A termék hosszú ideig nem érhető el
A terjesztés dátuma ismeretlen
2. MELLÉKLET a regisztráció kiterjesztéséről szóló határozathoz ev.č. 2879/2005
Számú melléklet 3. HATÁROZATRA a regisztráció megváltoztatásáról ev. nem. 2106/4066
Számú melléklet 2. A regisztráció értesítéséhez ev. nem. 2767/2005
Számú melléklet 3. A regisztráció értesítéséhez ev. nem. 2108/01962
Írásbeli információk a felhasználó számára
Alexan 100 mg/5 ml
Alexan 500 mg/10 ml
Alexan 1000 mg/20 ml
Alexan 2000 mg/40 ml
(citarabin)
oldatos injekció
A bejegyzési határozat jogosultja
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,
A-4866 Unterach, Ausztria
A gyógyszer összetétele
Alexan 100 mg/5 ml: Hatóanyag: 5 ml oldatos injekció 100 mg citarabint (citarabint) tartalmaz
Az Alexan 100 mg/5 ml segédanyagai: tejsav (tejsav), nátrium-laktát, nátrium-klorid, aqua ad iniectabilia (injekcióhoz való víz).
Alexan 500 mg/10 ml: Hatóanyag: 10 ml oldatos injekció 500 mg citarabint (citarabint) tartalmaz
Alexan 1000 mg/20 ml: Hatóanyag: 20 ml oldatos injekció 1000 mg citarabint (citarabint) tartalmaz
Alexan 2000 mg/40 ml: Hatóanyag: 40 ml injekciós oldat 2000 mg citarabint (citarabint) tartalmaz
Az Alexan 500 mg/10 ml, 1000 mg/20 ml és 2000 mg/40 ml segédanyagok: tejsav (tejsav), nátrium-laktát, aqua ad iniectabilia (injekcióhoz való víz).
Farmakoterápiás csoport
citosztatikus az antimetabolitok csoportjából
Jellemzők
A citarabint a tumorsejtek veszik fel. Aktív metabolitja, a citarabin-trifoszfát koncentrációtól függő citosztatikus vagy citotoxikus hatást vált ki a sejtekben. Ez gátolja (elnyomja) a tumor növekedését.
Az Alexan más citosztatikumokkal kombinálva javallt a szokásos adagokban:
akut nem limfocita leukémia remissziójának indukciója, konszolidációja és fenntartó terápiája felnőtt betegeknél és gyermekeknél,
remisszió kiváltása és akut limfoblasztos leukémia megszilárdítása felnőtt betegeknél és gyermekeknél,
intratekális profilaxis és leukémiás központi idegrendszeri infiltrációk kezelése,
közepes és magas fokú rosszindulatú daganatok nem Hodgkin-limfómáinak kezelése felnőttkorban,
a non-Hodgkin-limfómák kezelése gyermekkorban,
a krónikus mieloid leukémia robbanásváltásának kezelése.
Nagy dózisú terápia:
refrakter non-Hodgkin limfómák,
refrakter akut, nem limfocita leukémia,
refrakter akut limfoblasztos leukémiák,
akut leukémiák kiújulása,
leukémia különleges kockázatnak kitéve,
másodlagos leukémia a korábbi kemoterápia és/vagy sugárzás után,
megnyilvánuló leukémiák a preleukémiák átalakulása után,
az akut nem limfocita leukémia remissziójának konszolidációja 60 év alatti személyeknél,
a krónikus mieloid leukémia robbanásváltása.
Az Alexant nem szabad használni:
a citarabinra vagy a készítmény bármely más összetevőjére való túlérzékenység esetén
fehérvérsejtek és/vagy vérlemezkék hiányában, amelyek nem a rák miatt következnek be
Az Alexant nem szabad használni:
60 évesnél idősebb betegeknél - nagy dózisú citarabin-kezelést csak specifikus kockázatértékelés után szabad elvégezni
terhesség alatt, ha a szoptatás ideje alatt szükség van a kezelésre, abba kell hagyni a szoptatást
Káros hatások
A citarabin által kiváltott mellékhatások közvetlenül függenek az adagtól, az adagolás módjától és a kezelés időtartamától.
