bariatrikus

  • elemeket
  • absztrakt
  • bevezetés
  • Az elhízás megváltozott jutalmazási mechanizmusai
  • Genetikai és egyéb meglévő különbségeket okoznak az elhízás jutalmazásának funkcióiban?
  • Az elhízott állapot megváltoztatja a másodlagos javadalmazási mechanizmusokat és felgyorsítja ezt a folyamatot?
  • Megváltozott a javadalmazási mechanizmus a bariatrikus műtét után
  • Az RYGB által okozott íz- és ételhedonika érzékenységének lehetséges mechanizmusai
  • következtetések

elemeket

  • Bariatrikus műtét
  • Etetési magatartás
  • Elhízottság
  • pszichológia

absztrakt

A Roux-en-Y gyomor bypass műtét (RYGB) továbbra is a leghatékonyabb hosszú távú kezelés az elhízás és a társbetegségek kezelésére, de a specifikus mechanizmusok továbbra is megfoghatatlanok. Mivel úgy tűnik, hogy a RYGB-ben szenvedő betegek már nem foglalkoznak az élelmiszer-ötletekkel, és örülnek a sokkal kisebb ételeknek és a kalóriatartalmú hígított ételeknek, bekapcsolódhatnak az agy jutalmazási mechanizmusaiba. Ahogy az elhízás rosszul alkalmazkodó elváltozásokhoz vezethet a jutalomfüggvényekben, az elhízás RYGB-vel történő visszafordítása normalizálhatja ezeket a változásokat, vagy tovább állíthatja az étel-jutalmazási rendszert a bél hormonszekréciójának megváltozása, az averzív kondicionálás és/vagy a fogyás másodlagos hatásai révén. A jövőbeni vizsgálatokra lesz szükség a javadalmazási magatartás és a mögöttes idegrendszer hosszú távú értékelésével a műtét előtt és után a releváns specifikus mechanizmusok feltárásához. Ezek az új eredmények megalapozhatják az elhízás jövőbeli farmakológiai és viselkedési megközelítéseit.

Az ilyen típusú elhízás helyes megoldása egyértelműen a kompenzálatlan tényező kiküszöbölése lenne; tekintettel a hatalmas vállalati, politikai és társadalmi nyomásra, irreális azt várni, hogy ez a közeljövőben megvalósuljon. Addig nagyban kell támaszkodnunk a gyógyszerfejlesztésre és az elhízás egyéb tüneti kezelésére. A bariatrikus műtét egyike ezeknek a terápiáknak, amelyek a közelmúltban erős lendületet nyertek, nemcsak az elvégzett műtétek számát tekintve, hanem abban az ígéretében is, hogy feltárja a súly/zsírtartalom szabályozásához hozzájáruló, még hiányosan megértett fiziológiai mechanizmusok lehetséges titkait. E titkok felfedése kés nélküli műtéti elhízáshoz vezethet.

Figyelemre méltó, hogy az étrend által kiváltott fogyással ellentétben a bariatrikus műtétek, különösen a Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB) által okozott fogyás akár 15 évig is eltarthat, ami arra utal, hogy a súlyvesztést megakadályozó erős biológiai mechanizmusokat semlegesítik vagy beárnyékolják sebészet. Ideális esetben a gyomor bypass műtét valahogy visszaállítaná a védett testtömeg szintjét, így a csökkentett mennyiségű étellel megelégedett beteg nem "örökké" éhes.

Az előzetes adatok és az előzetes jelentések azt sugallják, hogy a bariatriás műtéten átesett betegek "elveszítik az étvágyat", és már nem foglalkoznak étkezési és étrendi gondolatokkal. Úgy tűnik, hogy örülnek a sokkal kisebb étkezéseknek és a kalóriában hígított ételeknek. 2, 3, 4, 5 Így lehetséges, hogy a RYGB változásokhoz vezet az étel ízének érzékelésében és abban, ahogy az agy kiszámítja az étel jutalmát. Elhízott személyek körében végzett korlátozott kutatások azt mutatják, hogy az elhízás az idegi és viselkedési táplálék-jutalmazási mechanizmusok változásával jár, a kábítószer és az ételfüggőség között 6, 7 és párhuzamok találhatók. 8., 9., 10., 11. Így a bariatrikus műtét sikeres lehet, mert megfordítja vagy legalább semlegesíti az elhízás okozta jutalomfunkciók változását.

