elemeket
Az AIFM1 gén, amely az emberi X kromoszómán helyezkedik el (Xq25-Xq26), egy 613 aminosavú AIF prekurzort kódol, amely az N-terminális mitokondriális lokalizációs jelet hordozza. 3 Amikor az egészséges sejtekben lévő prekurzor fehérje a citoplazmában transzlálódik és mitokondriumokba importálódik, a mitokondriális lokalizációs jelet a mitokondriális peptidáz hasítja, és az érett AIF fehérjét a belső membránba helyezik az intermembrán térrel szemben. 3 Az AIF eredeti kaszpázfüggetlen halálhatásának köszönheti eredeti jellegét, amely in vitro izolált sejtmagokhoz hozzáadva kromatin kondenzációt és DNS fragmentációt indukál. 3 A mitokondriumok külső membránjának permeabilizálásakor, amely a legtöbb (ha nem az összes) apoptotikus útvonal sebességkorlátozó lépése, 4 AIF felszabadul a mitokondriumokból, és először a citoszolba, majd a sejtmagba transzlokálódik, ahol hozzájárul az apoptózishoz. kromatin. a DNS kondenzációja és lebomlása. 3
Teljes méretű kép
Összegzésként megállapítható, hogy Ghezzi et al. A 2. mérföldkő az emberi mitokondriopátiák genetikai és funkcionális kutatásában. A jövőbeli munkának azt kell megvizsgálnia, hogy vannak-e egyéb patogén mutációk az AIF génben, és amelyek révén az AIF pontos kórokozó mutációi, beleértve a molekuláris útvonalakat, beleértve az R201A mutációt is, légzési hiányosságokhoz és a sejthalállal kapcsolatos fenotípusokhoz vezethetnek. Ghezzi és mtsai. A 2. ábra azt mutatja, hogy a riboflavin kiegészítés részben korrigálhatja az R201A mutációt hordozó fibroblasztok légzési hiányát in vitro. Ezenkívül az orális riboflavin-kiegészítés javította egy mutált AIF-génnel rendelkező beteg klinikai állapotát. A riboflavin nagy dózisban, súlyos toxikus mellékhatások nélkül adható be a mitokondriopátiában szenvedő gyermekek számára12, ezért klinikai szinten tovább kell vizsgálni preklinikai modellekben, például egerekben, ahol megfelelő AIF knock-in mutációk vannak.