Vérképző rendszer:
Az Alexan legsúlyosabb mellékhatása a csontvelő elnyomása. A vérkép változásai (leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység, megaloblastosis) dózisfüggő módon fordulnak elő, standard dózisok esetén a leukopenia a legalacsonyabb értékekkel fordul elő a kezelés 12-24. Napján.
A nagy dózisú terápia jelentős myelotoxicitással jár.
Emésztőrendszer:
A gyomor-bélrendszeri rendellenességek hányinger és hányás formájában nagyon gyakoriak. Ezenkívül a gyomor-bélrendszer nyálkahártyája előfordulhat fekélyek, bél emfizéma és fertőzések esetén. Ez bélelhaláshoz és nekrotizáló vastagbélgyulladáshoz vezethet.
Figyelembe kell venni a nyálkahártya gyulladását és fekélyesedését (orális, anális), különösen nagy dózisú kezelés esetén, amely súlyos hasmenéshez vezethet, ennek megfelelő kálium- és fehérjeveszteséggel. Különösen nagy dózisú terápia esetén ritkán beszámoltak ileus és peritonitis bél nekrózisáról.
Bőr és bőr adnexa:
A szokásos adagok beadása után a toxikus bőrreakciók macupopularis kiütés, erythroderma vagy erythema formájában jelenthetők. Ezenkívül alopecia is előfordulhat.
Nagy dózisú citarabin után a betegek 75% -ánál generalizált erythema alakul ki, néha hólyagosodással és sikkasztással. A tenyéren és a talpon égő érzések lehetnek.
Idegrendszer:
A központi idegrendszeri rendellenességeket túlnyomórészt a nagy dózisú terápia után figyelik meg, főleg agyi (kisagyi rendellenességek) nystagmus, dysarthria, ataxia, zavart állapotok) fejfájás, gondolkodási rendellenességek, aluszékonyság, letargia, kóma, görcsök és anorexia formájában. A 36 g citarabin/testfelület m2 alatti összdózisnál a toxikus központi idegrendszeri reakciók ritkák. Hajlamosító tényezők az időskor, a máj- és veseelégtelenség, a korábbi központi idegrendszeri kezelés (besugárzás, citosztatikumok intratekális beadása) és az alkoholfogyasztás. A központi idegrendszeri rendellenességek többnyire reverzibilisek.
Hányinger, hányás, fejfájás és/vagy láz ritkán fordul elő az Alexan intratekális beadása után. Ezeket a nehézségeket az ágyéki lyukasztás folytatásaként is előidézhetik. A tünetek általában enyhék és visszafordíthatók. Neurotoxikus reakciók gyakran fordulnak elő, ha a citarabin 30 mg/testfelület m2-nél nagyobb dózisokat intratekálisan adnak be. Az adagolás után rövid időközönként kumulatív neurotoxicitások jelentkezhetnek.
A citarabin intratekális beadását követően ritkán beszámoltak nekrotikus leukoencephalopathiáról, paraplegiaról és vakságról. Kerülni kell a benzil-alkohol vagy más adalékok intratekális alkalmazását az oldószerekben.
A nagy dózisú citarabin utáni perifériás idegkárosodásról, valamint késleltetett progresszív bénulásról számoltak be egyedi esetekben.
Vázizom rendszer:
A nagy dózisú citarabin után időnként myalgiát és/vagy arthralgiát figyeltek meg a nyakon és az alsó végtagokban. Rabdomiolízist is megfigyeltek.
Érzékszervek:
A kötőhártya-gyulladás, keratitis, fotofóbia, égési, könny- és látásproblémák dózisfüggő módon figyelhetők meg a nagy dózisú kezelésben részesülő betegek 25-80% -ában. Súlyos esetekben vérzéses kötőhártya-gyulladás és fekélyes keratitis fordul elő. A szemek gyakori öblítése vagy a szemcseppek kortikoszteroidokkal történő megelőző alkalmazása megakadályozhatja a nehézségeket, ill a nehézségek enyhülnek.
Máj és hasnyálmirigy:
A kolesztatikus enzimek és a hyperbilirubinaemia növekedésével járó májkárosodást a nagy dózisú terápiában részesülő betegek 25-50% -ánál figyelik meg. Májtrombózis (Budd-Chiari szindróma) egyedi eseteiről számoltak be. .
Hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be nagy dózisú citarabin-kezelés esetén.
Tüdő:
Ritkán, szokásos dózisok után és a betegek 10-30% -ánál, nagy citarabin-dózisok után, tüdőödémát figyeltek meg az alveoláris kapillárisok fokozott permeabilitása miatt. Ezek a pulmonalis szövődmények többnyire reverzibilisek. Légzési nehézségek léphetnek fel.
Közepes dózisban (1 g citarabin/testfelület m2) és más citosztatikumban részesülő betegeknél 52 esetből 10-ben diffúz intersticiális tüdőgyulladás fordult elő. Azonban okozati összefüggést a citarabin-kezeléssel nem sikerült megállapítani.
Szív és keringés:
A szívizomra gyakorolt káros hatásokról (akut pericarditis és átmeneti aritmiák) számoltak be.
Vese- és húgyutak:
A nagy dózisú citarabin-terápia során a betegek 5-20% -ánál a szérum kreatininszint növekedését figyelték meg, de nem volt egyértelmű összefüggés a citarabin-kezeléssel.
Masszív sejtlízis esetén a kezelést meg kell kezdeni az urát nephropathia megelőzésére.
Egyéb mellékhatások:
Egyes esetekben a nagy dózisú citarabin után nem megfelelő adiuretinin szekréciós szindrómát, immunszuppressziót, szepszist, thrombophlebitist, vérzést észleltek.
A láz a nagy dózisú terápiában részesült betegek 20-50% -ában fordul elő.
Nagyon ritkán fordul elő allergiás reakció, például csalánkiütés, anafilaxia.
Citarabin-szindróma:
A citarabin szindrómát láz, izomfájdalom, csontfájdalom, alkalmi mellkasi fájdalom, makulopapuláris kiütés, kötőhártya-gyulladás és hányinger jellemzi. A tünetek általában az alkalmazás után 6-12 órával jelentkeznek. Kimutatták, hogy hatékony kortikoszteroidok ennek a szindrómának a megelőzésében.
Interakciók
Fokozott toxicitás várható más csontvelő toxikus terápiákkal (különösen más citosztatikumok, besugárzás) történő egyidejű kezeléssel.
Kimutatták, hogy a flucitozin gombaellenes aktivitását a citarabin képes megállítani.
Adagolás és alkalmazás módja
A) Remisszió kiváltása akut leukémia esetén:
A remisszió kiváltására szokásos adagok 100-200 mg citarabin/testfelület m2/nap, leggyakrabban folyamatos intravénás infúzióként vagy rövid infúzióként 5-10 nap alatt.
B) Remisszió fenntartó kezelése:
A remisszió fenntartására szolgáló adagolás általában napi 70-200 mg citarabin/testfelület m2 adagolásával jár. Gyors intravénás injekció vagy szubkután injekció formájában 5 egymást követő napon, 4 hetes időközönként.
C) Nem Hodgkin-limfómák kezelése:
Felnőtt betegek:
Ebben az indikációban megfelelő polikemoterápiás kezelési módok ajánlottak, pl. PROMACE-CYTABOM. A citarabin adagja 300 mg/testfelület m2, mindig az aktuális terápiás ciklus 8. napján.
Gyermekek:
A citarabint gyermekkorban a nem Hodgkin-limfómákban alkalmazzák, a betegség stádiumától és a szövettani típustól függően, különböző terápiás protokollokban, különböző dózisokban.
Az alábbi protokollok és dózisok a hatékony kombinációs terápiák válogatását jelentik a tudományos ismeretek jelenlegi állása szerint. A részletek a speciális szakirodalomban találhatók.
150 mg citarabin/testfelület m2-enként, egyórás intravénás infúzióként 12 óránként, a 4. és az 5. napon, amelyet ebben a protokollban A vagy blokkként jelölnek. blokkolja a terápiás szakasz AA "-ját (esetleg 4 intravénás infúzió), más citotoxikus gyógyszerekkel kombinálva (BFM-protokollok a B-sejtes limfómákhoz a II., III. vagy IV. stádiumban).