Ennek a cikknek a célja tehát az elhízással, az étvágyfunkció és a bariatrikus műtétek által kiváltott jutalom változásával járó jutalom diszfunkciókkal kapcsolatos szakirodalom áttekintése, ideértve a RYGB patkánymodell saját közelmúltbeli megfigyeléseit is, és megvizsgálja a lehetséges mechanizmusokat. ezekben a változásokban (1. ábra).

Az elhízás és az étel kapcsolatát bemutató vázlatos diagram.

Teljes méretű kép

Az elhízás megváltozott jutalmazási mechanizmusai

Genetikai és egyéb meglévő különbségeket okoznak az elhízás jutalmazásának funkcióiban?

Bár a környezeti nyomás kétségtelenül a lakosság nagyobb táplálékfogyasztását és testtömegét nyomja, ez az egyszerű magyarázat nem veszi figyelembe azt a tényt, hogy nem minden egyazon környezetnek kitett alany hízik. Ez arra utal, hogy a meglévő különbségek egyes embereket kiszolgáltatottabbá tesznek az ízletes ételek és ingerek fokozott hozzáférhetősége iránt. A pre-szexista különbségeket genetikai és epigenetikai változások, valamint a korai élettapasztalatok határozhatták meg a fejlesztési programozással. Az elhízás kialakulásához kapcsolódó 20 fő gén közül (egyértelmű bizonyíték legalább két független tanulmányból) egyik sem kapcsolódik közvetlenül a jutalom működésének ismert mechanizmusaihoz. Mivel azonban ezeknek a géneknek az együttes hatása az emberi elhízásnak csak kb. 5% -át teszi ki, nagyon valószínű, hogy sok fontos gént még nem fedeztek fel, amelyek közül néhány működhet a jutalmazási rendszerben.

A dopamin D2-receptor vagy a mu-opioid receptor génjeinek különböző alléljait hordozó szegény és elhízott egyének összehasonlítása feltárja az ízletes ételek viselkedési és idegi válaszainak különbségeit. 13., 14., 15., 16. Az elhízásra és elhízásra hajlamos patkányok szelektíven tenyésztett vonalaiban a mezolimbikus dopamin jelátvitel számos különbségéről számoltak be. 17 A mezolimbikus dopamin jelátvitel a leptinhiányos ob/ob egerekben is erősen elnyomott, és a szisztémás leptin pótlásával megmenthető. Leptinhiányos embereknél azonban az ízletes ételek képeinek megtekintése túlzott idegi aktivitást eredményezett leptin hiányában, amelyet a leptin beadása után eltávolítottak. 19 Ezenkívül a pozitronemissziós tomográfia alkalmazásával végzett neurofotózás a dopamin D2 receptor csökkent hozzáférhetőségét mutatta, főként a dorzális és laterális, de nem a ventrális striatumban. 10 Ez utóbbi megfigyelés alapján a jutalom hipotézisének hiányát dolgozták ki, ami azt sugallja, hogy a megnövekedett táplálékbevitel kísérlet arra, hogy több jutalmat generáljon a mezolimbikus dopamin jelátvitel csökkenésének kompenzációjaként. 10, 20

Saját patkányokon végzett vizsgálataink azt sugallják, hogy az elhízás koncentrációtól függő módon változtatja meg az étel jutalmának viselkedését a híg szacharóz és a kukoricaolaj csökkentett "népszerűségével", de a legnagyobb koncentrációjú "népszerűséggel". Ezenkívül az étrend által kiváltott elhízott patkányok a takarmánnyal táplált sovány, sovány, túlnövényes táplált Sprague-Dawley patkányokhoz, valamint a fiatal, preobézisileg genetikailag kiválasztott, elhízásra hajlamos vonalakhoz képest lassabban mérhető csökkent vágyakat mutatnak. a teljesítés sebessége a motivációs úton és az alacsonyabb töréspontok a karprés paradigmájában progresszív arányban.

Összefoglalva, a mezolimbikus dopamin jelátvitelben mutatkozó különbségek leginkább a megváltozott étel-előrejelzésben, a fogyasztásban és az elhízásban mutatkoznak. Azonban továbbra sem világos, hogy ezeket a viselkedési változásokat és elhízást milyen mértékben okozzák a meglévő különbségek és/vagy mellékhatások. Csak genetikailag meghatározott populációkban végzett hosszú távú vizsgálatok adnak meggyőzőbb válaszokat.

Az elhízott állapot megváltoztatja a másodlagos javadalmazási mechanizmusokat és felgyorsítja ezt a folyamatot?

Az elhízás diszregulált jelzőrendszerekkel, például leptin- és inzulinrezisztenciával, valamint fokozott jelzéssel társul gyulladáscsökkentő citokinek és útvonalak révén, amelyeket az oxidatív és endoplazmatikus stressz aktivál a retikulumban. 21 Nyilvánvaló, hogy az elhízás okozta mérgező belső környezet megmenti az agyat. Úgy gondolják, hogy az elhízás által kiváltott agyi inzulinrezisztencia közvetlen hatással van az Alzheimer-kór, jelenleg 3-as típusú, 28-as típusú cukorbetegségnek, valamint más neurodegeneratív betegségek kialakulására. 29.

Összefoglalva, egyértelműnek tűnik, hogy az elhízás okozta belső "mérgező" környezet nem áll meg az agy szintjén, és nem áll meg az agy javadalmazási áramkörein sem. Mint a homeosztatikus energiaegyensúly szabályozásában részt vevő agyi régiókban, például a hipotalamuszban, és a kognitív kontrollban, például a hippocampusban és a neocortexben, a kortikosoimbal és más területeken bekövetkező áramkörváltozásokat valószínűleg befolyásolják az elhízott perifériás jelek változásai . agy és helyi agy jelátvitele gyulladásos, oxidatív és mitokondriális stressz útvonalakon keresztül.

Megváltozott a javadalmazási mechanizmus a bariatrikus műtét után

Kevés tanulmány foglalkozott ezzel a kérdéssel, de van egy olyan érzés, hogy gyorsan növekszik ezen a területen. Az egyik vizsgálatban a RYGB-ben szenvedő betegek fokozottabb élességet mutattak az édes íze iránt, néhány beteg azt panaszolta, hogy az étel túl édes, 32 de egy másik vizsgálatban fokozott élességet mutatott a forró és savanyú íztől, valamint tendenciát mutatott az alacsonyabb só- és édességérzékelés felé. 33 Más humán vizsgálatokban a magas szénhidráttartalmú ételek 34 és a 3, 34 magas zsírtartalmú ételek preferenciája csökkent az RYGB után. Ezenkívül a RYGB-ben szenvedő betegekről beszámoltak arról, hogy elveszítik étkezési vágyukat vagy motivációjukat. 34

Az RYGB által okozott íz- és ételhedonika érzékenységének lehetséges mechanizmusai

A bélhormonok a lehető legnagyobb figyelmet kapták, mint a RYGB glükóz homeosztázisra és testtömegre gyakorolt ​​jótékony hatásainak közvetítői. Az alacsonyabb intesztinális hormonok, a glükagonszerű peptid-1 és az YY peptidek, amelyek az RYGB után lényegesen megemelkedtek, a glükóz homeosztázis gyors javulásának és az étvágycsökkenés fő jelöltjei. További potenciális jelöltek a vékonybél által kiválasztott egyéb tényezők, például az oleil-etanolamid, az N-acetil-foszfahatidil-etanol-amin, az A-IV apolipoprotein és a ghrelin, amelyek főleg a megkerült gyomorból választódnak ki. Ezek a hormonok és tényezők befolyásolhatják a jutalmak feldolgozását azáltal, hogy közvetlenül hatnak a 42, 43, 44 íz- és szaglóutakra és a 45, 46, 47 jutalomkörökre, vagy az elsődleges zsigeri afferensek első funkciójával továbbítják az információkat ezeknek az áramköröknek.

Végül az is nagyon valószínű, hogy az agyalapi mirigy legalább egy része az averzív kondicionálás eredménye a korai posztoperatív időszakban, amikor az átrendeződött bél hirtelen szokatlan kihívásokkal néz szembe. A gyorsan elfogyasztott folyékony étel szilárd és szilárd ételek kiválasztásához vezethet, amelyek nagyon kellemetlen érzésekkel járnak. Az ilyen ételekhez kapcsolódó negatív érzések az idővel szembeni idegenkedéshez vezethetnek.

következtetések

Bár úgy tűnik, hogy a bélhormon szekréciójának RYGB által kiváltott változásai, az averzív kondicionálás és/vagy a fogyás másodlagos hatásai visszaállítják az agy jutalmazási rendszerét, az érintett mechanizmusok és útvonalak nem teljesen ismertek. Jövőbeni vizsgálatokra lesz szükség a javadalmazási magatartás és azok mögöttes idegmechanizmusainak hosszú távú értékelésével a műtét előtt, a műtét után több időpontban és páros táplálású kontrollokban.