cps mdd 56 (4x14) x40 mg (blis.Al/PVC/Aclar)
A jellemzők összefoglalójának (SPC) tartalma
AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
szabályozott hatóanyag-leadású kemény kapszulák
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 40 mg doxiciklint tartalmaz (monohidrát formájában).
Segédanyag: Minden kemény kapszula 102 - 150 mg szacharózt és 26,6 - 29,4 μg allura vörös AC-t (E129) tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szabályozottan felszabaduló kemény kapszula
Bézs színű kapszula, 2-es méret, "GLD 40" felirattal.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az EFRACEA-t papulopustuláris elváltozások enyhítésére használják rosaceás felnőtt betegeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Felnőttek, ideértve az időseket is:
A napi adag 40 mg (1 kapszula). A kapszulát reggel elegendő mennyiséggel kell bevenni
víz a nyelőcső irritációjának és fekélyesedésének kockázatának csökkentésére (lásd 4.4 pont).
A betegeket 6 hét után értékelni kell, és mérlegelni kell a kezelés abbahagyását, ha nem észlelnek hatást. A klinikai vizsgálatok során a betegeket 16 hétig kezelték. A kezelés abbahagyása után az elváltozások általában 4 hét múlva jelentkeztek újra. Ezért ajánlott a betegeket a kezelés abbahagyása után 4 héttel felmérni.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Májműködési zavar
Az EFRACEA-t körültekintően kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél vagy olyan betegeknél, akiknek májkárosító hatása lehet (lásd 4.4 pont).
A doxiciklin ellenjavallt 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél (lásd 4.3 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, más tetraciklinekkel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Csecsemők és 12 év alatti gyermekek.
A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont).
Orális retinoidok egyidejű kezelése (lásd 4.5 pont).
A doxiciklint nem szabad olyan betegeknek felírni, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy achlorhydria-betegségben szenvednek, vagy akiket a duodenum megkerülésére vagy eltávolítására műtettek.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az EFRACEA doxiciklint tartalmaz olyan adagolási formában, amelynek célja a gyulladáscsökkentő plazmaszintek antimikrobiális határérték alá történő csökkentése. Az EFRACEA-t nem szabad a doxiciklinre érzékeny (vagy gyaníthatóan érzékeny) mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésére használni.
A tetraciklineket tartalmazó szilárd dózisformák irritációt vagy fekélyt okozhatnak. A nyelőcső irritációjának és fekélyeinek megelőzése érdekében ezt a gyógyszert elegendő folyadékkal (vízzel) kell bevenni (lásd 4.2 pont). Az EFRACEA-t függőlegesen, ülő vagy álló helyzetben kell lenyelni.
Bár az EFRACEA-val végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be opportunista mikroorganizmusok, például epizódok növekedéséről. élesztő, a nagyobb dózisú tetraciklinekkel történő kezelés az érzéketlen mikroorganizmusok, beleértve a gombákat is, elszaporodását eredményezheti. Noha ezt az EFRACEA-val végzett klinikai vizsgálatok során nem figyelték meg, nagyobb tetraciklinek adagja növelheti a hüvelyi candidiasis előfordulását. Az EFRACEA-t körültekintően kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a túlzott candidiasisra. Szuperfertőzés gyanúja esetén meg kell tenni a szükséges intézkedéseket, beleértve az EFRACEA leállításának megfontolását.
Nagyobb dózisú tetraciklinekkel történő kezelés a rezisztens bélbaktériumok szaporodásával jár együtt, mint pl. enterococcusok és enterobaktériumok. Bár alacsony dózisú doxiciklinnel (40 mg/nap) végzett klinikai vizsgálatok során ezt nem figyelték meg, az EFRACEA-val kezelt betegeknél nem zárható ki a normál mikroflóra elleni rezisztencia kialakulásának kockázata.
Az EFRACEA-val kezelt betegeknél a doxiciklin vérszintje alacsonyabb, mint a hagyományos doxiciklint tartalmazó antimikrobiális készítményekkel kezelt betegeknél. Mivel azonban nincsenek adatok az alacsonyabb dózis biztonságosságának alátámasztására májkárosodásban, az EFRACEA-t körültekintően kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél vagy olyan betegeknél, akik potenciálisan májkárosító hatásúak. A tetraciklinek antianabolikus hatása megnövelheti a vér karbamid (BUN) szintjét. Korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy vesekárosodásban szenvedő betegeknél ez nem fordul elő a doxiciklin alkalmazásakor.
Óvatosan kell eljárni myasthenia gravis-ban szenvedő betegek kezelésénél, akiknél fennáll a károsodás veszélye.
Valamennyi doxiciklint szedő beteget, beleértve az EFRACEA-t is, utasítani kell arra, hogy kerülje a túlzott napfényt vagy a mesterséges ultraibolya fényt a doxiciklin szedése alatt, és ha fototoxicitást tapasztal (például bőrkiütés stb.), Hagyja abba a kezelést. Meg kell fontolni a fényvédő használatát. A fényérzékenység első jeleinél a kezelést abba kell hagyni.
Általában fennáll a pseudomembranosus vastagbélgyulladás kockázata, ha antimikrobiális szereket alkalmaznak a doxiciklin terápiával. Ha hasmenés jelentkezik az EFRACEA-kezelés alatt, mérlegelni kell a pseudomembranosus colitis lehetőségét és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést. Ez magában foglalhatja a doxiciklin leállítását és a specifikus antibiotikum kezelés megkezdését. A perisztaltikát lassító gyógyszereket ilyen körülmények között nem szabad alkalmazni.
Az EFRACEA nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a rosacea okuláris megnyilvánulásai (szem rosaceája és/vagy blepharitis/meibomitis) vannak, mivel a hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó adatok ebben a populációban korlátozottak. Ha ezek a tünetek a kezelés során jelentkeznek, az EFRACEA alkalmazását fel kell függeszteni, és a beteget szemészhez kell irányítani.
Embereknél a tetraciklinek használata a fog növekedése során tartós elszíneződést okozhat (sárga-szürke-barna). Ez a reakció gyakoribb a gyógyszer hosszú távú alkalmazása során, de ismételt rövid távú kezelési ciklusokkal is megfigyelhető. Zománc hypoplasiáról is beszámoltak. A többi tetraciklinhez hasonlóan a doxiciklin is szilárd kalcium komplexet képez az összes csontképző szövetben. Koraszülötteknél a fibula növekedésének lassulását figyelték meg, amikor a tetraciklint 6 óránként 25 mg/kg dózisban adták be orálisan. Ez a reakció reverzibilisnek bizonyult a gyógyszer abbahagyása után.
Súlyos akut túlérzékenységi reakció (pl. Anafilaxia) esetén az EFRACEA-kezelést azonnal le kell állítani, és meg kell tenni a szokásos sürgősségi intézkedéseket (pl. Antihisztaminok, kortikoszteroidok, szimpatomimetikumok és szükség esetén mesterséges lélegeztetés).
A ritka, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenségben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. A kapszula nyomdafesték Allura red AC-t (E129) tartalmaz, amely allergiás reakciókat okozhat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az alábbiakban a doxiciklin és más gyógyszerek lehetséges kölcsönhatásaira vonatkozó ajánlások a doxiciklintartalmú antimikrobiális készítményekben általánosan alkalmazott nagyobb dózisok tapasztalataira támaszkodnak, és nem az EFRACEA-val. Jelenleg azonban nincs elegendő adat annak biztosítására, hogy a nagyobb doxiciklin dózisokkal jelentett interakciók ne forduljanak elő az EFRACEA-val.
A doxiciklint érintő kölcsönhatások:
A doxiciklin felszívódását a gyomor-bél traktusban lassíthatják két- vagy háromértékű ionok, például alumínium, cink, kalcium (megtalálható például a tejben, tejtermékekben és kalciumtartalmú gyümölcslevekben), magnézium (például antacidokban találhatók) vagy vasat tartalmazó készítmények, aktív szén, kolesztiramin, bizmut-kelátok és szukralfát. Ezért az ilyen gyógyszereket vagy ételeket csak a doxiciklin bevétele után 2-3 óráig szabad bevenni.
A gyomor pH-ját növelő gyógyszerek csökkenthetik a doxiciklin felszívódását, és a doxiciklin bevétele után legalább 2 órával kell bevenni őket.
A quinapril csökkentheti a doxiciklin felszívódását a quinapril tabletták magas magnéziumtartalma miatt.
A rifampicin, barbiturátok, karbamazepin, difenilhidantoin, primidon, fenitoin és a krónikus alkoholfogyasztás felgyorsíthatja a doxiciklin lebomlását a májban lévő enzimek indukciója miatt, ezáltal csökkentve annak felezési idejét. Ez a doxiciklin alacsony terápiás koncentrációját eredményezheti.
Beszámoltak arról, hogy a ciklosporin egyidejű alkalmazása csökkenti a doxiciklin biológiai felezési idejét.
Más gyógyszerek alkalmazását befolyásoló kölcsönhatások:
Egyidejű alkalmazás nem ajánlott:
Amikor a doxiciklint röviddel az izotretinoin beadása előtt, alatt vagy után adják be, fennáll a lehetőség
a gyógyszerek közötti potenciáció, amely az intrakraniális nyomás reverzibilis növekedését okozza (megnövekedett koponyaűri magas vérnyomás). Ezért kerülni kell az egyidejű alkalmazást.
A bakteriosztatikus gyógyszerek, beleértve a doxiciklint is, befolyásolhatják a penicillin és a béta-laktám antibiotikumok baktericid hatását. Javasoljuk, hogy a doxiciklint és a béta-laktám antibiotikumokat ne alkalmazzák egyidejűleg.
A tetraciklinek és a metoxi-flurán kombinációja halálos vesetoxicitást eredményezett.
Kimutatták, hogy a doxiciklin fokozza az orális szulfonilureák hipoglikémiás hatását. Ezekkel a gyógyszerekkel együtt adva ellenőrizni kell a vércukorszintet, és ha szükséges, csökkenteni kell a szulfonyurea adagját.
Kimutatták, hogy a doxiciklin elnyomja a protrombin aktivitását a plazmában, ezáltal erősítve a dicumarol típusú antikoagulánsok hatását. Ezekkel a gyógyszerekkel együtt adva ellenőrizni kell az alvadási paramétereket, beleértve az INR-t is, és szükség esetén csökkenteni kell az antikoaguláns dózisát. Figyelembe kell venni a fokozott vérzési kockázat lehetőségét.
Az orális fogamzásgátlókkal együtt alkalmazott tetraciklinek több esetben két menstruációs ciklus vagy terhesség közötti vérzést eredményeztek.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Állatkísérletek nem mutattak teratogén hatást. A tetraciklinek alkalmazása kis számú terhes nőnél még nem mutatott ki specifikus rendellenességeket emberben.
A tetraciklinek beadása a második és a harmadik trimeszterben a baba tejfogainak állandó elszíneződését eredményezi. Ennek eredményeként a doxiciklin ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 pont).
Alacsony tetraciklinek szintje választódik ki a szoptató nők anyatejében. A szoptató anyák csak rövid ideig szedhetnek doxiciklint. A doxiciklin hosszú távú alkalmazása jelentős felszívódást eredményezhet a csecsemőben, ezért a fog elszíneződésének elméleti kockázata és a csecsemő csontjainak lassabb növekedése miatt nem ajánlott.
A doxiciklin orális beadása hím és nőstény patkányoknak (Sprague-Dawley patkányok) káros hatással volt a termékenységre és a reproduktív teljesítményre (lásd 5.3 pont).
Az EFRACEA hatása az emberi termékenységre nem ismert.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A doxiciklin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az EFRACEA-val végzett, kísérleti, placebo-kontrollos vizsgálatokban rosaceás betegeknél 269 beteget kezeltek 40 mg EFRACEA-val 16 héten át naponta egyszer, 268 beteget placebóval. Összességében a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakrabban fordultak elő az EFRACEA-val kezelt betegeknél (13,4%), mint a placebóban (8,6%). Az EFRACEA-val kezelt betegek leggyakrabban jelentett mellékhatásai, t. j. azok, amelyek ≥ 3% -os gyakorisággal fordultak elő az EFRACEA-val, és legalább 1% -kal magasabb gyakorisággal fordultak elő, mint a placebo-betegeknél, nasopharyngitis, hasmenés és magas vérnyomás voltak.
Az alábbi táblázat felsorolja az EFRACEA mellékhatásait a kísérleti klinikai vizsgálatokból, azaz j. az EFRACEA-nál magasabb mellékhatások voltak, mint a placebóban (³ 1%).
A tetraciklin antibiotikumok csoportjaként jelentett mellékhatásokat az alábbi táblázat sorolja fel.
Az alkalmazott gyakorisági kategóriák a következők:
Gyakori:/1/100 és EFRACEA a kísérleti placebo-kontrollos vizsgálatokban rozacey:
Az EFRACEA forgalomba hozatalát követően jóindulatú koponyaűri magas vérnyomásról és fejfájásról (ismeretlen (rendelkezésre álló adatok)) számoltak be.
A tetraciklint szedő betegeknél a következő mellékhatásokat figyelték meg:
Fertőzések és fertőzések:
Nagyon ritka: Anogenitalis candidiasis
Vér- és nyirokrendszeri betegségek:
Ritka: Thrombocytopenia, neutropenia, eozinofilia
Nagyon ritka: Hemolyticus anaemia
Immunrendszeri betegségek:
Ritka: Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát is
Azt is beszámolták: Anaphylactoid purpura
Endokrin rendszer betegségei:
Nagyon ritka: Tetraciklinek hosszú távú alkalmazása esetén a pajzsmirigy szövetének barna-fekete mikroszkópos festését jelentették. A pajzsmirigy működése fiziológiai.
Idegrendszeri betegségek:
Ritka: Jóindulatú koponyaűri magas vérnyomás
Nagyon ritka: íves szökőkút csecsemőknél
A megnövekedett koponyaűri nyomás jelei esetén a kezelést abba kell hagyni. A gyógyszer abbahagyása után ezeket
a körülmények gyorsan eltűntek.
Szív- és szívbetegségek:
Emésztőrendszeri betegségek:
Ritka: Hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság
Nagyon ritka: Glossitis, dysphagia, enterocolitis. A nyelőcsőgyulladásról és a nyelőcső fekélyéről leggyakrabban azoknál a betegeknél számoltak be, akik kapszula formájában kapták a hiklát sót. E betegek többsége közvetlenül lefekvés előtt vette be a gyógyszert.
Máj- és epebetegségek:
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:
Ritka: Maculopapularis és erythematous kiütés, a bőr fényérzékenysége, urticaria
Nagyon ritka: Hámló dermatitis, angioneurotikus ödéma
Vázizomrendszeri, kötőszöveti betegségek:
Nagyon ritka: A szisztémás lupus erythematosus súlyosbodása
Vese- és húgyúti betegségek:
Ritka: Fokozott karbamidszint
A tetraciklinekre jellemző mellékhatások az alacsonyabb dózis és a viszonylag alacsony plazmaszint miatt kevésbé valószínűek az EFRACEA alkalmazásakor. Az orvosnak azonban mindig szem előtt kell tartania a nemkívánatos események lehetőségét, és ennek megfelelően figyelnie kell a beteget.
4.9 Túladagolás
A mai napig nem jelentettek súlyos akut toxikus hatást a doxiciklin többszörös terápiás dózisának egyszeri orális dózisával. Túladagolás esetén azonban fennáll a máj parenchymás, valamint a vese- és hasnyálmirigy-gyulladás károsodásának kockázata.
Az EFRACEA szokásos adagja kevesebb, mint a fele az antimikrobiális kezelésre használt doxiciklin szokásos adagjának. Ezért az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a túladagolás sok esetben a vér doxiciklin-koncentrációját eredményezi az antimikrobiális terápia terápiás tartományában, amelyre vonatkozóan több adat támasztja alá a biztonságot. Ezekben az esetekben megfigyelés javasolt. Jelentős túladagolás esetén a doxiciklin-kezelést azonnal le kell állítani, és tüneti intézkedéseket kell hozni.
Az abszorbeálatlan doxiciklin bélben történő felszívódását minimalizálni kell magnézium- vagy kalcium-sókat tartalmazó antacidumok beadásával, hogy a doxiciklinnel nem felszívódó kelát-komplexeket képezzenek. A gyomormosást mérlegelni kell.
A dialízis nem változtatja meg a doxiciklin szérum felezési idejét, ezért nem lenne releváns a túladagolás kezelésében.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Antibakteriális szerek szisztémás alkalmazásra, tetraciklinek.
ATC kód: J01AA02.
Hatásmechanizmus: A rosacea gyulladásos elváltozásainak patofiziológiája részben a neutrofil által közvetített folyamat megnyilvánulása. Kimutatták, hogy a doxiciklin gátolja a neutrofil aktivitást és számos gyulladáscsökkentő reakciót, beleértve a foszfolipáz A2-vel, az endogén nitrogén-oxiddal és az interleukin-6-mal kapcsolatos reakciókat. Ezen eredmények klinikai jelentősége ismeretlen.
Az EFRACEA beadása után a doxiciklin plazmakoncentrációja lényegesen alacsonyabb, mint a bakteriális betegségekkel gyakran összefüggő mikroorganizmusok gátlásához szükséges szint. In vivo mikrobiológiai vizsgálatok hasonló gyógyszer-expozíciót alkalmazva 6-18 hónapig nem mutattak semmilyen hatást a szájüregből, a bőrből, az emésztőrendszerből és a hüvelyből összegyűjtött domináns baktériumflóra felé. Nem zárható ki azonban, hogy az EFRACEA hosszú távú alkalmazása nem vezethet rezisztens bélbaktériumok szaporodásához, mint pl enterobaktériumok és enterococcusok, valamint a rezisztencia gének mutációja.
Az EFRACEA-t kísérleti, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 16 hetes vizsgálatokban értékelték 537 rosaceás (10-40 papula és pustula és 2 vagy kevesebb csomó) betegnél. Mindkét vizsgálatban a gyulladásos elváltozások teljes számának átlagos csökkenése szignifikánsan magasabb volt az EFRACEA csoportban, mint a placebo csoportban.
Átlagos változás a kiindulási ponthoz képest 16 után. héten a gyulladásos elváltozások teljes számában: