polimorfizmusa

  • elemeket
  • absztrakt
  • a cél:
  • mód:
  • az eredmények:
  • következtetés:
  • bevezetés
  • Betegek és módszerek
  • Mediterrán lakosság
  • Ázsiai lakosság
  • Antropometriai, biokémiai, klinikai és életmód meghatározása
  • Étrendi bevitel
  • Genetikai elemzés
  • Statisztikai elemzések
  • az eredmény
  • A népesség jellemzői
  • Társulások között APOA2 65265T> C SNP és antropometriai változók
  • Interakciók között APOA2 65265T> C SNP és telített zsírbevitel az antropometriai változók meghatározásakor
  • Közötti társulás APOA2 −265T> C SNP, IR és cukorbetegség: moduláció telített zsírbevitellel
  • vita

elemeket

  • endokrinológia
  • Etetési magatartás
  • Genetikai variáció
  • Elhízottság

absztrakt

Az APOA2 gént elhízással és inzulinrezisztenciával (IR) állati és humán vizsgálatokban vitatott eredménnyel társították. Az amerikai populációban a telített zsírok APOA2 kölcsönhatását figyeltük meg, amely meghatározza a testtömeg-indexet (BMI) és az elhízást. E munka célja, hogy megállapításait kiterjesszük az európai és az ázsiai lakosságra.

mód:

Keresztmetszeti vizsgálat 4602 alanyból, két független populációból: a magas kardiovaszkuláris kockázattal járó mediterrán populációból (n = 907 férfi és nő; 67 ± 6 évesek) és a többnemzetiségű ázsiai populációból (n = 2506 kínai, n = 605 Malajzia és n = 494 ázsiaiak; 39 ± 12 évesek), akik részt vesznek a szingapúri nemzeti egészségügyi felmérésben. Meghatároztuk az antropometriai, klinikai, biokémiai, élet és étrendi változókat. Az ázsiaiaknál az inzulinrezisztencia homeosztázisának értékelését alkalmazták. Elemeztük az APOA2 65265T> C polimorfizmus és a telített zsírbevitel közötti gén-diéta kölcsönhatásokat (a testtömeggel kapcsolatos mérések C-jét telített zsír modulálta mediterrán és ázsiai populációkban).

Célunk ezért a korábbi eredmények kiterjesztése volt: (1) az APOA2 −265T> C SNP-k és a testtömeggel kapcsolatos változók közötti kapcsolat elemzése a mediterrán és multinacionális ázsiai populációkban; (2) az SNP és a telített zsírbevitel testtömegre gyakorolt ​​fent említett kölcsönhatásának replikációjának vizsgálata ezekben a populációkban; és (3) ennek az SNP-nek az IR-vel és a cukorbetegséggel való összefüggésének és a telített zsír általi lehetséges modulációjának vizsgálata.

Betegek és módszerek

Két független populáció 4602 alanyát elemeztük. Minden résztvevő megalapozott beleegyezést adott. A tanulmányokat a Valencia Egyetem Etikai Bizottsága és a Szingapúri Általános Kórház Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

Mediterrán lakosság

907 független fehéret (325 férfit és 582 nőt) vizsgáltunk 55-80 éves korban, akik részt vettek a Prevención con Dieta Mediterránea vizsgálatban, majd 2003 októberétől 2008 szeptemberéig toborozták őket a Valencia (Spanyolország) régióba. máshol jelentették. Röviden, a magas kockázatú résztvevőket az alapellátási központok orvosai választották ki. A támogatható alanyok a közösségben élő idős emberek voltak, akik megfelelnek a két kritérium legalább egyikének: a 2-es típusú cukorbetegségnek vagy a szív- és érrendszeri betegségek három vagy több rizikófaktorának (jelenlegi dohányzás, magas vérnyomás, diszlipidémia, túlsúly, vagy a családban korai szív- és érrendszeri betegségek). Itt vettük fel a kezdeti keresztmetszeti vizsgálat adatait.

