cps dur 7x0,5 mg/0,4 mg (fľ.HDPE)

A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY MÓDOSÍTÁSÁNAK JÓVÁHAGYOTT SZÖVEGE EV. Nem: 2011/03128

kapszula

AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Duodart 0,5 mg/0,4 mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden kemény kapszula 0,5 mg dutaszteridet és 0,4 mg tamsulozin-hidrokloridot tartalmaz (0,367 mg tamsulozinnak felel meg).

Narancssárgát (E 110) tartalmaz. Minden kapszula ≤ 0,1 mg narancssárgát tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Hosszúkás, kemény kapszula, barna testtel és narancssárga kapszula, fekete tintával, GS 7CZ felirattal.

Minden kemény kapszula tamsulozin-hidrokloridot tartalmaz szabályozott felszabadulású pelletekben és dutaszteridet lágy zselatin kapszulában.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) közepes vagy súlyos tüneteinek kezelése.

Az akut vizeletretenció (AUR) és a műtét kockázatának csökkentése közepes vagy súlyos BPH tünetek esetén.

A kezelési hatásokról és a klinikai vizsgálatok során vizsgált betegpopulációkról az 5.1.

4.2 Adagolás és alkalmazás módja

Felnőttek (ideértve az időseket is):

A Duodart ajánlott adagja egy kapszula (0,5 mg/0,4 mg), szájon át, étkezés után körülbelül 30 perccel, minden nap ugyanabban az időben. A kapszulákat egészben kell lenyelni, és nem szabad rágni vagy kinyitni. A kemény kapszulában lévő dutaszteridet tartalmazó kapszula tartalmával való érintkezés az oropharyngealis nyálkahártya irritációját okozhatja.

Adott esetben a Duodart alkalmazható a dutaszterid és a tamszulozin-hidroklorid egyidejű alkalmazásának helyettesítésére a folyamatban lévő kettős kezelés során a kezelés megkönnyítése érdekében.

Ha klinikailag indokolt, fontolóra lehet venni a dutaszterid vagy tamsulozin-hidroklorid monoterápiáról való közvetlen átalakítását Duodart-ra.

Vesekárosodás

A vesekárosodásnak a dutaszterid-tamsulozin-hidroklorid farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem várható (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Májkárosodás

A májkárosodás hatását a dutaszterid-tamsulozin-hidroklorid farmakokinetikájára nem vizsgálták, de enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél körültekintően kell eljárni (lásd 4.4 és 5.2 pont). A Duodart ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).

4.3 Ellenjavallatok

A Duodart ellenjavallt:

- nők, gyermekek és serdülők (lásd 4.6 pont).

- betegek, akik túlérzékenyek a dutaszteridre, más 5-alfa-reduktáz-gátlókra, a tamszulozinra (beleértve a tamsulozin által kiváltott angioödémát), szójára, földimogyoróra vagy bármely segédanyagra.

- olyan betegek, akiknek kórtörténetében ortosztatikus hipotenzió volt.

- súlyos májkárosodásban szenvedő betegek.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A nemkívánatos események (ideértve a szívelégtelenséget) potenciálisan megnövekedett kockázata miatt kombinált terápiát kell előírni a kockázat-haszon egyensúly gondos értékelése és az alternatív kezelési lehetőségek mérlegelése után, beleértve a monoterápiát is.

Két négyéves klinikai vizsgálatban a szívelégtelenség (a jelentett események, az elsődleges szívelégtelenség és a pangásos szívelégtelenség kombinációja) incidenciája magasabb volt a dutaszterid és egy alfa-blokkoló, elsősorban a tamsulosin kombinációját szedő alanyok körében, mint a nem a kombinációt használva. Ebben a két vizsgálatban a szívelégtelenség előfordulása alacsony volt (≤ 1%), és változó volt a vizsgálatok között (lásd 5.1 pont).

A prosztata specifikus antigénre (PSA) gyakorolt ​​hatások és a prosztatarák kimutatása

A betegeknek tapintható rektális vizsgálatokat kell végezniük a Duodart-kezelés megkezdése előtt, majd ezt követően időszakonként, valamint egyéb prosztatarák vagy egyéb olyan állapotok vizsgálatával, amelyek a BPH-hoz hasonló tüneteket okozhatnak.

A prosztata-specifikus antigén (PSA) szérumszintje fontos szerepet játszik a prosztatarák kimutatásában. A Duodart 6 hónapos kezelés után körülbelül 50% -kal csökkenti az átlagos szérum PSA-szintet.