75 mg citarabin/testfelület m2-enként 31–34. Napon, 38–41. Napon, 45–48. És 52–55. Napon indukált terápiával kombinálva más citosztatikumokkal (BFM-protokoll az I. és II. .).
E) Nagy dózisú terápia
A nagy dózisú terápiát leggyakrabban 1-3 g citarabin/testfelület m2 dózisban adják be intravénás infúzió formájában 1-3 órán át, az adagok között 12 órás intervallummal, 4-6 napig.
F) Intrathecalis terápia:
Az intrathecalis terápiát 5-30 mg citarabin/testfelület m2 dózisban végezzük, kétnaponta egyszer, legfeljebb 7 napig. Általában a veszélyes kumulatív neurotoxicitás miatt az intrathecalis beadás dózisintervalluma nem lehet kevesebb, mint 3-5 nap. Az adagok és az intervallumok a klinikai állapottól függenek. Normális esetben 30 mg citarabint/testfelület m2-t adnak be 4 naponta.
Az Alexant leggyakrabban a polikemoterápia részeként adják (más citosztatikus szerekkel kombinálva). Az Alexan csak intravénás, intramuszkuláris, szubkután és intrathecalis injekcióként vagy infúzióként adható be.
Az intramuszkuláris és szubkután alkalmazást általában csak a fenntartó terápia remissziójában alkalmazzák.
Vese- és májelégtelenség esetén nincs szükség az adag csökkentésére.
Nagy dózisú terápia esetén a dózis meghatározásakor figyelembe kell venni a központi idegrendszeri komplikációk fokozott kockázatát.
A citarabin hemodializálható. Dialízisben szenvedő betegeknél az Alexan nem adható közvetlenül a dialízis előtt vagy alatt.
Izotóniás nátrium-klorid-oldat vagy 5% -os glükóz-oldat használható az infúziós oldat elkészítéséhez.
Az Alexan hígítatlanul adható be perfúzióval (infúziós pumpával).
Az Alexan intratekálisan, ágyéki vagy kamrai beadható. Javasoljuk, hogy 5–8 ml CSF-et vegyen ki, keverje össze az infúziós oldattal egy fecskendőben, és lassan adja vissza. Szisztémás toxicitás nem várható ezzel az alkalmazással.
Az előkészítés és az alkalmazás során be kell tartani a citosztatikumokkal végzett munkavégzés biztonságának elveit.
A használat időtartamát a kezelőorvos határozza meg a diagnózistól függően.
Az Alexan injekciós üvegek csak egyszer használhatók.
Túladagolás:
Mivel a hatékony ellenszer nem ismert, az alkalmazás során körültekintően kell eljárni. Túladagolás esetén megfelelő támogató intézkedéseket kell tenni (pl. Vérátömlesztés, antibiotikum-terápia). Súlyos túladagolás esetén intrathecalis beadással azonnal el kell végezni a cerebrospinalis folyadék izotóniás nátrium-klorid-oldattal történő cseréjét.
Figyelem
Az Alexan nem alkalmazható a dobozon feltüntetett lejárati idő után.
Csomagolás
Alexan 100 mg/5 ml: 10 db 5 ml-es injekciós üveg, amely 100 mg citarabint tartalmaz
Alexan 500 mg/10 ml: 1 db 10 ml-es injekciós üveg, amely 500 mg citarabint tartalmaz
Alexan 1000 mg/20 ml: 1 db 20 ml-es injekciós üveg, amely 1000 mg citarabint tartalmaz
Alexan 2000 mg/40 ml: 1 40 ml-es injekciós üveg, amely 2000 mg citarabint tartalmaz
Tárolás
Száraz helyen, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten tárolandó. Óvja a fénytől.
A termék bizonyított kémiai és fizikai stabilitása az első felbontás után 28 nap, hűtőszekrényben (2-8 ° C), fénytől védve tárolva. A sóoldattal való hígítás után a maximális eltarthatósági idő 28 nap, hűtőszekrényben (2-8 ° C), fénytől védve tárolva.
Kémiai és fizikai stabilitás szempontjából, valamint mikrobiológiai szempontból kívánatos, hogy a hígított oldatot a lehető leghamarabb elfogyasszák.
Gyermekektől elzárva tartandó.