Ázsiai lakosság

3695 olyan személyt (1714 férfit és 1981 nőt) vizsgáltunk, akik 1998-ban részt vettek a szingapúri nemzeti egészségügyi felmérésben és genetikai adatokkal rendelkeztek. A felmérés részletes módszertanát az állam által képviselt háztartások reprezentatív mintájára máshol írták le. 25 Röviden: a felmérési protokoll a WHO által a cukorbetegség terepi felmérésére ajánlott modellen és a WHO MONICA protokollon alapult. A szingapúri (kínai, malajziai és indiai) lakosságot képviselő 18-69 éves személyeket nem megfelelő rétegzett és szisztematikus mintavétel alapján választották ki. Az étrendi bevitelt csak a résztvevők véletlenszerű részmintájában értékelték (minden második). Ebben a tanulmányban táplálkozási adatok álltak rendelkezésre 1923 egyénről (1204 kínai, 412 malajziai és 307 ázsiai indián). Ezek az alanyok nem különböztek a vizsgált fő változókban az étkezési adatok nélküli alanyoktól.

Antropometriai, biokémiai, klinikai és életmód meghatározása

A Prevención con Dieta Mediterránea tanulmányban az alapvizsgálat a standard kardiovaszkuláris kockázati tényezők, a kábítószer-fogyasztás, a szocio-demográfiai tényezők és az életmódbeli változók értékelését tartalmazta, a fentiek szerint. A fizikai aktivitást a fizikai szabadidős tevékenységre vonatkozó kérdőív segítségével becsültük meg. 30 Ázsiában egy felmérés által benyújtott kérdőívet használtak fel a szocio-demográfiai tényezők, a dohányzás, az alkoholfogyasztás és a fizikai aktivitás adatainak rögzítésére. 25

Étrendi bevitel

A mediterrán populációban az élelmiszer-fogyasztást és a tápanyag-bevitelt egy érvényesített élelmiszer-gyakorisági kérdőív 31 és a spanyol ételösszetételi táblázatok határozták meg. Szingapúrban validált élelmiszer-gyakorisági kérdőívet használtak. 32 Tartalmazott 159 egyedi élelmiszert, amelyek 23 fő élelmiszertípusba és 25 élelmiszer-altípusba voltak csoportosítva, hogy biztosítsák a három etnikai csoport által elfogyasztott ételek képviseletét. A szingapúri Egészségügyi Minisztérium élelmiszer-összetételi adatbázisát használták fel a makrotápanyagok bevitelének becslésére.

Genetikai elemzés

APOA2 -265T> C (rs5082) genotipizálást végeztünk Taqman assay segítségével allélspecifikus próbákkal egy ABIPrism 7900HT szekvencia detektáló rendszerben (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Az apolipoprotein A-II gén promóterének C polimorfizmusa a testtömeg-indexhez és az élelmiszer-bevitelhez kapcsolódik a lipidcsökkentő gyógyszerek genetikájában és az étrendi hálózat tanulmányaiban. Clin Chem 2007; 53: 1144 - 1152. "href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Referencia 21 "> 21 Minőség-ellenőrzési intézkedést alkalmaztak, beleértve a pozitív és negatív kontrollokat, valamint az ismétlődő mintákat (10% véletlenszerű). A genotípus gyakorisága összhangban volt Hardy-Weinberg egyensúlyával (P = 0, 10, 0, 79, 0, 59 és 0, 20 mediterrán alanyoknál, kínai, malajziai és ázsiai indiánoknál).

Statisztikai elemzések

A chi-négyzet tesztet használtuk az arányok összehasonlítására. A bruttó átlagok összehasonlításához varianciaanalízist vagy Student-féle t-tesztet használtunk. A folyamatos változók többváltozós beállítását lineáris regresszióval hajtottuk végre. A triglicerideket és az IR-t log-transzformáltuk. Az APOA2 SNP-k recesszív hatásait modellekben tesztelték és értékelték. A gén-diéta kölcsönhatások tanulmányozásához a BMI és a testtömeg meghatározásakor többdimenziós lineáris regressziós modelleket használtunk, beleértve az ugyanazon változók fő hatásait, kölcsönhatásának és kontrolljának feltételeit, mint ahogyan azt korábbi tanulmányunkban beszámoltuk. 11 Minden populációhoz külön modelleket telepítettünk. A telített zsírbevitelt kategorikusnak (alacsony vagy magas) tekintették. Korábbi munkánk alapján a határérték napi 22 g volt. 11 Módosítottuk az interakciós modelleket a nem, az életkor, az etnikai hovatartozás (ha egynél több populációt érint), a dohányzás, az alkoholfogyasztás, a cukorbetegség, a zsíros gyógyszerek és a teljes energiafogyasztás szempontjából (kiindulási modellek). A zsíros gyógyszerek kiigazítását nem vették figyelembe az ázsiai populációkban, mert ez az információ nem állt rendelkezésre. A fizikai aktivitás vagy a magas vérnyomás alapvető modelljeinek további módosítását is fontolóra vették. Ezenkívül az összes zsírt, egyszeresen telítetlen zsírsavakat és szénhidrátokat szükség szerint módosították.

Logisztikai regressziós modelleket alkalmaztunk az APOA2 – SATFAT kölcsönhatás tesztelésére az elhízás és a cukorbetegség valószínűségi arányának (OR) meghatározásában, beleértve a főbb hatásokat és az interakciós dátumokat. VAGY és 95% konfidencia intervallumot (CI) becsültünk minden telített zsírrétegre. Többdimenziós kiigazítások történtek a jelzettek szerint. A felszerelt modellek alkalmasságának biztosításához standard regressziós diagnosztikai eljárásokat alkalmaztak. Valamennyi jelentett valószínűségi teszt kétoldalas volt. A különbségeket szignifikánsnak tekintették a P C SNP és az antropometriai változók esetében

Korábbi megállapításainkkal 11 összhangban ennek az SNP-nek a testsúlyára gyakorolt ​​hatása recesszív volt mind a mediterrán, mind az ázsiai indiánokban (1. ábra). Nem találtak asszociációt kínai vagy maláj nyelven (2. táblázat). Az ázsiai indiánoknál a homozigóta CC-alanyok súlya, BMI-je és derékmérete nagyobb volt, mint a T-allél hordozóké. Az elhízás (BMI  27 kg m −2) prevalenciája statisztikailag magasabb volt a CC-vel rendelkező indiai alanyokban is (OR CC esetében a TT + CT alanyokhoz képest 3, 21; 95% CI: 1, 45–7, 12; P = 0, 004) a nem, az életkor, a dohányzás, az ivás és a cukorbetegség sokdimenziós kiigazítása után. A fizikai aktivitás egyéb kiigazításai nem változtatták meg a becslést (P = 0,005). A mediterrán populációban az APOA2 SNP szignifikánsan társult a testsúlyhoz és a BMI-hez a nem, életkor, dohányzás, ivás és cukorbetegség szerinti sokdimenziós kiigazítás után. Nem találtunk szignifikáns kapcsolatot a derék kerületével (P = 0,375). Az elhízás nem volt szignifikánsan társítva a CC genotípussal, sem kezeletlenül, sem a nem, az életkor, a dohányzás, az ivás és a cukorbetegség (OR: 1, 28; 95% CI: 0, 83–1, 96; P = 0, 264).

Az APOA2 −265T> C polimorfizmus és a testtömeg közötti összefüggés ( a ) Mediterrán egyedek (n = 374 TT, 398 TC és 135 CC) és ( b ) Ázsiai indiánok (n = 305 TT, 160 TC és 29 CC). Módosított erőforrások és hibaoszlopok genotípus szerint. A kompozíciókat nem, életkor, dohányzás és alkoholfogyasztás szerint állítottuk be. * A többváltozós modellekben kapott CC-hordozók és T-allélok átlagos összehasonlításának P-értékei. Hibasávok jelzik itt

Teljes méretű kép

Asztal teljes méretben

Interakciók az APOA2 −265T> C SNP és a telített zsírbevitel között az antropometriai változók meghatározásában

A korábban közölt interakciós modell szerint a telített zsírbevitel 11 két kategóriáját vették figyelembe (

Interakció az APOA2 −265T> C polimorfizmus és a telített zsírbevitel között a BMI-n ( a ) Mediterrán alanyok (n = 772 T-allélhordozó és 135 CC) és ( b ) Kínai és ázsiai indiánok (n = 1483 T-allélhordozók) és 28 CC). A korrigált BMI-szereket az APOA2 −265T> C polimorfizmus függvényében jelentik telített zsírbeviteli rétegek szerint (napi 22 g alatt és felett). Az erőforrásokat nem, életkor (folyamatos), dohányzás (kategorikus), alkoholfogyasztás (kategorikus), cukorbetegség státus (kategorikus), lipidtartalom (csak a mediterrán lakosság), etnikum (ázsiai népesség) szerint állították be. és az összes jövedelem.energia (folytonosként). A telített zsírbevitel (mint dichotóm) és az APOA2 polimorfizmus közötti kölcsönhatások P-értékeit minden populációban hierarchikus, többváltozós interakciós modellben kaptuk. A telített zsírbevitel szintje szerinti rétegzett elemzés során az APOA2 genotípusok átlagos BMI-összehasonlításának P-értékeit a fenti kovariánsok többváltozós kiigazítását követően becsültük meg. Az oszlopok itt jelzik

Teljes méretű kép

Asztal teljes méretben

Kapcsolat az APOA2 65265T> C SNP, IR és a cukorbetegség között: telített zsírbevitel által történő moduláció

Az ázsiai indiánoknál az APOA2 SNP a kiigazítatlan elemzésben szignifikánsan a magasabb IR-hez kapcsolódott (3,7 ± 1,9 CC-ben, szemben 2,8 ± 2,8 T-allélhordozókkal; P = 0,012). Nem találtunk statisztikailag szignifikáns összefüggést kínai nyelven (1,9 ± 1, 3 CC-ben, szemben 1,8 ± 1, 3 T-allélhordozóban; P = 0,611) vagy Malajziában (2,0 ± 1, 3 CC-ben, szemben 2,4 ± 2,3 T-ben) -allélhordozó; P = 0,484). Továbbá teszteltük az APOA2 telített zsírok kölcsönhatását az IR meghatározásában kínai és ázsiai indiánoknál (3. ábra), és statisztikailag szignifikáns eredményeket találtunk (P az interakcióra: 0,026). A CC genotípus csak akkor társult magasabb IR-hez, ha a telített zsír bevitele magas volt (kb. 22 g naponta). Az APOA2 telített zsírral való interakció statisztikailag szignifikáns maradt a BMI további kiigazítása után is (P = 0,0339).

Kölcsönhatás az APOA2 65265T> C polimorfizmus és a telített zsírbevitel között az IR meghatározásban kínai (n = 1204) és ázsiai indiánoknál (n = 307). A korrigált IR-átlagokat az APOA2 -265T> C polimorfizmus (n = 1493 T-allélhordozók és 28 CC) függvényében jelentjük telített zsírbeviteli rétegek szerint (napi 22 g alatt és felett). Az erőforrásokat nem, életkor (folyamatos), etnikai hovatartozás, dohányzás (kategorikus), alkoholfogyasztás (kategorikus) és teljes energiafogyasztás (folyamatos) szerint igazították. A telített zsírbevitel (mint dichotóm) és az APOA2 polimorfizmus közötti kölcsönhatások P-értékeit minden populációban hierarchikus, többváltozós interakciós modellben kaptuk. A telített zsírbevitel szintje szerinti rétegzett elemzés során az APOA2 genotípusok átlagos BMI összehasonlításának P értékeit megbecsültük a fenti kovariánsok sokdimenziós kiigazítása után. Az összes statisztikai elemzést 1n-transzformált IR alkalmazásával végeztük. Az oszlopok itt jelzik a szokásos hibát

Teljes méretű kép

Tovább elemeztük az APOA2 SNP-k és a cukorbetegség közötti összefüggést kínai és ázsiai indiánokban. A T-allél hordozókkal összehasonlítva a CC-betegeknél nagyobb volt a cukorbetegség kockázata, miután igazodtak a nemhez, az életkorhoz és az etnikai hovatartozáshoz (OR: 2, 14; 95% CI: 1, 01–4, 56; P = 0,048). A dohányzás, az ivás és a BMI egyéb beállításai azonban gyengítették az összefüggést (P = 0,167). Megvizsgáltuk, hogy ezt az összefüggést telített zsírral moduláltuk-e, és megállapítottuk, hogy alacsony telítettségű zsírrétegekben (a C SNP csak erősen telített zsírok jelenlétében társult a BMI-vel vagy az elhízással. 11 Jelenlegi adataink összhangban állnak ezzel a gén-diéta interakcióval, ill. a megállapítások kiterjesztése más földrajzi területekre (Európa és Ázsia) Amikor alacsony volt a telített zsírbevitel (33 Eredményeink, amelyek alátámasztják a Framingham-i antropometriai változókkal, a lipidszint-csökkentő gyógyszergenetikával és az étrendi hálózattal kapcsolatos korábbi megállapításokat, valamint a Bostonban, Puerto Ricóban végzett tanulmányok 11 Ezenkívül először számoltunk be az APOA2 SNP-k és a telített zsírbevitel közötti gén-diéta kölcsönhatásról az IR meghatározásában a kínai és ázsiai indiánokban.

Összességében a magas zsírtartalmú étrend erős hatása az APOA2 transzgenikus állatmodellekre gyakorolt ​​hatására segíthet megmagyarázni epidemiológiai gén-diéta kölcsönhatásunkat. Noha a 65265T> C SNP az alaptranszkripciós aktivitás 19, 20 és alacsonyabb plazmakoncentrációjának 30% -os csökkenésével jár együtt standard körülmények között, a magas telített zsírtartalmú étrend elfedheti vagy visszafordíthatja ezeket a hatásokat, ami anyagcsere-helyzethez vezethet. elősegíti a súlygyarapodást és még az IR-t is. Az egyik lehetséges hipotézis, amelyet javasolhatunk a megfigyelések integrációjára állat- és humán modellekben, a következő lenne: A C allél, általában alacsonyabb APOA2 expresszióval társítva, az APOA2 alacsonyabb plazmakoncentrációjához vezetne, amelyet korábbi munkánkban találtunk. Ha az APOA2 jóllakottsági jelként működne, amint azt az APOA4, 40 javasolja, az alacsonyabb APOA2 plazmakoncentráció magasabb étvágyhoz vezetne. Ez az étvágy előnyös lenne a telített zsírokban gazdag ételek számára, és ez a nagyobb zsírbevitel magasabb súlyhoz és/vagy IR-hez vezetne. CC-ben szenvedő betegeknél, akik nem fogyasztottak több telített zsírt (napi 22 g alatt tartották), nem figyeltek meg súlygyarapodást vagy nagyobb érzékenységet az IR iránt.

Korábbi humán vizsgálatok nem vizsgálták a táplálkozás hatását az SNP −265T> C hatásaira, de ellentmondásos eredményekről számoltak be az SNP és az antropometriai intézkedések közötti kapcsolatról. Ez az SNP a férfiak alsó derékkörfogatával volt összefüggésben; 19 nőnél nagyobb a hasi zsírraktár; 22 magasabb derék-csípő arányban franciául 23 és magasabb BMI-vel fehér amerikaiaknál. Az apolipoprotein A-II gén promóterének C polimorfizmusa a testtömeg-indexhez és az élelmiszer-bevitelhez kapcsolódik a lipidcsökkentő gyógyszerek genetikájában és az étrendi hálózat tanulmányaiban. Clin Chem 2007; 53: 1144–1152. "Href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" 21. referencia "> 21 Nincsenek társulások.

Összefoglalva, némely minta korlátozás és a populációra jellemző eredmények ellenére megismételtük az APOA2 −265T> C SNP-ket és a telített zsír bevitelét magában foglaló gén-diéta interakciót a mediterrán és ázsiai populációk testtömegének meghatározásában, ezáltal növelve a külső hőmérsékletet. Korábban közölt eredményeink érvényessége amerikai populációkban. 11 Emellett eredményeink arra utalnak, hogy ez az interakció szerepet játszhat az IR és a cukorbetegség szempontjából is. Az étrendi moduláció jobb jellemzéséhez azonban prospektív vizsgálatokra van szükség.