A Duodart-ot szedő betegeknél 6 hónapos Duodart-kezelés után új bazális PSA-t kell meghatározni. Ezután ajánlott rendszeres időközönként ellenőrizni a PSA értékeket. A Duodart-kezelés alatt bekövetkező, a legalacsonyabb PSA-szinttől való bármilyen megerősített jelzés a prosztatarák (különösen a magas fokú rák) jelenlétét vagy a Duodart-kezelés be nem tartását jelezheti a betegnek, és gondosan értékelni kell, még akkor is, ha a mért értékek referenciaértékek azoknál a férfiaknál, akik nem szednek 5α-reduktáz gátlót (lásd 5.1 pont). A dutaszteridet szedő páciensnél a PSA értékét a korábbi PSA értékeivel összehasonlítva kell értelmezni.

A Duodart-kezelés nem akadályozza meg a PSA alkalmazását segédeszközként a prosztatarák diagnosztizálásában, miután új alapvonalat állapítottak meg (lásd 5.1 pont).

A teljes szérum PSA-szint a kezelés leállításától számított 6 hónapon belül visszatér az alapszintre. A szabad és a teljes PSA aránya változatlan marad Duodart hatása ellenére. Ha az orvosok úgy döntenek, hogy az ingyenes PSA-t alkalmazzák a prosztatarák kimutatásában a Duodart-terápiában részesülő férfiaknál, akkor annak értékének kiigazítása nem szükséges.

Prosztata rák és magas fokú daganatok

Egy olyan klinikai vizsgálat (REDUCE tanulmány) eredménye, amelynél a férfiaknál nagyobb volt a prosztatarák kockázata, a dutaszteriddel kezelt férfiaknál nagyobb arányban mutattak ki prosztatarákot, 8-10-10 év Gleason-pontszámmal, mint a placebót szedő férfiaknál. A dutaszterid és a magas fokú prosztatarák közötti összefüggés nem világos. A Duodart-ot szedő férfiakat rendszeresen meg kell vizsgálni a prosztatarák kockázata szempontjából, beleértve a PSA-tesztet is (lásd 5.1 pont).

Vesekárosodás

Óvatosan kell eljárni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 10 ml/perc), mivel ezeken a betegeken nem végeztek vizsgálatokat.

Mint más alfa-blokkolóknál, a tamsulosin-kezelés alatt is csökkenhet a vérnyomás, ami ritka szinkóphoz vezethet. A Duodart-kezelést kezdő betegeket arra kell utasítani, hogy üljenek vagy feküdjenek le az ortosztatikus hipotenzió tüneteinek megjelenésekor (szédülés, gyengeség), amíg a tünetek megszűnnek.

Perioperatív integetett írisz szindróma

Perioperatív floppy írisz szindrómát (IFIS, a keskeny pupilla szindróma változata) figyeltek meg egyes betegeknél, akik szürkehályog-műtét során tamsulozinnal kezelték már vagy korábban. Az IFIS fokozott eljárási komplikációkhoz vezethet a műtét során. Szürkehályog műtétre tervezett betegeknél nem javasolt a Duodart-kezelés megkezdése.

A műtét előtti vizsgálat során a szemészeti sebészeknek és az operációs csoportoknak meg kell határozniuk, hogy szürkehályog-műtéten áteső betegeket kezeltek-e vagy kezeltek-e Duodart-nal annak biztosítására, hogy megfelelő intézkedések vannak érvényben az IFIS kezelésére a műtét során.

A szürkehályog műtét előtt 1-2 héttel történő tamsulosin-kezelés abbahagyását általában előnyösnek tekintik, de a szürkehályog-műtét előtt szükséges kezelés abbahagyásának előnyét és hosszát nem állapították meg.

A dutaszterid felszívódik a bőrön keresztül, ezért a nőknek, gyermekeknek és serdülőknek kerülniük kell a szivárgó kapszulákkal való érintkezést (lásd 4.6 pont). Szivárgó kapszulákkal való érintkezés esetén az érintkezési helyet azonnal szappannal és vízzel le kell mosni.

Májkárosodás

A Duodart-ot nem vizsgálták májbetegségben szenvedő betegeknél. A Duodart-ot óvatosan kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2, 4.3 és 5.2 pont).

Ez a gyógyszer narancssárga (E110) színű, amely allergiás reakciókat okozhat.

Az emlőrákról dutaszteridet szedő férfiaknál beszámoltak klinikai vizsgálatokban (lásd 5.1 pont) és a forgalomba hozatalt követően. Az orvosoknak utasítaniuk kell betegeiket, hogy haladéktalanul jelentsék a mellszövetben bekövetkező változásokat, például csomókat vagy mellbimbóváladékokat. Jelenleg nem világos, hogy van-e okozati összefüggés a férfiak mellrák előfordulása és a dutaszterid hosszú távú alkalmazása között.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Duodart-tal nem végeztek interakciós vizsgálatokat. A következő adatok az egyes komponensekről rendelkezésre álló információkat tükrözik.

A szérum PSA szintjének csökkentéséről a dutaszterid-kezelés alatt és a prosztatarák kimutatására vonatkozó ajánlásokat lásd a 4.4 pontban.

Más gyógyszerek hatása a dutaszterid farmakokinetikájára

Alkalmazás CYP3A4 inhibitorokkal és/vagy P-glikoprotein inhibitorokkal:

A dutaszterid túlnyomórészt metabolizmus útján ürül. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy ezt az anyagcserét a CYP3A4 és a CYP3A5 katalizálja. Hivatalos interakciós vizsgálatokat nem végeztek erős CYP3A4 inhibitorokkal. Egy populációs farmakokinetikai vizsgálatban azonban a dutaszterid szérumkoncentrációja átlagosan 1,6–1,8-szor magasabb volt azon betegeknél, akiket verapamillal vagy diltiazemzel (enyhe CYP3A4-gátlók és P-glikoprotein-gátlók) egyidejűleg kezeltek, mint más betegeknél.

A dutaszterid és más, a CYP3A4 enzimet erősen gátló gyógyszerek (pl. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, orális ketokonazol) hosszú távú kombinációja növelheti a dutaszterid szérumkoncentrációját. Az 5-alfa-reduktáz további gátlása megnövekedett dutaszterid-expozíció mellett nem valószínű. Mellékhatások figyelembevétele esetén azonban mérlegelni lehet a dutaszterid adagok gyakoriságának csökkentését. Meg kell jegyezni, hogy enzimgátlás esetén a hosszú felezési idő tovább meghosszabbodhat, és egy új egyensúlyi állapot elérése több mint 6 hónapos együttes kezelésig tarthat.

12 g kolesztiramin adagolása egy órával a dutaszterid 5 mg egyszeri adagjának beadása után nem befolyásolta a dutaszterid farmakokinetikáját.

A dutaszterid hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

Egészséges férfiakon végzett, kéthetes kisméretű vizsgálatban (N = 24) a dutaszterid (napi 0,5 mg) nem volt hatással a tamsulosin vagy a terazosin farmakokinetikájára. Ebben a vizsgálatban szintén nem voltak jelei a farmakodinamikai kölcsönhatásnak.

A dutaszterid nincs hatással a warfarin vagy a digoxin farmakokinetikájára. Ez arra utal, hogy a dutaszterid nem gátolja/indukálja a CYP2C9-et vagy a P-glikoprotein transzportert. In vitro interakciós vizsgálatok azt mutatják, hogy a dutaszterid nem gátolja a CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 vagy CYP3A4 enzimeket.

A tamszulozin-hidroklorid együttadása olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkenthetik a vérnyomást, beleértve az érzéstelenítőket és más alfa-1-adrenerg blokkolókat, fokozott hipotenzív hatáshoz vezethet. A dutaszterid-tamsulozin nem alkalmazható más alfa1-adrenerg blokkolókkal kombinálva.

A tamsulosin-hidroklorid (0,4 mg) és a cimetidin (400 mg hat óránként, hat napig) együttes alkalmazása a tamsulosin-hidroklorid csökkent clearance-ét (26%) és AUC-értékének (44%) növekedését eredményezte. Óvatosan kell eljárni, ha a dutaszterid-tamsulozint cimetidinnel együtt alkalmazzák.

A tamsulosin-hidroklorid és a warfarin között nem végeztek végleges gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatot. A korlátozott in vitro és in vivo vizsgálatok eredményei nem mutatnak semmit. Óvatosan kell eljárni a warfarin és a tamszulozin-hidroklorid együttes alkalmazása esetén.

Nem figyeltek meg interakciókat, amikor a tamszulozin-hidrokloridot atenolollal, enalaprillal, nifedipinnel vagy teofillinnel együtt alkalmazták. A furoszemid egyidejű alkalmazása csökkenti a tamsulosin plazmakoncentrációját, de mivel a tamsulosin koncentrációja a normál tartományon belül marad, az adag módosítása nem szükséges.

