésképpen elmondható, hogy ennek az előzetes tanulmánynak az eredménye megbízható kapcsolatot sugall a zsigeri zsír felhalmozódása és a májvizsgálatok között, különösen az ALT és a GGT között túlsúlyos és elhízott személyeknél. Feltételezhető, hogy összefüggés van a központi elhízás és az azt követő inzulinrezisztencia és a májbetegség között, ami fokozott máj steatosishoz vezet.