tbl flm 1x28 (adagoló naptár. PP)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
A regisztráció megváltoztatásáról szóló határozat jóváhagyott szövege, ev. nem. 2010/05360-ZME
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
1 mg/0,5 mg filmtabletta.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta a következőket tartalmazza:
1 mg ösztradiol (ösztradiol-hemihidrát formájában) és 0,5 mg noretisteron-acetát.
Segédanyagok: laktóz-monohidrát.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, filmtabletta, kerek, mindkét oldalán domború, 6 mm átmérőjű tabletta. A tabletták egyik oldalán a NOVO 288, a másikon az APIS bika van bevésve.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hormonpótló terápia (HSL) ösztrogénhiányos tünetek esetén menopauzás nőknél, akik az utolsó menstruáció után több mint 1 évvel.
A csontritkulás megelőzésére olyan postmenopauzás nőknél, akiknél a csonttörések megnövekedett kockázata fennáll, és amelyek nem tolerálják vagy ellenjavallt az osteoporosis megelőzésére engedélyezett más gyógyszereknél.
Nincs elég tapasztalat a 65 évesnél idősebb nők kezelésében.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Az Activelle folyamatos kombinált hormonpótló kezelésre javallt ép méhű nőknél. Egy tablettát adnak be orálisan naponta, megszakítás nélkül, előnyösen minden nap ugyanabban az időben.
A posztmenopauzális tünetek kezelésének megkezdéséhez és folytatásához a legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni a kezelés legrövidebb időtartama alatt (lásd még 4.4 pont).
A kombinált készítmény magasabb dózisára való áttérést csak akkor szabad jelezni, ha a tünetek 3 hónapos kezelés után nincsenek elfogadható enyhülései.
Azok a nők, akiknek nem volt menstruációjuk, és akik nem szednek hormonpótló kezelést (HSL), vagy akik áttérnek egy másik folyamatos kombinált HSL-ről, bármely alkalmas napon megkezdhetik az Activelle-kezelést. A szekvenciális HSL-kezelésről áttérő nőknek a vérzés leállítása után kell elkezdeniük a kezelést.
Ha a beteg elfelejt bevenni egy tablettát, azt a lehető leghamarabb, a következő 12 órán belül kell bevennie. Ha több mint 12 óra telt el, a tablettát el kell dobni. Egy adag elfelejtése növelheti a hirtelen vérzés és a foltosodás esélyét.
Ellenjavallatok
• Megerősített, korábbi vagy feltételezett emlőrák
• Megerősített, legyőzött vagy feltételezett ösztrogénfüggő rosszindulatú daganatok (pl. Endometrium rák)
• Nem diagnosztizált hüvelyi vérzés
• Kezeletlen endometrium hiperplázia
• Korábbi vagy jelenlegi vénás thromboemboliás betegség (mélyvénás trombózis, tüdőembólia)
• Ismert trombofil rendellenességek (pl. Protein C, protein S vagy antithrombin hiány (lásd 4.4 pont)
• Aktív vagy korábbi artériás thromboemboliás betegség (pl. Angina, miokardiális infarktus)
• Akut vagy krónikus májbetegség, vagy ha egy ilyen májbetegség leküzdött, és a májvizsgálatok nem normalizálódtak
• A hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A posztmenopauzális HSL tüneteinek kezelését csak akkor szabad elkezdeni, ha a tünetek hátrányosan befolyásolják az életminőséget. A kockázatot és az előnyöket minden esetben gondosan fel kell mérni évente legalább egyszer, és a HSL-t csak addig szabad folytatni, amíg az előny meghaladja a kockázatot.
A korai menopauza kezelésében a HSL-hez kapcsolódó kockázatokra vonatkozó adatok korlátozottak. A fiatalabb nőkre vonatkozó alacsony abszolút kockázat miatt azonban ezeknek a nőknek az előny-kockázat aránya kedvezőbb lehet, mint az idősebb nőknél.