Sem a diazepám, sem a propranolol, a triklór-metiazid, a klormadmadon, az amitriptilin, a diklofenak, a glibenklamid és a szimvasztatin nem változtatja meg a tamsulosin szabad frakcióját az emberi plazmában in vitro. A tamzulozin sem a diazepam, a propranolol, a triklór-metiazid és a klormadinon szabad frakcióit nem változtatja meg.

In vitro vizsgálatok során nem figyeltek meg kölcsönhatásokat a máj metabolizmusának szintjén a máj mikroszóma frakcióival (amelyek a citokróm P450-hez kapcsolódó metabolikus enzimrendszert képviselik), beleértve az amitriptilint, a szalbutamolt és a glibenklamidot. A diklofenak azonban növelheti a tamsulosin kiválasztási sebességét.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A Duodart ellenjavallt nőknél. Nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek megvizsgálnák a Duodart terhességre, szoptatásra és termékenységre gyakorolt ​​hatását. Az alábbi adatok az egyes komponensekre vonatkozó vizsgálatokból származó információkat tükrözik (lásd az 5.3. Szakaszt).

Beszámoltak arról, hogy a dutaszterid egészséges férfiaknál befolyásolja a spermiumok jellemzőit (spermiumok száma, spermiumok mennyisége és spermiumok motilitása) (lásd 5.1 pont). Nem zárható ki a férfi termékenység csökkenésének lehetősége.

A tamszulozin-hidroklorid spermiumszámra vagy spermiumfunkcióra gyakorolt ​​hatásait nem értékelték.

A dutaszterid, hasonlóan más 5-alfa-reduktáz inhibitorokhoz, gátolja a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná történő átalakulását, és ha férfi magzatot viselő nőnek adják be, megakadályozhatja a magzati külső nemi szervek kialakulását (lásd 4.4 pont). Kis mennyiségű dutaszteridet nyertek a dutaszteridet szedő egyedek spermájából. Nem ismert, hogy a férfi magzat káros hatással lesz-e, ha anyja ki van téve a Duodart-nal kezelt beteg spermájának (ez a kockázat nagyobb a terhesség első 16 hetében).

Csakúgy, mint más 5-alfa-reduktáz inhibitorok esetében, ajánlott, hogy azokban az esetekben, amikor a páciens partnere terhes vagy valószínűleg terhes, kerülje el a partnert spermiumoknak óvszer használatával.

A tamszulozin-hidroklorid terhes nőstény patkányoknak és nyulaknak történő alkalmazása nem mutatta a magzat károsodását.

A preklinikai adatokkal kapcsolatban lásd az 5.3 szakaszt.

Nem ismert, hogy a dutaszterid vagy a tamszulozin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek vizsgálatokat a Duodart gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásairól.

A Duodart szedése során azonban a betegeket tájékoztatni kell az ortosztatikus hipotenzióval járó tünetek, például szédülés előfordulásáról.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Duodart-tal nem végeztek terápiás klinikai vizsgálatokat; igazolták azonban a Duodart bioekvivalenciáját, valamint a dutaszterid és a tamszulozin együttes alkalmazását (lásd 5.2 pont). Az itt bemutatott adatok a dutaszterid és a tamszulozin együttes alkalmazására vonatkoznak a CombAT vizsgálat négyéves elemzéséből (Avodart és Tamsulosin kombinációja), összehasonlítva 0,5 mg dutaszteridet és 0,4 mg tamsulozint naponta egyszer négy éven keresztül együttes alkalmazásként. monoterápia. Az egyes komponensek (dutaszterid és tamszulozin) mellékhatásainak profiljára vonatkozó információk is rendelkezésre állnak.

DUTASZTERID TAMSULOSINNAL Kombinálva

Klinikai vizsgálatok adatai

A 4 éves CombAT vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a dutaszterid/tamsulosinnal végzett kezelés első, második, harmadik és negyedik évében a kutató által értékelt, a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események előfordulása 22%, 6%, 4% és 2%, dutaszterid monoterápiában 15%, 6%, 3% és 2%, a tamsulosin monoterápiában pedig 13%, 5%, 2% és 2%. A nemkívánatos események magasabb előfordulási gyakorisága a kombinációs csoportban a kezelés első évében a reproduktív rendszer megbetegedéseinek, különösen az ejakulációs rendellenességeknek az ebben a csoportban megfigyelt gyakoribb előfordulásának volt köszönhető.

A következő, a vizsgáló által értékelt nemkívánatos eseményeket 1% -os vagy annál nagyobb gyakorisággal jelentették a CombAT vizsgálat első kezelési évében; ezen események előfordulását a kezelés négy éve alatt az alábbi táblázat mutatja: