Orvosi szakértői cikk

A máj körülbelül 500-600 ml epe ürül ki naponta. Az epe izoszmotikus plazma, amely főleg vízből, elektrolitokból, epesav-sókból, foszfolipidekből (főleg lecitin), koleszterinből, bilirubinból és más endogén vagy exogén komponensekből áll, mint például a gyomor-bélrendszer működését szabályozó fehérjékből, gyógyszerekből vagy metabolitjaikból. A bilirubin a hem komponensek bomlásterméke a hemoglobin elpusztításában. Az epesók, az epesavak képződése egyébként ismert módon az epe egyéb elemeinek, különösen a nátriumnak és a víznek a kiválasztódását okozza. Az epesók feladatai közé tartozik a potenciálisan mérgező anyagok (pl. Bilirubin, gyógyszer metabolitok) kiválasztása a zsírok és a zsírban oldódó vitaminok bélben történő szolubilizálásával, ami megkönnyíti azok felszívódását és az ozmotikus ürítés aktiválását.

készítés

Az epe szintéziséhez és szekréciójához aktív transzportmechanizmusokra, valamint olyan folyamatokra van szükség, mint az endocitózis és a passzív diffúzió. Az epe a tubulusokban képződik a szomszédos hepatociták között. Az epesavak tubulusokban történő kiválasztása az epe képződésének egy szakasza, amely korlátozza annak sebességét. A váladék és az abszorpció az epevezetékekben is előfordul.

A májban az epehólyag az intrahepatikus gyűjtőrendszerből jut a proximális vagy általános májcsatornába. A közös májcsatornából a táplálékfelvételen kívül kiválasztott epe körülbelül 50% -a a cisztás csatornán keresztül jut az epehólyagba; A fennmaradó 50% közvetlenül a közös epevezetékbe kerül, amely a közös máj és a cisztás csatornák fúziójával jön létre. Az ételtől eltekintve az epe egy kis része közvetlenül a májból jut. Az epehólyag gyomor az epének akár 90% -át is felszívja, koncentrálja és összegyűjti.

Az epe az epehólyagból a közös epevezetékbe kerül. A közös epevezeték csatlakozik a hasnyálmirigy-csatornához, így képződik a papilláris papilla, amely a duodenumba nyílik. Mielőtt a hasnyálmirigy-csatornát összekapcsolnánk a közös epevezetékkel, az átmérő +, K-ra szűkül + - Basolaterális membrán ATPáz és kémiai gradienst és potenciális különbséget biztosít a hepatociták és a környező tér között. Na +, K + - Az ATPáz három intracelluláris nátriumiont cserél két extracelluláris káliumionra, fenntartva a nátrium (magas külső, alacsony belső tér) és kálium (alacsony külső, magas belső) koncentráció gradiensét. Ennek eredményeként a sejttartalom negatív töltéssel rendelkezik (-35 mV) az extracelluláris térhez képest, ami megkönnyíti a pozitív töltésű ionok megkötését és a negatív töltésű ionok kiválasztását. Na +, K + -Az ATPáz nem található a tubuláris membránban. A membrán fluiditása befolyásolhatja az enzimaktivitást.

[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]

Ragadás a sinus membrán felületén

A bazolaterális (szinuszos) membrán különféle transzportrendszerekkel rendelkezik a szerves anionok befogására, amelyek szubsztrát-specifitása részben egybeesik. A hordozófehérje jellemzőiről korábban egy állatsejt-vizsgálat alapján számoltak be. Az emberi szállító fehérjék közelmúltbeli klónozása lehetővé tette funkciójuk jobb jellemzését. A szerves anion transzportfehérje (OATP) független a nátriumtól, sok vegyület molekuláját hordozza magában, beleértve az epesavakat, a bróm-szulfaleint és esetleg a bilirubint is. Úgy gondolják, hogy a bilirubin hepatocitába történő szállítását más hordozók is megvalósítják. A taurinnal (vagy glicinnel) konjugált epesavak megkötését nátrium/epesav kotranszportáló fehérje (NTCP) fehérjével hajtjuk végre.

Proteint, Na +/H + cserét és sejten belüli pH-beállítást alkalmaztunk az ionok átvitelére a bazolaterális membránon. Ezt a funkciót a Na +/HCO 3 - kotranszport fehérje alkalmazásával is elvégzik. A bazolaterális membrán felszínén szulfátok, nem észterezett zsírsavak, szerves kationok megkötése is található.