A HSL megkezdése vagy folytatása előtt a beteg teljes személyes és családi kórtörténetét be kell szerezni. Az orvosi vizsgálatok (beleértve a kismedencei és az emlőt is) ellenjavallatokat és veszélyeket jelezhetnek. A kezelés során rendszeres ellenőrzés ajánlott, amelynek gyakorisága és fókusza az egyes betegekhez igazodik. A nőt fel kell utasítani arra, hogy jelentse a mellében bekövetkező változásokat orvosnak vagy nővérnek (lásd alább a Mellrákot).
Vizsgálatok, ideértve a megfelelő képalkotó módszereket, pl. a mammográfiákat a jelenleg elfogadott szűrési gyakorlattal összhangban kell elvégezni, és azokat az egyes betegek klinikai igényeihez kell igazítani.
Fokozott felügyeletet igénylő körülmények
Ha az alábbi feltételek bármelyike fennáll, vagy terhesség alatt vagy korábbi hormonális terápia során jelentkezett és/vagy súlyosbodott, a betegeket nagyon szorosan ellenőrizni kell. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy különösen az alábbi állapotok fordulhatnak elő vagy súlyosbodhatnak az Activelle-kezelés alatt:
• Leiomyoma (méh mióma) vagy endometriózis
• Tromboembóliás rendellenességek kockázati tényezői (lásd alább)
• Az ösztrogénfüggő daganatok kockázati tényezői, pl. az emlőrák első fokú öröklődése
• Májbetegség (pl. Máj adenoma)
• Diabetes mellitus érrendszeri érintettséggel vagy anélkül
• Migrén vagy (súlyos) fejfájás
• Szisztémás lupus erythematosus
• Az endometrium hiperpláziájának kórtörténete (lásd alább)
A kezelés azonnali abbahagyásának okai
A kezelést fel kell függeszteni, ha ellenjavallat jelentkezik, és a következő esetekben:
- Sárgaság vagy a májműködés romlása
- A vérnyomás jelentős emelkedése
- A migrénes fejfájás új előfordulása
Endometrium hyperplasia és carcinoma
Intakt méhben szenvedő nőknél megnő az endometrium hyperplasia és a rák kockázata, ha az ösztrogéneket hosszú ideig önmagában adják. Az önmagában ösztrogént szedő nőknél az endometrium rák jelentett megnövekedett kockázata a kezelés időtartamától és az ösztrogének dózisától függően az ösztrogént nem szedő nők 2–12-szerese lehet (lásd 4.8 pont). A megnövekedett kockázat a kezelés abbahagyása után több mint 10 évig fennmaradhat.
A progesztogén ciklikus hozzáadása havonta legalább 12 napig/28 napos ciklus vagy folyamatos kombinált ösztrogén-progesztogén kezelés olyan nőknél, akik nem a méheltávolítás után akadályozzák meg ezt a megnövekedett rizikót, amelyet az ösztrogének önmagában okoznak.
A kezelés első hónapjaiban hirtelen vérzés és foltosodás léphet fel. Ha a kezelés első hónapjait követően hirtelen vérzés vagy foltosság jelentkezik, a kezelés ideje alatt bizonyos idő után bekövetkezik, vagy a kezelés abbahagyása után is fennáll, meg kell határozni a vérzés okát. A vizsgálat magában foglalhatja a méh nyálkahártyájának biopsziáját az endometrium malignitásának kizárására.
Összességében a bizonyítékok szerint az emlőrák megnövekedett kockázata azoknál a nőknél, akik kombinált ösztrogén-progesztagén HSL-t vagy csak ösztrogénekkel kombinált HSL-t kapnak, a HSL alkalmazásának időtartamától függ.
Véletlenszerű, placebo-kontrollos vizsgálatok, a Women's Health Initiative (WHI) és az epidemiológiai vizsgálatok következetesen jelzik az emlőrák megnövekedett kockázatát kombinált ösztrogén-progesztagén HSL-t szedő nőknél (lásd 4.8 pont).
A megnövekedett kockázat körülbelül 3 éves használat után jelentkezik, de a normál értékek visszatérése a kezelés leállítását követő néhány (legfeljebb 5) éven belül bekövetkezik.
A HSL, különösen az ösztrogén-progesztogén kombinált terápia, növeli a mammográfia sűrűségét, ami káros hatással lehet az emlőrák radiológiai kimutatására.
A petefészekrák sokkal ritkább, mint az emlőrák. A csak ösztrogént tartalmazó HSL hosszú távú (legalább 5-10 év) használatához a petefészekrák kissé megnövekedett kockázata társult (lásd 4.8 pont). Egyes tanulmányok, beleértve a WHI-tanulmányt is, arra utalnak, hogy a kombinált HSL hosszú távú alkalmazása hasonló vagy kissé alacsonyabb kockázattal járhat (lásd 4.8 pont).
A HSL a vénás thromboembólia (VTE) 1,3-3-szoros kockázatával jár együtt, pl. mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia. Ilyen esetek a HSL első évében valószínűbbek, mint később (lásd 4.8 pont).
Az ismert trombofil állapotban szenvedő betegeknél fokozott a VTE kockázata, és a HSL hozzájárulhat ehhez a kockázathoz. A HSL ezért ellenjavallt ezeknél a betegeknél (lásd 4.3 pont).
A VTE általánosan elismert kockázati tényezői az ösztrogénhasználat, az idősebb kor, a nagy műtét, az elhúzódó immobilizáció, az elhízás (BMI> 30 kg/m 2), a terhesség/szülés utáni időszak, a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és a rák. Nincs egyetértés a visszerek lehetséges szerepében a VTE-ben.
Mint minden posztoperatív betegnél, a posztoperatív VTE megelőzésére szolgáló profilaktikus intézkedéseket is fontolóra kell venni. Ha az elektív műtét után elhúzódó immobilizáció valószínű, akkor a műtét előtt 4-6 héttel a HSL átmeneti leállítása javasolt. A kezelést nem szabad újrakezdeni, amíg a beteg teljes mozgósításra nem kerül.
Azokban a nőkben, akiknek nincs személyes kórtörténete a VTE-vel, de fiatal korukban első fokú rokonokról van szó, a szűrés fontolóra vehető a korlátok alapos mérlegelése után (csak néhány trombofil defektust azonosítanak szűréssel).
Ha olyan trombofil defektust azonosítanak, amely a családtagokban trombózissal megszűnik, vagy "súlyos" (pl. Antitrombin, S-protein vagy C-fehérje hiánya vagy hibák kombinációja), a HSL ellenjavallt.
Azoknál a nőknél, akik már krónikus antikoaguláns terápiában részesülnek, a HSL használatának alapos haszon/kockázat felmérését igénylik.
Ha a VTE a kezelés megkezdése után kialakul, a kezelést abba kell hagyni. A betegeket fel kell hívni arra, hogy haladéktalanul keressék fel orvosukat, amint észlelik a lehetséges tromboembóliás tüneteket (pl. Fájdalmas lábduzzanat, hirtelen mellkasi fájdalom, légszomj).
Ischaemiás szívbetegség (CHD)
Randomizált, kontrollos vizsgálatokban nincs bizonyíték a szívizominfarktus elleni védelemre koszorúér-betegségben szenvedő vagy anélkül szenvedő nőknél, akik kombinált ösztrogén-progesztanint vagy csak ösztrogén-HSL-t kaptak.
A koszorúér-betegség kialakulásának relatív kockázata az ösztrogén-progesztagén kombinált HSL alkalmazása során kissé megnő. Mivel a szívkoszorúér-betegség abszolút kockázata erősen korfüggő, az ösztrogén-progesztagén használat miatt a koszorúér-betegség további eseteinek száma nagyon alacsony a menopauza közeli egészséges nőknél, de az életkor előrehaladtával növekszik.
Iszkémiás stroke
Az ösztrogén-progesztogén kombinált terápia és az ösztrogén-kezelés önmagában az ischaemiás stroke 1,5-szeresére növekvő kockázatával jár. Ez a relatív kockázat nem változik a menopauza életkorával vagy idejével. Mivel azonban a stroke kezdeti kockázata erősen életkorfüggő, a HSL-t szedő nőknél a stroke teljes kockázata az életkor előrehaladtával növekszik (lásd 4.8 pont).
Az ösztrogének folyadékretenciót okozhatnak, ezért a szív- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.
