Az elmúlt évtizedekben a genetika meghaladta azt a hatalmas fejlődést, amely az összes tudományterületet meghatározta a határon átnyúló orvosbiológiai klinikai tudományágak területén. A rekombináns DNS (géntechnológia) technológiákkal kapcsolatos törvények felfedése minden szektort forradalmasított, beleértve az emberi és a klinikai genetikát is. Hatással van az egyén, a család és a társadalom életére is. Prof. szerint. Mc Kusicka, a modern klinikai genetika atyja, ma a genetika azt jelenti a biológia számára, amit az atomelmélet jelent a fizikai tudományok számára.
A genetika jövője
A genetikának jelenleg lehetősége van a klinikai-genetikai egységek új csoportjának elemzésére, és a molekuláris DNS-elemzés legmodernebb módszerei lehetővé teszik bizonyos kóros állapotokra való hajlam és azok kimutatását a tünetek előtti időszakban. Kimutathatja a mutációk által okozott fenotípusos megnyilvánulásokat. Mindez tükröződik a korai diagnózis új technológiai diagnosztikai eljárások általi lehetőségeiben. A modern orvoslás jövője elsősorban a genetikai kóros állapotok megelőzésében rejlik, amelyek jelenleg nagyon súlyos orvosi problémát jelentenek.
Alkaptonuria - ochronosis
Alkaptonuria - az ochronosis az egyik súlyos metabolikus genetikai betegség Szlovákiában. A klasszikus genetika ezt az örökletes betegséget a mendeli öröklés monogén feltételű típusának minősíti. Ezeket a betegségeket az átvitel egyszerű, hagyományos formája jellemzi. Fontos megjegyezni, hogy a dominancia és a recesszivitás a fenotípus külső megnyilvánulásaira vonatkozik, és nem a génekre. Óriási előrelépés történt a monogén fenotípusok azonosításában az elmúlt negyedszázadban. Számuk 1994-ben meghaladta a 6500-at, és folyamatosan növekszik. Ez azonban csak néhány becsült szerkezeti gént képvisel az emberekben, mivel körülbelül 3000 fenotípus patológiás jellegű. A monogén kóros fenotípusok teljes előfordulását az emberi populációban 0,6-0,8 százalékra becsülik.
Az egészségre gyakorolt következményei jelentősek, mivel a mendeli típusú nem adaptív fenotípusok legfeljebb 25 százaléka születéskor kerül kimutatásra, és körülbelül 90 százalékuk a pubertás végére nyilvánul meg. Több mint felükben egy anatómiai vagy funkcionális rendszer érintett. Az érintett személyek körülbelül 57 százaléka rövidíti a várható élettartamot és csaknem 70 százalékkal csökkenti reproduktív képességüket. A hosszabb túléléssel rendelkező emberek többségének azonban vannak olyan hibái, amelyek súlyosan korlátozzák az értelmet, az iskolai végzettséget vagy a munkafolyamatba való befogadást. A központi idegrendszer károsodása nagyrészt szerepet játszik ebben a boldogtalan állapotban.
Történelem
Alkaptonuriát már az ókori Egyiptomban ismerték, és az 1500 körüli megállapítások szerint a csontrészeket károsító múmiát találtak, amely jelezte, hogy ezek az anyagcserét befolyásoló örökletes betegségre jellemző megnyilvánulások. 1584-ben Scriboniusm fekete vizeletet rögzített a fiúban, és csak 1859-ben vezette be Bodeker az alkaptonuria elnevezést a gyakorlatba. 1866-ban a jól ismert német patológus, Vircsov részletesen leírta az ochronosis esetét - a szövet feketedésének betegségét. A veleszületett anyagcsere-hibák okainak felfedezésének alapkoncepciója A. E. Garrod kiváló orvostól származik 1902-ben, röviddel Mendel törvényeinek újrafelfedezése után. A betegek nem képesek elvégezni egy adott anyagcsere "lépést". Alkaptonuriában a fenilalanin és a tirozin aminosavak benzolmagjának hasítása általános pigmentációval jár együtt.
Az 1986-os berlini nosológia szerint az alkaptonuriát örökletes kötőszöveti rendellenességnek minősítették. A kóros gén elhelyezkedését a 3. kromoszóma hosszú karjának proximális szakaszán határoztuk meg.
A külföldi munkahelyek mellett (a párizsi Pasteur Intézet és a németországi Wurzburg Intézet) a martini Orvosi Genetikai Intézet prof. MUDr. Štefan Sršňa, dr. Fel tudták tárni ennek az anyagcserezavarnak a genetikai eredetét.
Hogyan nyilvánul meg az alkaptonuria?
A homogenát enzim - 1-2 diaoxigenáz hiánya miatt homogenizátum (normális köztitermék a fenilalanin és a tirozin metabolizmusában) felhalmozódik. Ezért a fő tünetek közé tartozik a homogentisav kiválasztása a vizelettel. Ez sötét színét és pigment-lerakódását okozza a különböző kötőszövetekben - sclera, porc, szalagok, kisebb mértékben az endocardiumban, a vesékben, a tüdőben és a dobhártyában. Leginkább a csontok károsítják őket - a gerinc degeneratív változásai, a porc károsodása, amely a harmadik évtizedtől kezdődik. A szív- és érrendszeri rendellenességek magukban foglalják az aorta- és mitrális szelepek meszesedését, az aorta szűkületét és a szív morgását. Az alkaptonurikumok szövődménye gyakran a vese- és prosztatakövek megtalálása, még gyermekkorban is. A porc törékennyé válik és elveszíti rugalmasságát. Számos szervrendszer patológiás változásai a betegek fokozatos fogyatékosságát és kirekesztését okozzák a munkafolyamatból. Csak a tünetek kezelhetők, maga a betegség nem.
Magas incidencia Szlovákiában
Epidemiológiai vizsgálatok világszerte az alkaptonuria előfordulását mutatják becslések szerint 1: 100 000 - 250 000. Ennek a betegségnek az előfordulása Szlovákiában is viszonylag magas, az újszülöttek körében végzett szűrés szerint 1: 18 000 előfordulási gyakorisággal rendelkezünk, ami a előfordulása a világon. Az 1968-ban megkezdett és a Martin Martin JLF Klinikai Genetikai Tanszékén végzett tudományos kutatások hosszú távú eredményei szerint a legmagasabb előfordulási gyakoriság Orava, Kysucie és Horehronie hegyvidéki endemikus területein található. Ennek a metabolikus betegségnek az előfordulása hasonlóan magas Szlovákiában a Dominikai Köztársaságban, Észak-Írországban 1: 20 000 és Skóciában
l: 40 800. A betegség Japánban, Indiában, Mexikóban és az afrikai országokban is előfordul. Garrod felfedezése már észrevette, hogy ez az alkaptonuria és más anyagcserezavarok családi megoszlásának figyelemre méltó típusa. Az érintett családokban általában két vagy több testvér érintett, bár a szülők és rokonok általában egészségesek. Ez a betegség volt az első a történelemben, amelyet örökletesnek írtak le, és autoszomális domináns transzmissziója volt az embereknél. Ezzel a világfelfedezéssel szerzője, A. E. Garrod megelőzte az idejét.
Az alkaptonuria prenatális genetikai diagnózisa nem áll rendelkezésre (a fibroblasztokban hiányzik az 1,2-dioxináz aktivitás), a megelőzési lehetőségek a kapcsolódó házasságok számának csökkentésében és a klinikai genetikai vizsgálatok alkalmazásában a betegség pre-tüneti időszakában.
Archibald Garrod 1902-ben írta le a betegséget.