[56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]

Sejten belüli transzport

Az epesavak hepatocitákban történő szállítását citoszol fehérjék alkalmazásával hajtják végre, amelyek fő szerepet játszanak: Za-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz. A glutation S-transzferáz és a zsírsavat kötő fehérjék kevésbé fontosak. Az epesavak átvitele magában foglalja az endoplazmatikus retikulumot és a Golgi-készüléket. A vezikuláris transzport valószínűleg csak az epesavak jelentős mértékű bejutásával jár a sejtbe (fiziológiát meghaladó koncentrációban).

A fehérjék és a ligandumok, például az IgA és az alacsony sűrűségű lipoproteinek szállítása a folyékony fázisban vezikuláris transzcitózis útján történik. Az átjutási idő a bazolaterálisról a tubuláris membránra körülbelül 10 perc. Ez a mechanizmus a teljes epeáramlásnak csak egy kis hányadáért felelős, és a mikrotubulusok állapotától függ.

Csőváladék

A tubuláris membrán egy speciális hepatocita plazmamembránrész, amely transzportfehérjéket (különösen ATP-függő) tartalmaz, amelyek felelősek az epében lévő molekulák transzferéért koncentrációgradienssel szemben. A tubuláris membrán lokalizálódik és olyan enzimek, mint lúgos foszfatáz, GGT. A glükuronidok és a glutation-S-konjugátumok (pl. Bilirubin-diglukuronid) transzferét tubuláris multispecifikus szerves anion transzportfehérje (sapalicularis multispecifikus szerves anion transzport - cMOAT), epesav transzport - tubuláris epesavcsatorna transzporter - Matchmaker) felhasználásával hajtják végre, amelynek működését részben negatív intracelluláris potenciál szabályozza. Az epesavaktól független epeáramot nyilvánvalóan glutationtranszport és tubuláris bikarbonát-szekréció határozza meg, esetleg fehérje bevonásával, Cl -/HCO 3 -cserével. - .

Az anyagok tubuláris membránon történő transzportjában fontos szerepe van a P-glikoprotein család két enzimének; mindkét enzim ATP-függő. A multi-drug resistance protein 1 (multi-drug resistance protein 1 - MDR1) szerves kationokat hordoz, valamint elvégzi a citotoxikus gyógyszerek eltávolítását a daganatos sejtekből, ellenállóvá téve őket a kemoterápiával szemben (innen a protein neve). Az MDR1 endogén szubsztrátja ismeretlen. Az MDR3 tolerálja a foszfolipideket, és a foszfatidil-kolin flipázaként működik. Az MDR3 funkcióját és jelentőségét az epe-foszfolipid szekrécióban mdr2-P-glikoproteinhiányos egereken végzett kísérletek magyarázzák (az MDR3 humán analógja). Foszfolipidek hiányában az epében az epesavak károsítják az epehámot, a ductitist és a peridocularis fibrózist.

A víz és a szervetlen ionok (különösen a nátrium) negatív töltésű féligáteresztő szoros érintkezőkön keresztül diffúzió útján ozmotikus gradiens mentén választódnak ki az epekapillárisokba.

Az epeváladékot számos hormon és másodlagos hírvivő szabályozza, beleértve a cAMP-t és a protein-kináz C-t. A növekvő intracelluláris kalciumkoncentráció gátolja az epeválasztást. Az epe átjutását a tubulusok mentén olyan mikroszálak okozzák, amelyek a tubulusok mozgékonyságát és összehúzódását biztosítják.

Dularis váladék

A disztális csatornák hámsejtjei hidrogén-karbonátban dúsított váladékot képeznek, amely módosítja a tubusos epe (ún. ductus áram, epe). A szekréció során indukálja a cAMP, egyes membrántranszportfehérjék, köztük a fehérjék, a Cl -/HCO 3 - és transzmembrán vezetőképesség-szabályozó cisztás fibrózisban - membráncsatorna Cl - hez, cAMP beállítása. A csatorna szekrécióját a szekretin stimulálja.

Úgy gondolják, hogy az ursodeoxi-kolinsav aktívan felszívja a hidrogén-karbonátra cserélt vezető sejteket, amelyek újrafeldolgozódnak a májban, majd ezt követően újból kiválasztódnak az epével ("holegepatichesky short"). Ez magyarázható az ursodeoxicholsav koleretikus hatásával, amelyet kísérletes cirrhosisban a bikarbonátok magas biliáris szekréciója kísér.

Az epeutakban az epe kiválasztódásának nyomása általában 15-25 cm víz. Művészet. Nyomásnövekedés akár 35 cm vízig. Művészet. Ez az epeváladék elnyomásához, a sárgaság kialakulásához vezet. A bilirubin és az epesavak kiválasztása teljesen leállítható, míg az epe színtelen (fehér epe) és hasonlít a nyálkahártyára.

[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79 ]]