A már meglévő hipertrigliceridémiában szenvedő nőket szorosan ellenőrizni kell az ösztrogén- vagy a HSL-terápia során, mivel ritka esetekben a trigliceridek száma jelentősen megnő, ami hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezet, amint azt az ösztrogénterápia leírja.
Az ösztrogének növelik a pajzsmirigy-kötő globulin (TBG) szintjét, ami a keringő pajzsmirigyhormonok növekedését okozza, mérve jód-kötő fehérjével (PBI), T4-szinttel (oszlopon vagy radioimmun-assay-val) vagy T3-szinttel (radioimmun-assay-val). A megnövekedett TBG miatt a T3 felvétele csökken. A szabad T4 és a szabad T3 koncentrációja változatlan. Más kötő fehérjék megemelkedhetnek a szérumban, pl. kortikoid-kötő globulin (CBG), nemi hormon-kötő globulin (SHBG), ami a keringő kortikoszteroidok vagy nemi szteroidok. A szabad vagy biológiailag aktív hormonok koncentrációja változatlan. Más plazmafehérjék emelkedhetnek (angiotenzinogén/renin szubsztrát, alfa-1-antitripszin, ceruloplazmin).
A HSL nem javítja a kognitív funkciókat. WHI-tanulmány adatai vannak a lehetséges demencia fokozott kockázatáról azoknál a nőknél, akik 65 éves koruk után kezdték el kombinált kombinált vagy csak ösztrogént tartalmazó HSL-t szedni.
Az Activelle laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az ösztrogének és a progesztagének metabolizmusa fokozódhat, ha együtt adják a gyógyszer metabolizáló enzimeket stimuláló anyagokat, különösen a citokróm P 450 enzimeket, például görcsgátló szereket (pl. Fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin) és fertőzésellenes szereket (pl. Rifabutin, nevirapin, efavirenz). ).
A ritonavir és a nelfinavir, bár ismert, hogy erős inhibitorok, szteroid hormonokkal együtt adva indukáló tulajdonságokkal rendelkeznek. Az orbáncfűt (Hypericum perforatum) tartalmazó növényi készítmények indukálhatják az ösztrogének és a progesztagének metabolizmusát.
Klinikailag az ösztrogének és a progesztagének fokozott metabolizmusa csökkentheti a méh vérzési profiljának hatását és változásokat.
Olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a máj mikroszómális gyógyszer metabolizáló enzimjeinek aktivitását, pl. ketokonazol, növelheti az Activelle hatóanyagainak keringési szintjét.
A ciklosporin és az Activelle együttes adása a ciklosporin, a kreatinin és a transzaminázok szintjének emelkedését eredményezheti a ciklosporin máj metabolizmusának csökkenése miatt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az Activelle terhesség alatt ellenjavallt.
Ha az Activelle-kezelés alatt terhességet észlelnek, a kezelést azonnal le kell állítani.
Korlátozott számú terhességből származó klinikai adatok a noretisteron magzatra gyakorolt káros hatásait mutatják. Ha az OC-ban és a HSL-ben szokásosnál nagyobb dózisokat alkalmaztak, a női magzat férfiasságát figyelték meg. A legtöbb epidemiológiai vizsgálat eredménye, amely leírja a magzat ösztrogének és progesztagének kombinációinak nem szándékos kitettségét, nem mutatták ki teratogén vagy embriotoxikus hatásukat.
Az Activelle ellenjavallt szoptatás alatt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Activelle hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre nem ismert.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az Activelle-vel végzett klinikai vizsgálatok során a betegek körülbelül 10-20% -ában a leggyakrabban jelentett mellékhatások hüvelyi vérzés és mellfájdalom/-érzékenység voltak. A hüvelyi vérzés általában a kezelés első hónapjaiban jelentkezik. A mellfájdalom általában néhány hónapos kezelés után eltűnik. Az randomizált klinikai vizsgálatok során megfigyelt összes mellékhatást nagyobb gyakorisággal figyelték meg az Activelle-vel kezelt betegeknél, mint a placebót, és amelyeket általában kezeléssel összefüggőnek tekintenek, az alábbiakban soroljuk fel.